大黄素对乳腺癌多药耐药细胞株MCF-7/Adr的耐药逆转作用

目的：探讨中药成分大黄素(Emodin，EMD)对乳腺癌多药耐药细胞株MCF-7／Adr的耐药逆转作用。方法：药物敏感试验采用四唑氮盐(MTT)比色法，P糖蛋白以Western-blot法检测。结果：EMD在0～20μmol／L浓度时作用14天后对MCF-7／Adr未见明显毒性作用；EMD在10μmol／L浓度时，其耐药逆转倍数为1．7倍。EMD在20μmol／L浓度时，处理MCF-7／Adr2、4、6和11天后，检测P糖蛋白发现自第4天起P糖蛋白表达下降，至第11天无法检测到P糖蛋白的表达。结论：EMD具有逆转MCF-7／Adr多药耐药性的作用，可明显下调P糖蛋白的表达，且逆转作用持久。     

INDUCTION OF APOPTOSIS OF HUMAN LEUKEMIA CELLS BY α-ANORDRIN

AnordrinisacontraceptiveagentwhichwasfirstdevelopedinChina.Previousstudyshowedthataisomerofanordrin(ANO)exhibitedantitumoreffectbothinvilroandinvivo.l'2Itwasalsofoundthatatsmalldoses,ANQcouldinducedifferentiationofhumanpromyelocyticleukemia.HL-60cells.3However,themechanismofitsaniitumoractivitywasstillnuclear.Inthiswork,wefurtherinvestigatedthetumor-inhibitoryeffectofANOtoexplorethepossiblemechanismsofitsaction.MATERIALSANDMETHODSDrugANOwasproducedbyShanghaiNo.19PharmaceuticalF…     

PTEN功能调节的研究进展

PTEN是具有蛋白与脂质磷酸酯酶活性的双特异性磷酸酯酶,能特异地使磷脂酰肌醇3,4,5三磷酸3′位脱磷酸,抑制PI3K/Akt信号转导途径,从而在细胞的生长、分化、凋亡、迁移等方面起着重要的调控作用。PTEN的异常与多种人类肿瘤如子宫内膜瘤、前列腺癌、乳腺癌等的发生、侵袭及转移密切相关。在细胞中,PTEN功能受到蛋白表达、磷酸化、氧化以及膜定位等因素的调节。该文就PTEN调节的分子机制作一综述。     

托瑞米芬和他莫昔芬对MCF7/ADR多药耐药的逆转作用

目的：研究托瑞米芬（toremifene,TOR）和他莫昔芬（tamoxifen,TAM）对乳腺癌耐阿霉素细胞株MCF7/ADR多药耐药的逆转作用及其可能作用机制。方法：采用SRB法测量TOR、TAM对MCF7/ADR细胞的耐药逆转倍数;荧光显微镜、流式细胞仪测定加入TOR、TAM前后耐药细胞内荧光含量表达变化;Westernblotting检测TOR、TAM对P-gp表达的影响。结果：（5、10、20）μmol/L的TOR和TAM对MCF7/ADR耐药的逆转倍数分别为（1.5、7.0、35.4）倍和（2.0、5.4、30.7）倍,而对MCF7/S细胞没有显著性作用。加入TOR、TAM后,MCF7/ADR细胞内ADR荧光的呈现由核外进入核内,荧光含量亦具浓度依赖性提高。MCF7/S细胞P-gp表达阴性,而MCF/ADR细胞P-gp表达阳性。TOR[（5、10、20）μmol/L]与TAM[（5、10）μmol/L]对MCF7/ADR细胞株中的P-gp表达未产生显著性抑制作用。结论：TOR可明显逆转MCF7/ADR细胞株对ADR的耐药性,增强其细胞毒作用,逆转强度与TAM相当。其机制可能是通过对P-gp结构功能的调控来逆转耐药性,而不是通过下调MDR1基因的蛋白水平表达。     

长春氟宁抗肿瘤作用的研究

目的检测长春氟宁对微管聚集的作用,并研究长春氟宁体外和体内的抗肿瘤作用。方法用浊度实验检测长春氟宁对微管聚集的抑制作用,并以多株肿瘤细胞和荷瘤小鼠分别研究长春氟宁体外、体内的抗肿瘤作用。结果长春氟宁抑制猪脑中提取的微管的聚集,IC50为2.0μmol·L-1;体外试验,长春氟宁抑制多株瘤细胞的IC50在0.05～2.2μmol·L-1之间;体内试验,长春氟宁剂量依赖性地抑制小鼠不同类型移植肿瘤的生长。长春氟宁体外和体内的药物作用比阳性对照药物长春瑞宾弱,但从最大药物疗效来看,长春氟宁对体内肿瘤生长的抑制率比长春瑞宾大。结论长春氟宁能够抑制微管的聚集,在体外体内均有明显的抗肿瘤作用。     

