99mTc-Annexin V检测早期凋亡多巴胺能神经元的实验研究

目的 研究放射性核素标记的膜联蛋白V(Annexin V)与凋亡的多巴胺能神经元的结合特性,探讨使用凋亡显像剂99mTc-Annexin V早期活体显像诊断帕金森病的可行性.方法 采用不同浓度的1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium, MPP+)处理大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12)和人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)以诱导其凋亡(PC12 0～200 μm/L, SH-SY5Y 0～500 μm/L),FITC -Annexin V及碘化吡啶(propidiumiodide, PI)双染进行流式细胞仪凋亡检测.以99mTc-Annexin V与凋亡的细胞进行饱和结合实验及细胞摄取实验,研究凋亡细胞与Annexin V的亲和力及其摄取99mTc-Annexin V的动力学.结果 MPP+可诱导PC12细胞及SH-SY5Y细胞发生凋亡,并有明显的量效关系.凋亡细胞可特异性与99mTc-Annexin V结合,亲和力可达(7.16±1.78)nmol/L,每个凋亡的多巴胺能神经元表面的结合位点可达到(179±33)fmol/106cells (PC12)及(220±26)fmol/106cells (SH-SY5Y),且神经元的凋亡水平与其膜结合的99mTc-Annexin V放射性强度有相关性(P＜0.001).结论 凋亡的多巴胺能神经元与99mTc-Annexin V有高度亲和力,其所结合的99mTc-Annexin V放射性强度与细胞的凋亡水平相关,99mTc-Annexin V可用于检测多巴胺能神经元的早期凋亡.     

99Tcm-HYNIC-Annexin V动脉粥样硬化显像的实验研究

目的 探讨99Tcm-联肼尼克酰胺(HYNIC)-膜联蛋白V(Annexin V)显像检测兔动脉粥样硬化(AS)病变的价值.方法 5只雄性日本大耳白兔通过免疫损伤血管和12周高脂饮食制备成AS模型(实验组),自兔耳缘静脉按体质量注射99Tcm-HYNIC-Annexin V 37 MBq/kg,分别行活体和离体血管的99Tcm-HYNIC-Annexin V显像.5只未经特殊处理的同种白兔行活体显像作为对照.对实验组兔的主动脉分段后,测定各片段质量和放射性计数,并进行病理学和免疫组织化学检查.采用SPSS 13.0软件对数据进行统计学处理.结果 显像剂注射后2h,实验组兔主动脉可见放射性摄取达峰值,而对照组未见明显的放射性摄取,前者靶/非靶(T/NT)比值(2.70±0.26)明显高于后者(1.30±0.13,t=1.99,P＜0.05).实验组兔的主动脉血管斑块片段放射性摄取(每克组织百分注射剂量率,%ID/g)为(0.075±0.016)%ID/g,明显高于非斑块血管片段[(0.035±0.013)%ID/g,前者是后者的(4.55±0.99)倍,t=4.77,P＜0.001];两者的凋亡细胞指数(AI)分别为(40.53±14.94)%和(11.90±7.09)%,差异具有统计学意义(t=2.54,P＜0.01).所有血管片段的放射性摄取(%ID/g值)与AI呈正相关(r=0.98,P＜0.001).结论 99Tcm-HYNIC-Annexin V可以无创性地检测AS斑块的凋亡.     

99mTc标记Laminin-YIGSR肿瘤小鼠模型显像的实验研究

目的探讨99mTc-YIGSR作为一种新型的肿瘤显像剂在埃氏腹水肿瘤受体显像中的应用价值。方法①制备99mTc-MAG3-YIGSR探针,以S-乙基-琥珀酰亚胺-巯乙苷肽(S-Acetly-NHS-MAG3)为螯合剂,将99mTc标记到层黏素多肽片断YIGSR上;②对肿瘤模型组及封闭模型组行99mTc-YIGSR生物学分布实验;③观察肿瘤模型组、炎症模型组及封闭模型组动物模型显像。结果①反相Sep-Pak C18柱层析结果表明,YIGSR可以很好地与S-Acetly-NHS-MAG3偶联,偶联物在室温及中性条件下可完成99mTc标记,标记率为62%,纯化后放射化学纯度>95%。室温放置1、2、4 h,放射化学纯度分别是91%,86%及81%。未与S-Acetly-NHS-MAG3偶联之YIGSR进行标记时,标记率为4%;②生物学分布结果显示,99mTc-YIGSR在小鼠血液内清除迅速,主要经肾脏排泄,其次为肝脏;③99mTc-YIGSR静脉注入肿瘤模型组小鼠体内后,15 min肿瘤部位有摄取,3 h摄取达高峰,肿瘤/对侧肢体比值为11.36,此后显像剂清除较为缓慢,8 h时下降至7.50。封闭模型组肿瘤细胞的摄取明显低下,肿瘤/对侧肢体比值是4.61(3 h)、0.89(8 h);炎症模型组中,炎症/对侧肢体比值是3.72(3 h)、1.29(8 h)。与炎症模型组及封闭模型组比较,肿瘤模型组3 h、8 h肿瘤/对侧肢体的比值明显增高(P<0.01)。结论通过螯合剂S-Acetly-NHS-MAG3可顺利完成层黏素多肽片段YIGSR的99mTc标记。99mTc-YIGSR用于肿瘤显像具有显像时间早,显像清晰,灵敏度高,特异性强,靶/非靶比值高等特点,是一种有发展前景的新型肿瘤受体显像剂。     

