阿魏酸钠对糖尿病大鼠肾脏非酶糖基化和氧化的影响

目的:探讨阿魏酸钠(SF)对糖尿病(DM)大鼠肾脏非酶糖基化和氧化的影响。方法:对链脲佐菌素(STZ)诱导的DM大鼠灌胃给予SF 110 mg·kg^-1·d^-1,治疗8周,测定各组大鼠肾重／体重、肌酐清除率(Ccr)、24 h尿蛋白定量、血清和肾皮质果糖胺(FMN)、血清和肾皮质丙二醛(MDA)含量及抗氧化酶活性,并分别测定肾皮质糖基化终产物(AGEs)含量,观察肾脏病理改变。结果:糖尿病对照组(DM组)大鼠肾重／体重、Ccr、24 h尿蛋白定量、血清FMN、肾皮质FMN和AGEs显著高于正常对照组(N组);SF治疗组(SF组)肾重／体重、Ccr、24 h尿蛋白定量、血清FMN和肾皮质AGEs显著低于DM组;DM组大鼠肾皮质和血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性显著低于N组,MDA含量显著高于N组,SF治疗组大鼠肾皮质和血清SOD、CAT活性显著高于DM组,MDA含量显著低于DM组:DM组大鼠肾脏病理改变异常显著,SF组的肾脏病理学改变轻于DM组大鼠。结论: SF通过保护肾脏抗氧化酶,减轻氧化应激,抑制AGEs在肾脏的沉积对DM大鼠肾脏产生保护作用。     

糖尿病肾病时血浆基质金属蛋白酶3及血栓前体蛋白的变化

目的： 探讨基质金属蛋白酶3（MMP-3）和血栓前体蛋白（TpP）在2型糖尿病肾病（DN）中的变化。方法: 用ELISA双抗体夹心法测定57例DN患者及35例正常对照者的血浆MMP-3和TpP水平,DM组根据24 h尿白蛋白排泄量（UAE）分DN0(UAE＜30 mg/24 h)、DN1（30 mg/24 h≤UAE＜300 mg/24 h）、DN2（UAE≥300 mg/24 h）3组。 结果: DN0组血浆MMP-3和TpP水平与正常对照组间无显著差异。DN1组血浆MMP-3水平高于正常对照组（P＜0.05）,但TpP水平无显著差异。DN2组血浆MMP-3水平显著高于正常对照组（P＜0.01）、DN0组（P＜0.05）及DN1组（P＜0.05）,TpP水平也高于正常对照组（P＜0.01）。DN患者血浆MMP-3和TpP水平呈正相关（P＜0.01）。 结论: MMP-3及TpP可能参与DN发生,MMP-3水平变化与DN病变程度相关。     

NOD小鼠胰岛内TNF/TNFR1凋亡通路的动态变化

随着病程的进展和胰岛炎的加重,NOD小鼠胰腺γ干扰素(IFNγ)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、肿瘤坏死因子受体(TNFR)1和半胱氨酸蛋白32(CPP32)mRNA表达增加,胰岛细胞及浸润的炎症细胞TNFα、TNFR1、CPP32蛋白表达增加,提示Th1细胞因子和TNF/TNFR1凋亡通路在1型糖尿病发病中起重要作用。     

阿魏酸钠对糖尿病大鼠血抗氧化酶活性和丙二醛含量的影响

目的　探讨阿魏酸钠 (SF)对糖尿病大鼠血抗氧化酶活性和丙二醛含量的影响。方法　对链脲佐菌素 (STZ)诱发的糖尿病大鼠予以SF110mg·kg-1·d-1治疗 8周 ,采血 ,测定血清超氧化物歧化酶 (SOD)、过氧化氢酶 (CAT)、丙二醛 (MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)水平。结果　糖尿病组血清SOD、CAT水平显著低于正常对照组 (P <0 .0 1) ,MDA显著高于正常对照组 (P <0 .0 1) ,SF治疗组血清SOD、CAT水平显著高于糖尿病组 (P <0 .0 5 ) ,MDA水平显著低于糖尿病组 (P <0 .0 1) ,糖尿病组血清GSH Px水平显著高于正常对照组 (P <0 .0 1) ,治疗组GSH Px水平与糖尿病组相比有一定程度的降低 ,但无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论　SF能改善糖尿病大鼠体内的抗氧化酶活性 ,降低MDA水平 ,从而可能对糖尿病慢性并发症具有防治作用。     

