丹酚酸A通过调节氧化应激抑制LPS诱导的人脐静脉血管内皮细胞NLRP3炎性小体的表达

目的 探讨丹酚酸A(salvianolic acid A,Sal A)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)氧化应激及炎症的抑制作用.方法 脂多糖建立细胞损伤模型后,将细胞分为对照组、...     

七味肝胆清颗粒联合头孢哌酮舒巴坦治疗慢性胆囊炎的临床研究

目的 通过连续28 d ig给予昆明小鼠大黄素,进而对其全身毒性和潜在的肝、肾毒性进行评价。方法 40只雄性昆明小鼠随机分成溶媒对照组（0.5% CMC-Na）和大黄素低、中、高剂量（100、300、600 mg/kg）组,最初的最高给药剂量为1 000 mg/kg,从给药第6天起将给药剂量调整为600 mg/kg,每组10只,连续给药28 d后进行解剖,给药后第57天进行恢复期解剖。给药后观察动物的大体症状,并进行体质量和肝、脾、肾、肾上腺及肠系膜淋巴结质量的测定、血清生化指标检测,以及大体和组织病理学检查。结果 给药结束,与溶剂对照组比较,大黄素高剂量组动物的平均体质量在试验的第3、7、10、14、17、21、28天显著降低（P<0.05、0.01、0.001）;中、高剂量组动物血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高,低、中剂量组动物血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高,未见统计学的显著性差异,低、中、高剂量组的其他血清生化指标均未见明显变化;低、中、高剂量组绝对脏器质量及脏器指数均未见统计学的显著性差异。试验期间高剂量组共有6只动物死亡。死亡动物大体剖检可见脾体积减小,胸腺消失。死亡动物肝镜检可见轻度肝细胞坏死、轻度肝细胞变性/坏死伴炎性细胞浸润,以及极轻度色素沉着;肾镜检可见轻度肾小管变性/坏死、轻度肾小管变性/再生,以及轻度色素沉着;脾镜检可见轻度淋巴细胞数目减少和轻度易染体巨噬细胞增多。各组计划剖检动物大体检查未见异常。高剂量组动物肝镜检可见极轻度至轻度色素沉着;肾镜检可见极轻度至轻度色素沉着、极轻度至轻度肾小管变性/再生;胆囊镜检可见极轻度至轻度透明变性、轻度胆囊结石及轻度炎性细胞浸润（中性粒细胞为主）。结论 高剂量的大黄素可对动物产生明显的全身毒性作用,并可造成肝、肾、胆囊、脾损伤,大黄素的胆囊毒性为研究大黄素的肝、胆毒性机制提供新的思路和方向。     

豁痰解毒通络方干预颈动脉粥样硬化兔的内质网应激-自噬信号通路机制研究

目的研究豁痰解毒通络方对颈动脉粥样硬化兔的内质网应激-自噬信号通路的作用。方法 10周龄雄性日本大耳兔,随机分为4组:假手术组、模型组、豁痰解毒通络方组、阿托伐他汀组。以蛋氨酸饲料喂养合球囊拉伤颈总动脉内膜法建立兔颈动脉粥样硬化模型。取损伤侧颈总动脉进行HE染色观察病理组织结构;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组血清中同型半胱氨酸(Hcy)的含量;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测颈总动脉组织中的内质网应激标志分子蛋白质激酶样内质网激酶(PERK)、真核起始因子2ɑ(eIF-2ɑ)、自噬标志分子Atg5的mRNA水平;蛋白免疫印记法(Western blot)检测eIF-2ɑ、Atg5在颈总动脉组织中的蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组损伤侧颈总动脉有明显的内膜增生,血管腔变窄;血清中Hcy含量升高(P0.01);与模型组比较,豁痰解毒通络方组损伤侧颈总动脉内膜增生明显减轻,血清中的Hcy含量减少(P0.01)。与假手术组比较,模型组PERK、eIF-2ɑ、Atg5 mRNA水平以及eIF-2ɑ、Atg5蛋白表达水平升高(P0.01);豁痰解毒通络方和阿托伐他汀能够降低颈动脉粥样硬化兔模型PERK、eIF-2ɑ、Atg5 mRNA水平(P0.01)以及eIF-2ɑ、Atg5的蛋白表达水平(P0.01)。结论豁痰解毒通络方可以明显改善模型兔颈动脉粥样硬化情况,降低血清Hcy的含量,其机制可能是通过抑制内质网应激-自噬信号通路的过度激活实现的。     

