桂枝茯苓丸对子宫内膜异位症模型大鼠血管内皮生长因子表达的影响

目的采用皮下移植自体子宫内膜组织的方法建立大鼠子宫内膜异位症模型,观察桂枝茯苓丸对大鼠子宫内膜异位症模型血管内皮生长因子表达的影响。方法 50只大鼠随机分为空白对照、模型组、米非司酮组、桂枝茯苓丸A、B组,其中模型组、米非司酮组及桂枝茯苓丸A、B组均制作大鼠子宫内膜异位症模型。术后桂枝茯苓丸A、B组用桂枝茯苓丸灌胃治疗21 d,米非司酮组灌阳性药米非司酮,空白对照组及模型组灌等体积生理盐水。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定大鼠子宫内膜组织VEGF及mRNA、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及HIF-1 mRNA表达,测定血清雌二醇(E2)及白介素-8(IL-8)水平,免疫组织化学法检测细胞增殖核抗原(PCNA)、雌激素受体(ERα)。结果桂枝茯苓丸A、B组VEGF及mRNA、HIF-1α及HIF-1 mRNA在子宫内膜组织上表达下调,E2、IL-8水平及PCNA、ERα表达量均明显降低,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论桂枝茯苓丸可抑制模型大鼠异位内膜的生长与血管生成,减轻子宫内膜异位症血管内皮炎症反应,对实验性大鼠子宫内膜异位症有治疗作用。     

红花如意丸对雌、孕激素负荷大鼠雌二醇、黄体酮、催乳素的影响

目的腹腔注射外源性雌激素配合孕激素,建立下丘脑-垂体-性腺轴功能失调大鼠模型,观察红花如意丸对该模型大鼠垂体泌乳素(PRL)、孕酮(P)、雌二醇(E2)的影响。方法雌性Wistar大鼠70只,随机分为7组,正常组,模型组,红花如意丸低、中、高剂量组(0.156g/kg、0.469g/kg、1.407g/kg)、他莫昔芬组及桂枝茯苓胶囊对照组,每组10只。除正常组大鼠,各组大鼠均腹腔注射雌二醇及黄体酮制备高雌二醇、黄体酮大鼠模型,造模同时灌胃给药。空白对照组和模型组给等体积生理盐水,其余组分别给桂枝茯苓胶囊混悬液0.326g/kg、红花如意丸0.156g/kg、0.469g/kg、1.407g/kg和他莫昔芬0.005g/kg,每日灌胃,共30d。末次给药24h后,用放射免疫方法测定各组大鼠血清雌二醇、黄体酮、催乳素的含量。结果和正常组相比,模型组动物血清雌二醇、垂体泌乳素显著增高(P<0.01);红花如意丸(0.469g/kg、1.407g/kg)、桂枝茯苓胶囊组大鼠垂体泌乳素(PRL)含量均明显低于模型组(P<0.01或P<0.05);红花如意丸(0.469g/kg)能提高模型大鼠血清孕酮(P<0.05);红花如意丸(1.407g/kg)还可降低模型大鼠血清雌二醇含量(P<0.01)。结论红花如意丸可调节雌、孕激素负荷大鼠垂体泌乳素、雌二醇激素水平。     

炔雌醇环丙孕酮对多囊卵巢综合征大鼠卵巢组织形态影响的研究

目的观察炔雌醇环丙孕酮对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠卵巢组织形态和超微结构的影响。方法应用来曲唑造模法建立PCOS大鼠模型,随机分为正常对照组、PCOS模型组、炔雌醇环丙孕酮组,应用放射免疫法测定各组大鼠性激素水平、光镜观察大鼠卵巢组织形态改变、电子显微镜观察卵巢超微结构。结果①应用来曲唑干预21d后,PCOS模型大鼠血清黄体生成素(LH)、睾酮和卵泡刺激素(FSH)的水平明显高于正常对照组,而雌二醇和孕酮水平低于对照组(P<0.01),提示造模成功。药物干预后,与PCOS模型组比较,炔雌醇环丙孕酮组大鼠血清LH、FSH和睾酮水平下降,血清雌二醇、孕酮水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。②光镜观察:PCOS组大鼠卵巢组织呈多囊性改变,未见成熟卵泡及黄体生成;对照组卵巢组织可见不同发育阶段的卵泡及黄体的生成;炔雌醇环丙孕酮组较PCOS组大鼠有所改善,可见成熟卵泡及黄体的生成。③电镜观察:PCOS组比正常对照组大鼠卵巢电镜下见颗粒细胞出现凋亡形态特征,卵泡膜细胞较多,内可见脂滴明显增多;炔雌醇环丙孕酮组大鼠卵巢镜下颗粒细胞凋亡所特有的超微结构变化明显改善,可见正常的颗粒细胞和卵丘,线粒体增多,有大量滑面内质网;卵泡膜细胞凋亡明显增多。结论用来曲唑建立PCOS大鼠模型是一种较为理想的方法;炔雌醇环丙孕酮能够从形态学上改善PCOS大鼠的卵巢组织,恢复排卵功能。     

