基于VEGF/PI3K/AKT通路探讨消岩汤联合阿帕替尼抑制胃癌MGC-803细胞增殖的作用机制研究

[目的] 明确消岩汤通过血管内皮生长因子（VEGF）/磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/丝苏氨酸蛋白激酶（AKT）通路治疗胃癌的作用机制。[方法] 通过CCK-8检测消岩汤对MGC-803细胞增殖的影响;通过流式细胞术检测消岩汤对MGC-803细胞凋亡和周期的影响;通过蛋白免疫印迹（Westernblot）检测消岩汤、阿帕替尼及其联合用药作用于MGC-803细胞后VEGF/PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达。[结果] 消岩汤呈剂量依赖性抑制MGC-803细胞的增殖（P<0.05）,其半抑制浓度（IC₅₀）为63.56mg/mL;随着消岩汤浓度的增加,MGC-803细胞的总凋亡率逐渐升高（P<0.05）;随着消岩汤浓度的增加,MGC-803细胞的G0/G1期细胞所占百分比逐渐降低（P<0.05）,S期细胞所占百分比逐渐升高（P<0.05）,G2/M期细胞所占百分比变化不大（P>0.05）;与空白对照组比较,消岩汤组、阿帕替尼组及其联合用药组的p-PI3K、p-AKT、Bcl-2、血管内皮生长因子A（VEGFA）和血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR-2）蛋白的表达量显著下调（P<0.05）,Cleaved Caspase-9和Bax蛋白的表达量显著上调（P<0.05）,相较于单药组,联合用药组对相关蛋白的调控作用更强。[结论] 消岩汤能有效抑制人胃癌MGC-803细胞增殖,诱导凋亡以及S期阻滞,抗胃癌作用机制与其对VEGF/PI3K/AKT信号通路的调控相关。     

六味地黄汤合三圣散联合唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移的作用及机制研究

目的 研究六味地黄汤合三圣散联合唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移的作用及机制。方法 将前列腺癌骨转移小鼠随机分为模型组、六味地黄汤合三圣散组、唑来磷酸组和联合组，给予药物干预2周，采用ELISA法检测血清中碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性；采用全自动生化分析仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）活性及尿肌酐（urine creatinine，CRE）、尿素氮（urine urea nitrogen，BUN）、血钙、血磷水平；采用Western blotting法检测股骨组织中p63、C-X-C基序趋化因子受体4（C-X-Cmotif chemokine receptor 4，CXCR4）和基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP9）蛋白表达。结果 与模型组比较，六味地黄汤合三圣散与唑来膦酸联用显著降低小鼠血清中ALP、AST、ALT活性及CRE、BUN、血钙、血磷水平（P＜0.05），显著上调股骨组织中p63表达（P＜0.05），显著下调股骨组织中CXCR4和MMP9表达（P＜0.05）。结论 六味地黄汤合三圣散联合唑来膦酸能够通过上调p63表达，抑制CXCR4和MMP9表达，从而延缓前列腺癌骨转移进程。     

基于“黜浊培本”理论探讨健脾利湿化瘀法联合醋酸阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床疗效和安全性