^99mTc标记Laminin—YIGSR肿瘤小显像的实验研究鼠模型

目的探讨^99mTc—YIGsR作为一种新型的肿瘤显像剂在埃氏腹水肿瘤受体显像中的应用价值。方法①制备^99mTc—MAG3-YIGSR探针．以S-乙基-琥珀酰亚胺-巯乙苷肽（S—Acetly-NHS-MAG3）为螯合剂，将^99mTc标记到层黏素多肽片断YIGSR上；②对肿瘤模型组及封闭模型组行^99mTc—YIGSR生物学分布实验；③观察肿瘤模型组、炎症模型组及封闭模型组动物模型显像。结果①反相Sep-PakC18柱层析结果表明，YIGSR可以很好地与S-Acetly—NHS-MAG3偶联，偶联物在室温及中性条件下可完成^99mTc标记，标记率为62形．纯化后放射化学纯度〉95％。室温放置1、2、4h，放射化学纯度分别是91％，86％及81％。未与S—Acetly—NHS-MAG3偶联之YIGSR进行标记时，标记率为4％；②生物学分布结果显示^99mTc—YIGSR在小鼠血液内清除迅速，主要经。肾脏排泄，其次为肝脏；③^99mTcYIGSR静脉注入肿瘤模型组小鼠体内后，15min肿瘤部位有摄取．3h摄取达高峰，肿瘤／对侧肢体比值为11．36．此后显像剂清除较为缓慢，8h时下降至7．50。封闭模型组肿瘤细胞的摄取明显低下，肿瘤／对侧肢体比值是4．61（3h）、0．89（8h）；炎症模型组中，炎症／对侧肢体比值是3．72（3h）、1．29（8h）。与炎症模型组及封闭模型组比较．肿瘤模型组3h、8h肿瘤／对侧肢体的比值明显增高（P〈0．01）。结论通过螯合剂S-Acetly—NHS-MAG。可顺利完成层黏素多肽片段YIGSR的^99mTc标记^99mTcTc—YIGSR用于肿瘤显像具有显像时间早，显像清晰．灵敏度高．特异性强，靶／非靶比值高等特点，是一种有发展前景的新型肿瘤受体显像剂。     

一体化TOF-PET/MR的临床应用与挑战

精准化医疗是现代医学发展的趋势,而反映生命过程不同侧面信息的多模态影像学技术是实现精准化医疗的必要条件。PET及MRI的出现推动了多模态影像学的发展,特别是一体化TOF-PET/MR,可克服PET探测器与MRI强磁场相互干扰的技术难题、实现时间和空间上的同步扫描,对于从结构、功能、分子代谢等方面探索疾病的发生、发展及诊断具有重要意义。TOF技术有助于提高PET图像质量,降低假阳性或假阴性。本文就一体化TOF-PET/MR的临床应用及其面临的挑战进行综述。     

多探针多模态PET/MR成像在高学历早发型阿尔兹海默病患者中应用价值

目的 探讨多探针多模态PET/MR成像在高学历早发型阿尔兹海默病(EOAD)患者中的应用价值.方法 选取华中科技大学同济医学院附属协和医院2021年收治的1例高学历EOAD患者为研究对象,将其分别与不同年龄、教育程度、简易精神状态量表(MMSE)评分的AD患者进行比较.所有患者均完成18 F-FDG、11 C-PIB、18 F-APN-1607 PET/MR.应用SPM12和MATLAB 2020b在标准空间中定义感兴趣区,提取各脑区的标准摄取值并计算标准摄取值比值(SUVR),比较各患者的PET/MR结果 .结果 高学历EOAD患者18 F-FDG PET成像显示后顶叶、后扣带回、顶颞叶交界区葡萄糖代谢减低,11 C-PIB PET和18 F-APN-1607 PET显示大脑皮层中广泛β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白沉积.与教育程度和MMSE评分相似的迟发型阿尔茨海默病(LOAD)患者比较,EOAD患者在关键脑区的FDG摄取更低,tau蛋白沉积更明显,Aβ结果 存在不一致;与发病年龄和MMSE评分相似的、教育程度较低的EOAD患者比较,教育程度较高的EOAD患者的FDG摄取更低,Aβ和tau蛋白沉积更明显.结论 多探针多模态PET/MR成像可用于EOAD的诊断,还能够用于临床特征与影像学特征关系可能性的探索.     