桂枝茯苓丸防治大鼠子宫肌瘤的实验研究

目的:研究桂枝茯苓丸对大鼠实验性子宫肌瘤的防治作用。方法:雌二醇0.2 mg/只隔日皮下注射复制大鼠子宫肌瘤模型,肾上腺素0.8 mg.kg-1皮下注射复制大鼠急性“血瘀症”模型。结果:桂枝茯苓丸(1.08~4.32 g.kg-1)灌胃能显著降低子宫肌瘤大鼠的子宫重量,抑制子宫平滑肌过度增殖,降低血清中雌二醇(E2)和孕酮(P)水平,抑制血小板聚集率;降低“血瘀症”大鼠的血液粘度,明显延长凝血时间、凝血酶原时间(PT)和白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)。结论:桂枝茯苓丸灌胃给药能抑制雌二醇诱导的大鼠子宫肌瘤的形成,与降低体内雌、孕激素水平及活血化瘀有关。     

HGF uPA在多囊卵巢综合征大鼠卵巢中的表达及意义

目的 应用来曲唑建造多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型.观察HGF和uPA在PCOS大鼠卵巢中的表达,探讨PCOS的可能发病机制.方法 ①应用来曲唑灌胃法制备PCOS大鼠模型,观察三组大鼠双侧卵巢大体解剖及组织学改变.②放射免疫法测定血清LH、FSH、E2、P、T水平.③免疫组化法观察卵巢组织中HGF、uPA的表达.结果 ①动情周期:实验组失去规律变化,提示无排卵.②器官重量:卵巢重量实验组显著增高,而子宫重量显著降低.③卵巢组织学检查:实验组卵巢镜下呈多囊性改变,无排卵表现;而实验对照组及空白对照组镜下见多个黄体及不同发育阶段的卵泡,有排卵表现.④血清性激素水平:实验组血清T、LH、FSH浓度显著升高,血清E2、P浓度显著降低.⑤在颗粒细胞、卵泡膜细胞、卵泡外基质,HGF表达水平实验组显著增高,在卵泡外基质、卵泡基底膜,uPA表达水平实验组显著降低.结论 ①来曲唑诱导的大鼠模型可视为较理想的PCOS动物模型.②HGF、uPA可能参与PCOS的发生.     

苍附导痰汤对肥胖型多囊卵巢综合征模型大鼠子宫内膜及卵巢中oatp4a1表达与性激素水平的影响

目的:研究苍附导痰汤对肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠子宫内膜与卵巢中有机阴离子转运肽(oatp)4a1表达与性激素水平的影响。方法:复制大鼠肥胖型PCOS模型。50只大鼠随机均分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、二甲双胍(0.043 g/kg)组与苍附导痰汤高、低剂量[5.68、1.42 g(生药)/kg]组,ig给药,每天1次,连续14 d。电化学发光法和Western blot法测定大鼠子宫内膜与卵巢中oatp4a1蛋白表达;酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血清中黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠子宫内膜与卵巢中oatp4a1蛋白表达减弱,大鼠血清中LH、LH/FSH比值、T水平升高,FSH、E2水平降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,二甲双胍组和苍附导痰汤高、低剂量组大鼠子宫内膜与卵巢组织中oatp4a1蛋白表达增强,血清中LH/FSH、T水平降低,E2水平升高;二甲双胍组和苍附导痰汤高剂量组大鼠血清中LH水平降低,FSH水平升高,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:苍附导痰汤能够增强肥胖型PCOS模型大鼠子宫内膜与卵巢中oatp4a1的表达,改善机体痰湿状态,纠正性激素水平。     