2型糖尿病家系的建立和特征分析

目的：建立并分析一个可用于研究2型糖尿病遗传和环境危险因素的高发家系人群。方法：确定有家族史2型糖尿病家系183个，分别对其三代家族史和血统成员进行调查研究，全部非患者进行葡萄糖耐量试验（OGTT），用免疫学方法排除1型糖尿病家系。结果：家系人群中2型糖尿病患病率是56．5％，高于普通人群患病率。将家系人群按年龄分组，40岁以后患病率显著增高．不同年龄组的患病率有显著性差异（P〈0．01）。本研究家系人群中母亲传递的糖尿病显著多于父亲（45．9％：26．7％，P〈0．01）。但母亲是糖尿病的子女和父亲是糖尿病子女的患病率无显著差异（43．5％：41．6％，P〉0．05）。结论：有家族史的2型糖尿病患者有明显的家族聚集性，家系人群是研究2型糖尿病发病遗传因素和环境因素的合适人群。     

吴茱萸次碱对2型糖尿病肥胖大鼠的干预作用

目的观察吴茱萸次碱(rutaecarpine,Rut)对2型糖尿病肥胖大鼠(T2DM)的干预作用。方法用高脂饲料喂养结合一次性尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)30 mg.kg-1建立2型糖尿病肥胖大鼠模型。用Rut干预治疗,以二甲双胍片作为阳性对照。给药7 wk后观察对大鼠空腹血糖(FBG)、甘油三脂(TG),总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和血清炎症因子C-反应蛋白(CRP)等的影响,及肾脏、肝脏和胰脏的病理变化。结果 Rut能明显降低T2DM的TC、TG和LDL-C,升高HDL-C(P<0.05);Rut组CRP明显降低(P<0.05),病理切片观察Rut可以改善T2DM肥胖大鼠的肾、肝、胰的病理变化。但对血糖值没有明显降低(P>0.05),与二甲双胍组比较没有统计学意义(P>0.05)。结论 Rut能降低2型糖尿病肥胖大鼠的血脂,减轻炎症反应,改善肾、肝、胰的病理变化。Rut作为治疗T2DM代谢综合征的潜在药物值得进一步的研究。     

人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白表达载体的构建

目的获得含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达载体。方法构建含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体,其中人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因由接头序列连接而成,该接头序列编码产物为富含甘氨酸的短肽。结果通过基因的扩增、重组等构建了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体。结论获得了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的原核表达载体,为进一步进行脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达及纯化,建立表达具有生物活性的脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的方法,提供前期研究。     

阿魏酸钠对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制研究

目的 探讨阿魏酸钠(SF)对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及机制。方法 对链脲佐菌素(STZ)诱导的DM大鼠灌胃给予SF110mg／(kg·d),治疗8周,测定各组大鼠肾重／体重、血甘油三酯和胆固醇、肌酐清除率(Ccr)、24h尿蛋白、肾皮质内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)等,观察肾脏病理改变并用免疫组织化学方法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF—β1)和Ⅳ型胶原的表达。并与正常组和DM模型组作比较。结果 与正常组比较,DM组大鼠肾重／体重、Ccr、24h尿蛋白、肾皮质ET-1显著升高(均P<0．01),肾脏病理学检查显著异常,TGF—β1和Ⅳ型胶原表达明显增高,SF组上述指标显著改善。结论 SF对DM大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与其减少肾脏ET-1的生成,抑制TGF—β1和Ⅳ型胶原的表达有关。     

人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白表达载体的构建

目的:获得含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达载体.方法:构建含人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体,其中人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因由接头序列连接而成,该接头序列编码产物为富含甘氨酸的短肽.结果:通过基因的扩增、重组等构建了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合基因的原核表达载体.结论:获得了人脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的原核表达载体,为进一步进行脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达及纯化,建立表达具有生物活性的脂联素球状域-胰升糖素样肽-1类似肽融合蛋白的方法,提供了前期研究.     

阿魏酸钠对早期糖尿病肾病的影响

目的 观察阿魏酸钠对早期糖尿病肾病（DN）的作用。方法 将90例伴有微量白蛋白尿的2型糖尿病患者随机分为常规治疗组（RTG组）和阿魏酸钠治疗组（SFG组）,进行治疗观察。结果 与治疗前比较,SFG组UAER及尿ET均显著降低（P＜0．01）,并且脂质代谢紊乱亦有改善;而RTG组UAER与尿ET治疗前后比较,差异无显著性（P＞0．05）。结论 阿魏酸钠具有降低DN患者肾脏尿微量白蛋白的排泄和改善脂代谢的作用,其机制可能与拮抗ET与其受体结合有关。