68Ga-DOTA-生长抑素受体PET/CT神经内分泌肿瘤显像操作指南

本指南针对神经内分泌肿瘤患者提出⁶⁸Ga-DOTA-生长抑素受体PET/CT检查的临床适应证、核医学医务人员岗位要求、检查操作规范、报告处理、质量控制及显像过程中的辐射安全问题,为临床进行⁶⁸Ga-DOTA-生长抑素受体PET/CT检查提供相应操作规范,为各种影像学表现提供合理解释和标准的诊断报告。     

分子影像技术在多药耐药监测中的研究进展

肿瘤的多药耐药（MDR）是导致癌症复发和转移的重要因素。ATP结合盒转运蛋白（ABC转运蛋白）在人体广泛存在,并且ABC转运蛋白的过度表达是导致肿瘤细胞产生MDR的主要原因之一。利用分子影像技术对MDR肿瘤进行早期监测,有利于临床医师制定有效的治疗方案,并在一定程度上能改善肿瘤患者的预后。笔者就分子影像技术在监测MDR方面的研究进展进行简要综述。     

一体化PET/MR结合统计参数图辅助^11C-PIB显像的半定量分析及其临床应用

目的 研究一体化PET/MR结合统计参数图(SPM)辅助^11C-匹兹堡化合物B(PIB)用于β-淀粉样蛋白(Aβ)PET显像半定量分析的准确性,探索其用于认知障碍的诊断及鉴别诊断的可行性.方法 回顾分析2018年1月至2019年9月在华中科技大学同济医学院附属协和医院PET中心进行^11C-PIB PET/MR扫描,临床最终确诊的13例阿尔茨海默病(AD)患者[男4例,女9例;年龄(59.2±5.8)岁]和10例血管性认知障碍(VCD)患者[男9例,女1例;年龄(59.5±11.5)岁].结合三维T1加权成像(3D T1WI)对^11C-PIB PET图像分别进行脑区手动勾画和SPM辅助半自动分割,获得8个关键脑区(大脑白质、纹状体、丘脑、后扣带回、额叶皮质、后顶叶皮质、颞叶外侧皮质和枕叶皮质)与小脑皮质的标准摄取值比值(SUVR).对2种方法所获结果进行Pearson相关分析;采用两独立样本t检验、配对t检验分析数据.结果 AD组与VCD组患者的年龄和简易精神状态检查量表(MMSE)评分[(19.7±4.7)和(21.7±3.8)分]差异均无统计学意义(t值:0.095和1.098,均P>0.05).除丘脑外(r=0.179,P=0.413),分割法和勾画法在其余7个关键脑区获得的SUVR均有良好的相关性(r值:0.678~0.893,均P<0.05).AD组8个关键脑区的SUVR均明显高于VCD组(1.519~2.055与1.105~1.618;t值:2.799~11.582,均P相似文献   

核素标记血管多肽显像诊断恶性肿瘤实验研究

[目的]以肿瘤血管系统为目的靶，以核素标记多肽ATWLPPR为显像剂，探讨核素标记肿瘤血管特异性多肽显像用于肿瘤诊断的可行性。[方法]应用^99mTc标记ATWLPPR并鉴定。制作荷人乳腺癌裸鼠模型，实验组于注射^99mTc-ATWLPPR后不同时间显像，对照组应用未标记ATWLPPR预处理后显像，勾画感兴趣区，计算两组肿瘤与对侧相应部位放射性比值。荷瘤裸鼠于注射显像剂后180min，取感兴趣器官及肿瘤组织称重并测量放射性计数。[结果]以HYNIC作为双功能螯合剂，^99mTc-HYNIC—ATWLPPR标记率可达91．53％±2．39％，放化纯为94．14％±1．75％，标志物体外稳定。实验组荷瘤裸鼠注射显像剂后180min肿瘤部位显影最为清晰，对照组肿瘤部位未见明显显像剂分布，两组肿瘤／对侧上肢的放射性比值分别为2．33±0．40和1．18±0．12（P〈0．05）。显像剂在荷乳腺癌裸鼠体内肝脏和肾脏的摄取最高，脑部摄取最低。[结论]制备的^99Tc-HYNIC-ATWLPPR方法简单，标记率和放化纯高、稳定性好，主要以肝脏和肾脏排泄，肿瘤组织可以对该品像剂特异忡格取辊示该显像剂可以用于肿瘤诊断．