茯苓酸改善多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的作用及机制研究

目的 研究茯苓酸对多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠胰岛素抵抗的改善作用及机制。方法 将126只雌性大鼠按随机数字表法分为空白组、PCOS组、茯苓酸低剂量组（8.33 mg/kg）、茯苓酸高剂量组（33.32 mg/kg）、炔雌醇环丙孕酮组（阳性对照组,0.34mg/kg）、重组大鼠高迁移率族蛋白B1蛋白（rHMGB1）组（8μg/kg）和茯苓酸高剂量+rHMGB1组（33.32 mg/kg茯苓酸+8μg/kg rHMGB1）,每组18只。除空白组外,其余各组大鼠均通过灌胃来曲唑混悬液的方式构建PCOS模型。建模成功后,每天给药1次,持续4周。给药结束后,检测大鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,检测大鼠血清中促卵泡素（FSH）、促黄体生成素（LH）、睾酮（T）水平及卵巢组织中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,计算大鼠卵巢系数,观察大鼠卵巢组织病理变化,检测大鼠卵巢组织中HMGB1、晚期糖基化终产物受体（RAGE）、磷酸化核因子κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达情况。结果 与空白组比较,PCOS组大鼠卵巢组织病理损伤严重,...     

补肾活血化痰汤对多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢血供及形态的影响

目的:探讨补肾活血化痰汤对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠卵巢血供及形态的影响。方法:取SD大鼠(♀)50只随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组[罗格列酮,3 mg/(kg·d)]和补肾活血化痰汤低、高剂量组[5.0、7.5 g/(kg·d)],每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠均采用Poresky法复制PCOS模型。成模后,各给药组大鼠ig相应药物,正常对照组和模型组大鼠ig生理盐水[10 m L/(kg·d)],每天1次,连续22 d。给药结束后处死大鼠,记录微血管密度(MVD),检测大鼠卵巢组织血管内皮生长因子(VEGF)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT1)和2型受体(AT2)以及G蛋白偶联受体MAS m RNA的表达,并观察卵巢形态变化。结果:与正常对照组比较,模型组和各给药组大鼠MVD均升高,AT1、AT2、MAS m RNA表达均下调(P<0.05);模型组大鼠卵巢组织可见囊性窦卵泡、颗粒细胞层减少,卵母细胞消失,黄体组织数量减少等明显病理变化。与模型组比较,各给药组上述指标均得到显著改善,且补肾活血化痰汤低、高剂量组作用均强于阳性对照组(P<0.05);各给药组大鼠的卵巢组织病理变化均得到一定改善。结论:补肾活血化痰汤可增加PCOS模型大鼠卵巢组织血供,促进血管生成,促排卵,有助于改善卵巢形态。     

二甲双胍对多囊卵巢综合征大鼠卵巢肿瘤坏死因子-α表达及血清激素的影响

目的观察二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达和血清激素的影响,探讨其对PCOS大鼠的治疗机制。方法应用来曲唑灌胃建立PCOS大鼠模型,选取6周龄清洁级雌性Wistar大鼠30只,随机分为对照组、PCOS组、二甲双胍治疗组,每组10只。采用放射免疫法测定血清性激素水平,光镜观察卵巢、卵泡发育情况,血糖仪测定糖耐量,免疫组织化学法测定卵巢组织TNF-α的表达水平。结果二甲双胍可使PCOS大鼠卵巢颗粒细胞层增厚,卵泡膜细胞层变薄,卵巢组织TNF-α的表达明显减弱,血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(FIN)水平降低。结论二甲双胍能够通过影响卵巢TNF-α的表达调整内分泌,进而调整PCOS大鼠性腺功能,促进卵泡的发育成熟,恢复正常排卵。     

