黄芪桂枝五物汤治疗糖尿病周围神经病变靶点预测与机制探讨

目的:通过网络药理学的方法对黄芪桂枝五物汤治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的相关靶点进行预测与机制探讨。方法:利用中药网络药理学分析平台(TCMSP)数据库筛选出黄芪桂枝五物汤中有效成分和相关靶标蛋白;运用网络可视化软件Cytoscape 3.5.1构建黄芪桂枝五物汤有效成分-靶标相互作用网络进行拓扑学分析;借助STRING在线数据库进行蛋白质与蛋白质相互作用(PPI)网络的构建与分析;从Uniprot数据库中获取靶标蛋白的基因名称后,借助David数据库进行KEGG通路功能富集分析,研究黄芪桂枝五物汤在治疗DPN上的作用机制及原理。结果:黄芪桂枝五物汤的核心化合物有槲皮素(quercetin),山柰酚(kaempferol),β-谷甾醇(beta-sitosterol),7-O-甲基异丙醇胺(7-O-methylisomucronulatol),异鼠李素(isorhamnetin)等,核心靶标有前列腺素G/H合酶2(prostaglandin G/H synthase2),热休克蛋白HSP90(heat shock protein HSP90),核受体共激活因子2(uclear receptor coactivator2)等;PPI网络图显示黄芪桂枝五物汤有效成分中关键蛋白主要有CJun氨基端激酶(JUN),肿瘤蛋白p53(TP53),FOS,丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1),转录因子P65(RELA),白细胞介素-8(IL-8)等;KEGG结果表明黄芪桂枝五物汤主要作用与肿瘤坏死因子信号通路(TNF signaling pathway),Toll样受体信号通路(Toll-like receptor signaling pathway)等信号通路有关。结论:黄芪桂枝五物汤主要通过多种途径,多种信号通路作用于多种靶点发挥其药物功效,利用网络药理学通过多种数据库与统计分析软件可以有效预测与分析药物的潜在作用与起效机制。     

基于数据挖掘技术探析针灸治疗椎动脉型颈椎病随机对照临床试验的选穴规律

目的:通过数据挖掘分析临床上针灸治疗椎动脉型颈椎病的用穴特点和规律。方法:检索中英文数据库中的临床研究文献,筛选出符合标准的有关针灸治疗椎动脉型颈椎病的文章,建立针灸处方数据库,采用数据挖掘技术分析选穴规律。结果:纳入116篇文献,针灸处方146首选穴73个总频次819次。所用腧穴归属足三阳经及督脉为主,且督脉及足少阳胆经腧穴配伍较为常见;腧穴当中,风池运用累积频次最高;颈夹脊风池、风池百会、天柱风池配伍最为常见;特定穴以八脉交会穴及原穴的频次最为高。结论:针灸治疗椎动脉型颈椎病在选穴、配伍方面有相当的规律性,对于指导临床及相关针灸研究具有一定的实用意义。     

桂枝茯苓丸对痰湿型多囊卵巢综合征模型大鼠的改善作用及机制研究

目的:研究桂枝茯苓丸对痰湿型多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠的改善作用及可能机制。方法:将50只动情周期规律的雌性SD大鼠随机分为空白对照组(n=10)和造模组(n=40)。造模组大鼠采用灌胃来曲唑[1 mg/(kg·d),连续21 d]的方法建立痰湿型PCOS模型。将造模成功的40只大鼠再随机分为模型组、二甲双胍组[阳性对照,0.135 g/(kg·d)]和桂枝茯苓丸低、高剂量组[4.49、17.96 g/(kg·d)],每组10只。各药物组大鼠均灌胃给药,每天1次,连续给药30 d;空白对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水。末次给药结束后,采用口服葡萄糖耐量实验检测大鼠灌胃葡萄糖溶液0、30、60、120 min后的血糖水平;采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)水平;称定大鼠体质量和子宫、双侧卵巢、性腺旁脂肪的质量;采用苏木精-伊红染色法观察大鼠卵巢组织的形态学变化;分别采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法和Western blotting法检测大鼠卵巢组织中芳香化酶(CYP19a1)和子宫组织中葡萄糖转运蛋白4(Glut4)的mRNA及蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠灌胃葡萄糖溶液30、60、120 min后的血糖水平以及血清中LH、E2、T水平均显著升高(P<0.05);体质量和子宫、双侧卵巢、性腺旁脂肪的质量均显著增加(P<0.05);卵泡膜细胞体积明显增大、呈圆球形;卵巢组织中CYP19a1和子宫组织中Glut4的mRNA及其蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠上述指标水平均显著改善(P<0.05或P<0.01);桂枝茯苓丸低、高剂量组大鼠卵泡膜细胞层厚度和卵泡膜细胞体积也有一定改善。结论:桂枝茯苓丸能够上调卵巢组织中CYP19a1基因及子宫组织中Glut4基因的表达,从而改善痰湿型PCOS模型大鼠糖代谢异常、减轻胰岛素抵抗、下调血清雌激素水平、减轻卵巢多囊样改变程度,最终起到治疗PCOS的作用。     

头孢硫脒不良反应的Meta分析

目的 系统评价头孢硫脒临床使用的安全性。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文摘数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)和万方数据库(WanFang Data),查寻国内外关于头孢硫脒临床安全性的随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs)的报道。按照纳入与排除标准由研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入文献的方法学质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 最终纳入35篇文献,共收集观察组病例1913例,对照组病例1870例。Meta分析结果显示：头孢硫脒的不良反应发生率低于对照组[RR=0.35, 95%CI(0.27, 0.45),P＜0.00001],差异有统计学意义,结果具有显著性差异。结论 与其他同类药物相比,头孢硫脒的临床安全性相对较好,但临床应用中仍应密切关注其不良反应,更进一步的研究需要更多高质量的临床随机双盲对照试验补充验证。