豁痰解毒通络饮对大鼠颈总动脉球囊损伤后血管内膜增生的影响及作用机制研究

目的 探究豁痰解毒通络饮对大鼠颈总动脉球囊损伤术后内膜增生的影响及作用机制.方法 40只SD雄性大鼠随机分为假手术组、球囊损伤组、豁痰解毒通络饮组、阿托伐他汀组,每组10只.2F Fogarty导管建立颈总动脉球囊损伤模型,术后给药组分别予豁痰解毒通络饮和阿托伐他汀灌胃,其余各组予等体积生理盐水灌胃,术后28 d取颈总动脉损伤段.HE染色观测血管病理重构情况,测量内膜面积(IA)和中膜(MA)面积,计算IA/MA比值;免疫组织化学法检测GRP78的表达水平;蛋白免疫印迹法检测IRE1α、XBP1、ATG5蛋白的表达量;实时荧光定量PCR检测XBP1、ATG5 mRNA的表达水平.结果 HE结果显示,与假手术组比较,球囊损伤组大鼠颈总动脉内膜增生明显,IA/MA显著升高(P<0.01);颈总动脉中GRP78的阳性表达较为明显,IRE1α、XBP1、ATG5蛋白表达量及XBP1、ATG5 mRNA表达量均显著升高(P<0.01);与球囊损伤组比较,豁痰解毒通络饮组能明显减轻内膜增生,IA/MA显著降低(P<0.05),颈总动脉中GRP78的表达明显减少,IRE1α、XBP1、ATG5蛋白及XBP1、ATG5 mRNA表达水平明显降低(P<0.05).结论 豁痰解毒通络饮可以显著改善球囊损伤术后大鼠颈总动血管重构,其机制可能是通过抑制血管内膜中内质网应激过表达,减轻自噬信号通路的激活而得以实现.     

从“痰瘀伏邪，蕴毒损络”角度干预微血管性心绞痛的疗效

目的 从“痰瘀伏邪，蕴毒损络”角度，观察应用豁痰解毒通络饮干预治疗微血管性心绞痛(痰瘀互结型)的临床疗效。方法 微血管性心绞痛患者96例，随机分为观察组及对照组各48例。两组都应用西药规范干预治疗，观察组在此基础之上同时联用豁痰解毒通络饮口服，两组治疗周期均为8 w。观察两组的临床疗效，治疗前后中医证候积分、内皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-1β水平、心绞痛发作情况、生活质量评分、心电图平板运动试验结果、不良反应发生情况。结果 治疗后，观察组临床疗效的总有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗后，观察组生活质量评分明显高于对照组，中医证候积分明显低于对照组，观察组血浆NO指标水平明显高于对照组，而血浆IL-1β、ET-1、hs-CRP水平、心绞痛的持续时间、发作频率和疼痛程度方面均明显低于对照组(均P<0.05)。治疗后，在心电平板运动试验中显示观察组在总运动时长、ST段下移0.1 mV时长、ST段下移幅度方面均明显优于对照组(P<0.05)。结论 豁痰解毒通络饮联合常规治疗可以达到明显改善微血管心绞痛患者的临...     

加味枳实薤白桂枝汤对肥胖症合并2型糖尿病患者糖脂代谢的影响

目的 分析加味枳实薤白桂枝汤对肥胖症(脾虚湿阻型)合并2型糖尿病患者糖脂代谢指标的影响。方法 选择160例肥胖症(脾虚湿阻型)同时合并2型糖尿病的患者，随机分为试验组(81例)与对照组(79例)。对照组予以规范生活指导及规范的降糖药物干预，试验组在对照组治疗基础上给予加味枳实薤白桂枝汤口服，疗程共2个月，比较两组治疗前后中医证候积分、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、尿酸(UA)、体重指数(BMI)、同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果 治疗后，试验组中医证候积分、BMI、UA、Hcy、 TG、LDL-C、FPG、HbA1c、2 h FPG、FINS水平显著低于对照组(P<0.05)。结论 加味枳实薤白桂枝汤可以调节肥胖症合并2型糖尿病该类型患者的糖脂代谢指标。