复方麦芽丸对多囊卵巢综合征模型大鼠3-β-羟甾脱氢酶、细胞色素P450酶表达的影响

目的研究复方麦芽丸(CMP)对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠3-β-羟甾脱氢酶(3-β-HSD)、细胞色素P450酶(CYP450)表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法 9日龄SD大鼠于颈背部皮下注射睾丸酮建立PCOS模型,随机分为模型组,阳性对照组和CMP低、中、高剂量组(分别相当于丸药量3.15、6.3、12.6 g·kg~(-1))(n=9),另设正常组(n=10)。CMP低、中、高剂量组按10 m L·kg~(-1)分别灌以相应浓度的中药煎剂,阳性对照组灌以炔雌醇环丙孕酮片水溶液,正常组和模型组均灌以等量的蒸馏水。观察大鼠动情周期及卵巢大体形态变化,运用免疫组化、Western blot、RT-q PCR测定卵巢组织3-β-HSD、CYP450的蛋白和m RNA表达。结果 CMP可以降低PCOS模型大鼠3-β-HSD表达水平(P<0.01),升高模型大鼠CYP450表达水平(P<0.01),均以高剂量组的作用效果最佳。结论 3-β-HSD和CYP450共同参与了PCOS模型大鼠卵巢的激素调节;CMP治疗PCOS的机制可能是通过调节卵巢组织3-β-HSD、CYP450的表达水平实现的。     

溴隐停与罗格列酮和二甲双胍对PCOS大鼠拮抗胰岛素抵抗及调整性激素作用的研究

目的观察溴隐停、二甲双胍、罗格列酮分别对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,P-COS)大鼠胰岛素抵抗和性激素作用。方法采用十一酸睾酮加绒促性素(human chorionic gonado-tropin,HCG)建立PCOS大鼠模型,连续经口给予溴隐停、二甲双胍、罗格列酮6周,测定大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、经口给予葡萄糖后2 h血糖(2-hours blood glucose after oral glucosetolerance test,OGTT-2hBG)、胰岛素(insulin,Ins)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、睾酮(testosterone,T)、胰岛素样生长因子(insulin growth factor-I,IGF-I)、雌激素(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)、泌乳素(prolactin,PRL)等含量,并计算胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)的变化。结果 PCOS大鼠FBG、OGTT-2hBG、Ins、TNF-α、IGF-I、T、E2和PRL水平明显升高,而ISI和P显著降低,与空白对照组比较,差异有高度显著性(P<0.01);溴隐停、二甲双胍、罗格列酮均能不同程度地改善PCOS大鼠的上述病理改变(P<0.01~0.05)。结论溴隐停、二甲双胍、罗格列酮均能不同程度地改善PCOS大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和性激素分泌异常,降低T含量。     

CW7213对STZ致糖尿病大鼠血糖及糖耐量的影响

目的:研究CW7213对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠血糖及糖耐量的影响.方法:以胰岛素为阳性对照,给STZ所致的Wistar糖尿病大鼠皮下注射CW7213(10、30、60 μg· kg-1),每天给药1次,连续4周,分别于给药后0、1、2、3h及2、4周取血,测定大鼠空腹血糖浓度;在第3天,给药15 min后灌胃给予2.5 g·kg-1葡萄糖,负荷0.5、1、2h后取血,测定血糖浓度.结果:单次给药后,CW7213高、中剂量组均可降低糖尿病大鼠的血糖浓度(P＜0.01,与模型组);连续给药后,CW7213高、中剂量组均可降低STZ所致糖尿病大鼠的血糖浓度(P＜0.01、P＜0.05,与模型组);负荷葡萄糖后,CW7213高、中剂量组可显著抑制血糖的升高(P＜0.05、P＜0.01,与模型组).结论:CW7213剂量相关性地降低了STZ糖尿病大鼠的血糖浓度,抑制了糖尿病大鼠在葡萄糖负荷后的血糖升高,改善了糖尿病症状下的高血糖状况.     

来曲唑联合45%高脂饲料诱导生殖内分泌及代谢表型异常的多囊卵巢综合征大鼠模型研究

目的 建立来曲唑联合高脂饲料诱导SD雌性大鼠多囊卵巢综合征（PCOS）内分泌及代谢异常的动物模型。方法 选取18只21日龄雌性大鼠喂养45%高脂饲料16周,第6周龄开始服用来曲唑直至造模结束;8只对照组大鼠常规饲料喂养,第6周龄服用生理盐水。观察阴道涂片及卵巢组织学变化,比较每周体重变化,测定脏器重量、血清睾酮水平、糖耐量、血脂水平、空腹胰岛素以及胰岛素敏感指数。结果 与对照组比较,模型组大鼠体重增加,卵巢、腹股沟脂肪质量增加,子宫、垂体质量及脏器指数显著减少。模型组大鼠卵巢呈多囊样改变,颗粒细胞层减少,白膜增加。模型组大鼠的三酰甘油和低密度脂蛋白升高,糖耐量曲线下面积增加,血清睾酮水平上升,空腹胰岛素水平升高,胰岛素敏感性降低。结论 来曲唑联合高脂饲料可以建立有效的内分泌及代谢表型异常PCOS动物模型。     