α—双炔失碳酯诱导人白血病K562细胞凋亡

目的：研究α－双炔先碳酯（Ａｎｏ）的抗肿瘤作用，方法：形态学研究分别应用光学显微镜和电子显微镜，细胞膜完整性检测用台盼蓝排除法，用流式细胞仪及琼脂糖凝电泳检测ＤＮＡ断裂，结果：Ａｎｏ２．５－５０μｍｏｌ．Ｌ＾－１处理Ｋ５６２细胞４８ｈ，细胞生长被明显抑制，５０μｍｏｌ．Ｌ＾－１时抑制率达６７％，细胞主要阻滞在Ｇ１期，处理后的细胞染色质凝缩，核断裂，体积缩小，呈典型的凋亡改变，Ｋ５６２细胞经Ａｎｏ５     

酞胺哌啶酮对大鼠门脉高压血流动力学影响

目的评价酞胺哌啶酮对实验门脉高压大鼠的治疗作用及和肿瘤坏死因子的关系.方法采用门脉缩窄门脉高压鼠模型(PVL).PVL鼠从术后当天到术后2周分别口服酞胺哌啶酮和水,于术后2周时测定血流动力学改变和血浆肿瘤坏死因子(TNF)水平,并与对照组鼠进行比较.结果酞胺哌啶酮能明显增加PVL鼠的平均动脉压,降低其门脉压力和血浆TNF水平.结论酞胺哌啶酮通过降低TNF水平,改善门脉高压高动力循环状态,降低门脉压力.     

两种南海倔海绵Dysidea villosa和Dysidea marshalla的化学成分

目的：从我国南海2种倔海绵属（Dysidea）海绵Dysidea villosa和Dysidea marshalla中提取分离具有生物活性的化学成分。方法：运用硅胶柱层析和凝胶柱层析分别对上述2种海绵的丙酮提取物进行分离纯化,根据其化学性质,结合现代波谱技术（MS,NMR等）,对分离得到的化合物进行结构鉴定。结果：从海绵D.villosa中分离得到scalaradial（1）,scalarin（2）,12α-acetyl-19β,20α-dimethoxy-deoxascalarin（3）,12α-acetyl-19α,20α-dimethoxy-de-oxascalarin（4）,12-O-deaceyl-scalarin（5）,（24R）-5α,8α-环二氧-麦角甾-6,22-二烯-3-醇（6）,胆甾醇（7）,squalene（8）和δ-selinene（9）;从海绵D.marshalla中分离得到1～3,6～8。结论：化合物1对人白血病HL-60、人肝癌细胞BEL-7402及人乳腺癌MDA-MB-435等肿瘤细胞株表现出显著的抑制活性,其IC50分别为3.4,5.8和4.8μmol·L^-1。     

10-羟基氮杂solamin类似物的合成及其生物活性

目的设计合成新型番荔枝内酯氮杂类似物,评价其抗肿瘤活性。方法以氮杂solamin为分子模型,运用生物电子等排原理,设计并合成10-羟基氮杂solamin类似物,并与前体化合物比较对HL-60、LoVo和HT-29肿瘤细胞株的生长抑制作用。结果该化合物未见文献报道,其结构经IR1、H-NMR及MS确证。结论所设计的氮杂类似物具有一定程度的抗肿瘤活性,羟基官能团对化合物抗肿瘤活性具有一定贡献。     

新型奥沙利铂类似物的合成、表征与细胞毒性

目的合成并表征了一个新的奥沙利铂类似物，顺式-叶酸根·(1R,2R-环己二胺)合铂(II)(［Pt(DACH)FA］)，以期获得抗癌活性优于奥沙利铂的新铂配合物。方法采用MTT法，评价了［Pt(DACH)FA］对A549，BGC-823，HCT-116和COLO320人癌细胞株的体外抗癌活性。结果［Pt(DACH)FA］在HCT-116和COLO320细胞株中有活性，IC₅₀值分别为50.1 μmol·L^-1和 25.0 μmol·L^-1，而在A549和BGC-823细胞株中则活性很低。结论虽然［Pt(DACH)FA］在HCT-116和COLO320细胞株中有一定的抗癌活性，但是在所评价的细胞株中活性均小于阳性对照药奥沙利铂，说明用叶酸根作为解离基团降低了该铂配合物的细胞毒性。