目的 基于“黜浊培本”理论探讨健脾利湿化瘀法联合醋酸阿比特龙加泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC）的临床疗效和安全性。方法 共纳入符合标准的mCRPC患者62例,随机分为观察组33例,对照组29例。对照组患者口服醋酸阿比特龙,4片/次,1次/d;醋酸泼尼松片,1片/次,2次/d;如有骨转移,使用唑来膦酸治疗,每28天1次。观察组在对照组基础上联合“健脾利湿化瘀方”化裁治疗。两组均治疗6周期,28 d为1个周期。观察近期疗效（客观缓解率、疾病控制率）及前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen,PSA）水平,国际前列腺症状评分（international prostate symptom score,IPSS）、骨痛数字评分（numeric rating scale,NRS）、中医临床症状评分、生活质量（functional assessment of cancer therapy-prostate,FACT-P）评分及不良反应情况。结果 观察组患者客观缓解率为45.45%、疾病控制率为72.73%,与对照组（37.93%、65.52%）比较差异无统计学意义。两组治疗后较治疗前中医临床症状评分明显下降（P＜0.05）,且观察组较对照组下降程度更加明显（P＜0.05）;两组治疗后IPSS评分较治疗前明显下降（P＜0.05）,且观察组下降程度更加明显（P＜0.05）;两组治疗后患者的生理状况、情感状况、附加关注评分均明显下降（P＜0.05）,社会及家庭状况、功能状况评分明显升高（P＜0.05）,观察组生活质量改善情况更明显（P＜0.05）;在PSA改善方面,治疗后两组均能有效降低总前列腺特异性抗原（total prostate specific antigen,tPSA）和游离前列腺特异性抗原（free prostate specific antigen,fPSA）水平（P＜0.05）,且观察组t-PSA、f-PSA水平降低更明显（P＜0.05）;治疗后两组骨痛NRS评分较治疗前均明显下降（P＜0.05）,且观察组骨痛NRS评分较对照组下降更明显（P＜0.05）;两组均未发生严重不良反应而导致停药的情况,经对症处理后不良反应均得到了改善,观察组在改善患者疲劳方面显示出了优势,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 健脾利湿化瘀法联合醋酸阿比特龙治疗mCRPC可以降低PSA水平、缓解疲劳症状、缓解骨痛以及提高患者生活质量。     

“健脾利湿化瘀方”联合治疗激素敏感性前列腺癌的真实世界研究

目的：观察“健脾利湿化瘀方”联合雄激素受体抑制剂/雄激素合成抑制剂+促性腺激素释放激素激动剂（MAB）治疗激素敏感性前列腺癌（hormone-sensitive prostate cancer,HSPC）的临床疗效。方法：选取2019年11月至2021年6月于天津中医药大学第一附属医院、天津医科大学总医院就诊的HSPC患者100例,随机分为治疗组和对照组各50例,对照组接受MAB治疗,治疗组在对照组基础上给予“健脾利湿化瘀方”。主要观察指标为中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）、前列腺特异性抗原（prostate specific antigen,PSA）;次要观察指标为血清睾酮、中医临床症状评分、肿瘤生存质量调查表（EORTC QLQ-C30）、KPS功能状态评分。结果：治疗组较对照组可延长mPFS 4个月（16个月vs. 12个月）、明显降低PSA水平、改善中医临床症状、改善QLQ-C30、提高KPS评分（均P<0.05）。亚组预后因素分析显示,治疗前KPS评分90分组、PSA最低值≤1 ng/mL、PSA下降≥90%...     

表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药机制及中医药逆转的研究进展

非小细胞肺癌是肺癌最常见的亚型之一,表皮生长因子受体突变是其发病机制中的关键因素之一。而厄洛替尼、吉非替尼等表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂为癌症患者提供了更有效的治疗手段。然而,在表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂治疗过程中肿瘤细胞会通过突变、旁路或下游信号通路活化及肿瘤微环境中炎症因子、免疫细胞水平发生变化等机制产生耐药,而限制了其长期疗效。既往临床及实验研究提示一些中药单体及复方可以通过抑制表皮生长因子受体相关的多个信号通路,并且调节肿瘤微环境来增强机体对肿瘤的免疫应答,从而有效抑制表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂耐药的非小细胞肺癌的进展。本文就中医药逆转表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药研究进行综述。     

基于“黜浊培本”理论从中焦论治前列腺癌

肾虚是前列腺癌发病内在因素，当代医家多通过补肾治疗前列腺癌，然而部分补肾中药有类雄激素样作用，可促进前列腺癌发展，是临床治疗矛盾点。肾中精气有赖脾化精微以充养，故肾虚亦可从脾论治。前列腺癌的治疗立足于“虚、浊、毒”等核心病理因素，以“黜浊培本”理论为指导原则，以“健脾利湿、解毒祛瘀”为治疗之法，以“平”为期，根据病情分期以及正气强弱和邪气盛衰的程度，调整攻补法度，动态辨治，权衡攻补，顾护中州调理脾胃，形成前列腺癌的特色治疗理论。