桉叶油对环磷酰胺致大鼠胚胎毒性的保护作用

目的探讨桉叶油对环磷酰胺致大鼠胚胎毒性的保护作用。方法取孕鼠25只,随机分成5组,3个实验组（桉叶油低、中、高剂量组）,溶剂对照组（花生油组）,阳性对照组（环磷酰胺组）。大鼠妊娠第10天开始,实验组分别用100,200,300mg·kg-1桉叶油灌胃,溶剂对照组每只用2mL花生油灌胃,每天1次,连续5d。阳性对照组于孕第13天腹腔注射12．5mg·kg-1环磷酰胺1次。各组孕鼠于孕第19天处死取胚胎,记录孕鼠的体重、子宫重、卵巢重、胎盘重。计胚胎植入的总数、吸收胎数、活胎数、死胎数。观察胚胎外形,并测量胎鼠体重、身长、尾长。另取孕鼠25只,动物分组同前。实验组和溶剂对照组于孕第10天分别用桉叶油和花生油开始灌胃,用药剂量同前,连续灌胃8d。各组于第13天注射12．5mg·kg-1环磷酰胺1次,孕第19天处死取胚胎,记录观察指标同前。结果①桉叶油灌胃孕鼠后,孕鼠的体重增重、子宫重、卵巢重、胎盘重与溶剂对照组比较均无显著性差异（P〉0．05）。胚胎植入总数、吸收胎率、活胎率、死胎率与溶剂对照组相比均无显著性差异（P〉0．05）。桉叶油各组活胎鼠平均体重、身长、尾长均较溶剂对照组高,但只有桉叶油高剂量组胎鼠平均体重与溶剂组比有显著性差异（P〈0．05）。其余组的指标与溶剂对照组比无显著性差异（P〉0．05）。阳性对照组胎鼠平均体重、尾长明显低于溶剂组,有显著性差异（P〈0．05）。阳性对照组胎鼠平均身长低于溶剂组,但无显著性差异（P〉0．05）。②100,200,300mg·kg-1桉叶油灌胃孕鼠8d后,环磷酰胺诱发的胚胎畸胎率、死胎率明显低于未灌胃桉叶油的阳性对照组,有显著性差异（P〈0．05）。实验组胎鼠平均体重、尾长均高于未灌胃桉叶油的阳性对照组,有显著性差异（P〈0．05）。结论本实验条件下,桉叶油对孕鼠胚胎无胚胎发育毒性,同时具有拮抗环磷酰胺诱发胚胎畸形的作用。     

玫瑰红芪当归水煎剂对围绝经期大鼠IL-2含量及Sparc表达的影响

目的观察玫瑰红芪当归水煎剂对围绝经期大鼠IL-2含量及Sparc表达变化的影响。方法通过手术切除Wistar♀大鼠双侧卵巢复制围绝经期综合征模型。造模后第7天用ELISA法检测血清雌二醇(estradiol,E2)含量确定造模是否成功,于造模成功后第2周将切除卵巢的大鼠随机分为模型组,玫瑰红芪当归水煎剂低、中、高剂量组(1.4,2.8,5.6 g·kg^-1)和戊酸雌二醇片组(0.09 mg·kg^-1),每组10只。另设10只Wistar♀大鼠作为正常组。末次给药24 h后,腹主动脉采血处死大鼠后,称取各组大鼠体质量,并计算其子宫指数及胸脾指数,HE染色法观察各组大鼠子宫组织形态学变化,ELISA法测定各组大鼠血清E2和白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)的含量,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,Sparc)的基因表达,免疫组化法观察各组大鼠雌激素受体α(estradiol receptorα,ERα)的蛋白表达。结果与模型组相比,玫瑰红芪当归水煎剂中、高剂量组和戊酸雌二醇片组能明显降低大鼠的体质量,明显升高大鼠的子宫指数、胸腺指数、脾脏指数、Sparc的基因表达和ERα的蛋白表达(P<0.05);玫瑰红芪当归水煎剂各治疗组和戊酸雌二醇片组能明显升高模型组大鼠E2含量和IL-2的含量(P<0.05)。HE染色发现,玫瑰红芪当归水煎剂高剂量组和戊酸雌二醇片组子宫黏膜层出现腺体,单层柱状上皮细胞排列整齐。结论玫瑰红芪当归水煎剂治疗围绝经期综合征与调节机体内分泌-免疫系统有关,为临床应用和新药开发提供实验依据。     

