曲妥珠单克隆抗体辅助治疗HER-2阳性早期乳腺癌的荟萃分析

乳腺癌是美国及西欧妇女最常见的癌症。大约25％早期浸润性导管癌有HER-2／neu基因的扩增。曲妥珠单克隆抗体是第一个用于临床针对HER-2／neu的靶向治疗药物，是直接作用于HER-2／neu蛋白胞外区的人源化单克隆抗体。联合化疗能延长HER-2／neu过度表达的转移性乳腺癌患者的生存期，最近证实联合或序贯化疗可以显著提高患者无病生存期。巴西圣保罗Marilia医学院的Viani等最近在BMCCancer（2007，7：153）上发表文章，对已完成的有关曲妥珠单克隆抗体辅助治疗的临床试验进行荟萃分析，     

新辅助化疗和辅助化疗治疗三阴性乳腺癌患者预后差异的回顾性研究

目的对比三阴性乳腺癌患者接受新辅助化疗和辅助化疗后的预后差异。 方法本回顾性研究纳入2009年1月至2012年12月陆军军医大学附属西南医院乳腺外科收治的三阴性乳腺癌患者共214例,其中,行新辅助化疗114例,行辅助化疗100例。患者中位随访78.0个月(52.0～89.0个月),用Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率比较采用Log-rank检验。 结果辅助化疗组患者的DFS为65.8个月(40.6～91.9个月),新辅助化疗组为62.1个月(35.2～89.1个月),2组差异无统计学意义(χ²＝0.507,P＝0.476);辅助化疗组患者的OS为70.5个月(45.1～96.0个月),新辅助化疗组为67.3个月(43.9～91.1个月),2组差异也无统计学意义(χ²＝1.587, P＝0.208)。在新辅助化疗组的114例患者中,达到pCR的人数为21例(18.4%),未达到pCR的人数为93例(81.6%)。pCR组与非pCR组的年龄、淋巴结阳性数目、手术方式、T分期和临床分期比较差异均无统计学意义(χ²＝0.137、0.137、0.037;Z＝0.528、0.468,P均>0.050)。pCR组患者的DFS为69.4个月(50.4～88.3个月),高于非pCR组的54.7个月(21.6～87.8个月)(χ²＝3.915,P＝0.048);pCR组患者的中位OS为69.4个月(53.1～95.7个月),也高于非pCR组的63.8个月(37.7～89.9个月)(χ²＝4.632,P＝0.031)。 结论在三阴性乳腺癌中,新辅助化疗的预后可能与辅助化疗相似,新辅助化疗后达到pCR的患者预后比未达到pCR患者好。     

可手术乳腺癌放射治疗及曲妥珠单克隆抗体辅助治疗的耐受性和相关不良事件：MCCTG N9831 Ⅲ期试验结果

约15％～25％的乳腺癌表现为HER-2的过表达。HER-2阳性乳腺癌患者其复发及死亡风险较高。曲妥珠单克隆抗体（H）为一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，可选择性作用于HER-2蛋白的胞外域。美国北部癌症治疗中心协作组（NCCTG）N9831试验和B-31试验表明：     

可手术乳腺癌放射治疗及曲妥珠单克隆抗体辅助治疗的耐受性和相关不良事件:NCCTG N9831 Ⅲ期试验结果

约15%～25%的乳腺癌表现为HER-2的过表达.HER-2阳性乳腺癌患者其复发及死亡风险较高.曲妥珠单克隆抗体(H)为一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,可选择性作用于HER-2蛋白的胞外域.美国北部癌症治疗中心协作组(NCCTG) N9831试验和B-31试验表明:曲妥珠单克隆抗体可提高HER-2阳性乳腺癌患者的无瘤生存率和总生存率.曲妥珠单克隆抗体术后治疗时间一般为12个月,放射治疗(RT)常与其同步进行.临床前期研究表明曲妥珠单克隆抗体可增加乳腺癌细胞对放射治疗的敏感.目前有关RT联合H治疗的相关研究报告较少.     

三阴性乳腺癌患者远处复发转移的位置及临床结果：高发的脑转移率

三阴性乳腺癌患者出现转移后预后较差,脑转移较多见,而脑转移直接导致的死亡却不常见。多年来,临床医师一致认为乳腺癌患者病史及治疗反应都存在个体差异性。现在乳腺癌根据基因表达特征分为4个亚型：luminal A、luminal B、HER-2过表达、basal—like型。     

乳腺癌新辅助化疗后残留灶分型与ER、PR、HER-2的关系

目的 探讨新辅助化疗后乳腺癌残留灶分型与雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2的关系.方法 90例Ⅱ、Ⅲ期浸润性导管癌患者手术标本取半,制成全乳腺次连续大切片,显微镜下观察新辅助化疗后乳腺癌残留灶形态并分型;免疫组化检测乳腺癌化疗前后雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor, HER-2)状态,并分析残留灶不同分型与新辅助化疗前、新辅助化疗后ER、PR、HER-2的表达水平及其变化情况的相关性.结果 新辅助化疗后镜下残留灶可分为3型:Ⅰ型(向心性收缩的孤立性残留癌灶)、Ⅱ型(多灶性斑片状癌灶)、Ⅲ型(主残留病灶旁有卫星结节样残留),分别占61%(55/90)、33%(30/90)、6%(5/90).残留灶不同分型与新辅助化疗前及新辅助化疗后ER、PR、HER-2表达水平无显著差异(P>0.05);残留灶不同分型与新辅助化疗后ER、PR、HER-2表达水平的变化无显著差异(P>0.05).新辅助化疗后,ER、PR、HER-2表达水平降低,但无统计学差异(P>0.05).结论 ER、PR及HER-2不能评估新辅助化疗后乳腺癌残留灶形态类型,应该进一步结合MRI与全乳大切片进行研究,便于术前了解残留癌灶的基本形态.     

高龄人群化疗面临的问题

前列腺癌、乳腺癌、肠癌、肺癌在高龄人群中发病率较高。传统认为高龄人群不适合应用化疗，但有一些患者却从中受益。化疗需通过老年医学及辅助治疗评估其适应证（包括功能状态、体力状态、预期寿命和并发症）。为确保高龄人群安全化疗，需认知衰老的生理变化及药物剂量调整。随着全球人口的老龄化和癌症治疗的进步，仅依靠年龄来判断是否接受化疗已不合适。     

乳腺癌新辅助化疗基因组标志物的建立：EORTC 10994／BIG 00—01临床试验的亚组研究

EORTC 10994／BIG00-01研究小组曾在体外试验中观察到，基因标志物能够预测常规化疗药物对细胞的生长抑制及毒性效应；随后，该小组检测了新辅助化疗Ⅲ期临床试验中雌激素受体阴性乳腺癌患者体内上述基因的表达，并于2007年11月14日在柳叶刀肿瘤杂志（Lancet Oncology）报道了上述基因标志物的有效性。现将该亚组研究的具体内容介绍如下。