基于介孔碳纳米粒包载胰岛素实现口服递药的研究

目的利用介孔碳纳米粒(MCN)包载胰岛素从而实现口服缓释递药。方法 (1)制备与表征:制备包载胰岛素的介孔碳纳米粒(MCN-I),通过扫描电镜和透射电镜进行表征,高效液相色谱测定包封率和载药量,激光粒度仪测定粒径、多分散系数及Zeta电位,考察MCN-I的体外释放性能。(2)体内分布实验:按照体重将SD大鼠随机分为4组:荧光标记胰岛素(FI)灌胃组(10 mg·kg^-1)、介孔碳纳米粒包载荧光标记胰岛素(MCN-FI)灌胃组(10 mg·kg^-1)、尾静脉注射FI组(10 mg·kg^-1)和空白组(灌胃0.9%的生理盐水),每组3只。用荧光显微镜观察并统计大鼠心、肝、脾、肺、肾和脑的平均荧光强度。(3)体内药效实验:将糖尿病模型大鼠随机分4组:皮下注射胰岛素组(5 U·kg^-1),MCN-I灌胃组(50 U·kg^-1),MCN灌胃组(5 mg·kg^-1)和胰岛素灌胃组(50 U·kg^-1),每组6只。用血糖仪测定12 h内的血糖变化。结果 (1)成功制备MCN-I,包封率为(65.18±1.59)%,载药量为(20.19±1.18)%,平均粒径为(195.00±2.80) nm,多分散系数为0.24±0.01,Zeta电位为(-26.47±1.28)mV,MCN-I在盐酸溶液(pH 1.0)中2 h和磷酸盐缓冲液(pH 6.8)中6 h的累积释放量分别为(36.0±2.0)%和(70.3±3.6)%。(2)MCN-FI灌胃组和尾静脉注射FI组的心、肝、脾、肺、肾组织平均荧光强度与空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.0001),说明MCN可以保护FI通过口服吸收进入血液循环。(3)MCN-I灌胃给予糖尿病模型大鼠在2 h后开始缓慢降低血糖,8 h时达到最低血糖值,为初始血糖值的(28.5±3.6)%,具有缓释降糖效果。结论介孔碳纳米粒可保护胰岛素口服吸收进入血液循环发挥药效,有望开发成为一种多肽、蛋白质类药物口服递药的载体。     

曲美他嗪对庆大霉素致大鼠肾毒性的预防作用研究

目的:探讨曲美他嗪对庆大霉素致大鼠肾毒性的预防作用。方法:将大鼠分为溶媒对照组,曲美他嗪低、高剂量组(5、10mg.kg-1.d-1),庆大霉素组(100 mg.kg-1.d-1)和低、高剂量联用组(曲美他嗪5或10 mg.kg-1.d-1+庆大霉素100 mg.kg-1.d-1),每组6只,曲美他嗪灌胃给予2 d,第3天开始曲美他嗪灌胃30 min后腹腔注射庆大霉素,无对应药物的注射生理盐水,连续给药7 d,末次给药后24 h处死大鼠。采用荧光偏振免疫分析法测定各组大鼠肾组织中庆大霉素的浓度;缺口末端标记(TUNEL)法观察各组肾脏细胞凋亡情况;苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理学改变。结果:与庆大霉素组比较,高剂量联用组大鼠肾组织中庆大霉素浓度明显降低(P<0.05),低、高剂量联用组大鼠肾脏细胞凋亡数目均明显降低(P<0.05或P<0.01);庆大霉素组大鼠肾脏可见炎性细胞浸润等病变形态;低、高剂量联用组肾脏组织病理变化均有好转。结论:曲美他嗪可能通过降低庆大霉素在肾脏中的蓄积来减轻庆大霉素引起的肾毒性。     

Phosphatidylinositide 3-kinase inhibition: A new potential target for the treatment of polycystic ovarian syndrome

Context: Quercetin, a flavonoid, has been tried in traditional medicine for treating many disorders and reported to have inhibitory action on PI3 kinase.

Objective: This study investigates the effect of quercetin on testosterone propionate induced polycystic ovary syndrome (PCOS) model, which shows both metabolic and endocrine features of PCOS.

Materials and methods: Female pre-pubertal Sprague–Dawley rats were randomly divided into four groups: normal control, PCOS control, quercetin, and metformin treated. PCOS was induced by testosterone propionate (10?mg/kg, s.c.) and treatments were carried out orally at the dose of 150?mg/kg from the 6th week. At the 6th and 10th week, blood was collected to investigate metabolic indices, and reproductive biochemical parameters including morphology of ovary, uterus, and estrous cyclicity were assessed. The ovaries were processed to determine CYP17A1 gene expression.

Results: The treatment with quercetin did not modify body weight gain but uterine (296.7?±?5.11 versus 263.0?±?8.60?mg) and ovary weights (49.5?±?1.93 versus 37.8?±?3.43?mg) were found to be decreased significantly (p <0.05) as compared with the PCOS control group. The PCOS control group showed hyperinsulinemia, hyperandrogenemia, and dyslipidemia. Treatment with quercetin showed statistically significant (p?<0.01) improvement in insulin (12.46?±?0.3 versus 10.0?±?0.28 μU/ml), testosterone (0.65?±?0.02 versus 0.29?±?0.02 μU/ml), luteinising hormone (20.6?±?0.28 versus 15.1?±?0.36 U/ml), and lipid profile. Histological examination of ovary and uterus confirmed the disease occurrence and remission state in the diseased and treated groups, respectively. Quercetin also demonstrated PI3 kinase inhibition in a docking study and decreased CYP17A1 gene expression.

Discussion and conclusion: Thus, we can conclude that quercetin may have beneficial effect in PCOS by virtue of inhibition of PI3K which attributes to a decrease in the expression of CYP17A1 gene, having a key role in steroidogenesis.     

复方中药对多囊卵巢综合征模型大鼠糖代谢的影响

目的：观察多囊卵巢综合征（PCOS）模型大鼠体重、空腹血糖（FPG）、胰岛素（INS）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的变化,探讨复方中药对PCOS模型大鼠糖代谢的影响。方法：本实验采用Poresky法进行造模,并分别以中、西药进行干预,观察治疗后大鼠体重、血糖的变化以及对血清INS、IGF-1的影响。结果：复方中药能降低大鼠体重,降低血清INS、IGF-1水平,但降低血糖的作用不明显。结论：复方中药能改善PCOS模型大鼠糖代谢异常情况。     

大补阴丸对真性性早熟模型大鼠的治疗作用

目的探讨大补阴丸对真性性早熟大鼠的治疗作用,评价大补阴丸对真性性早熟的疗效并探讨可能的作用机制。方法 5日龄SD雌性大鼠一次性sc给予达那唑30μg.g-1建立性早熟模型。15日龄时开始ig给予大补阴丸0.81,1.62和3.24 g·kg-1,每天1次,至模型组大鼠阴门开启数超过50%。21日龄起,密切观察各组大鼠阴门开启情况,并记录开启时的日龄。对阴门已开启的大鼠,于每日早晨进行阴道脱落细胞涂片,显微镜下观察性周期的变化。当模型组阴门开启大鼠数超过该组的50%时(33日龄),所有大鼠股动脉放血处死,取子宫和卵巢计算子宫和卵巢系数,并常规制作子宫和卵巢组织切片测定子宫壁厚度和卵巢黄体生成数;半定量逆转录(RT)-PCR法测定下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)、G蛋白偶联受体54(GPR54)和Kiss-1 mRNA的表达水平。结果大补阴丸3.24 g·kg-1组子宫系数为115±12,较模型组154±14显著降低(P<0.05);大补阴丸3.24 g·kg-1组子宫壁厚度为(166±27)μm,较模型组(477±71)μm显著降低(P<0.05),并使卵巢黄体生成个数显著减少;大补阴丸能明显降低下丘脑GnRH,GPR54和Kiss-1mRNA的表达水平,卵巢系数则无明显变化。结论大补阴丸可能通过抑制下丘脑Kiss-1和GPR54基因表达,抑制下丘脑GnRH的合成和释放,从而抑制下丘脑-垂体-性腺轴的启动,发挥治疗真性性早熟的作用。