单硝酸异山梨酯盐酸伊伐布雷定复方对Beagle犬的长期毒性研究

目的观察Beagle犬连续30天口服单硝酸异山梨酯盐酸伊伐布雷定复方(ISMN-I)所产生的毒性反应,为临床剂量的拟定提供依据。方法 Beagle犬32只,雌雄各半,分为4组:空白对照组,复方低、中、高(30、75、180 mg·kg-1)剂量组,每组8只动物。每日给药1次,连续给药30天,停药观察14天。实验期间,每日进行一般状态观察,每周测定1次体质量及摄食量,于给药前、给药末期及停药恢复期末,各组动物分别进行眼科、体温、尿液、血压、心电图(Ⅱ导联)、血液学指标、血液生化学检测,给药期及恢复期结束剖检并进行病理组织学检查。结果 ISMN-I复方高剂量组、中剂量组给药末期可使舒张压(DBP)出现降低,且高剂量组、中剂量组均可导致Beagle犬在给药期间出现呕吐、振颤、抽搐、无力等反应,低剂量组个别犬偶尔出现一次性的呕吐反应。结论本试验条件下,单硝酸异山梨酯盐酸伊伐布雷定复方对Beagle犬无不良反应剂量(NOAEL)为30 mg·kg-1。     

基于肠黏膜屏障及TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探讨燮和饮改善PCOS-IR小鼠炎症反应的影响

目的 探讨燮和饮对改善肥胖型多囊卵巢综合征胰岛素抵抗（PCOS-IR）,减缓炎症反应的可能作用机制。方法 将60只SPF级雌性C57BL/6J小鼠随机抽取10只,并设为正常组,其余小鼠均采用粪菌混悬液（2 g·kg^-1）联合来曲唑溶液（0.002 g·kg^-1）灌胃4周建立PCOS-IR模型。将模型复制成功的动物随机分为模型组,二甲双胍组（0.25 g·kg^-1）及燮和饮低、中、高剂量组（10,20,40 g·kg^-1）,给予相应剂量的药物灌胃,每天1次,连续治疗4周。除空白组外,其余各组小鼠在治疗期间持续灌胃粪菌混悬液和来曲唑溶液以维持模型。动物每周称1次体质量;治疗结束后测量空腹血糖（FBG）;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清睾酮（T）,促卵泡生成素（FSH）,促黄体生成素（LH）,空腹胰岛素（FINS）水平,计算LH/FSH及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）值;摘取子宫和双侧卵巢称质量后固定,苏木素-伊红（HE）染色观察卵巢组织病理形态学变化;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠结肠组织中Toll样受体4/核转录因子-κB/NOD样受体蛋白3（TLR4/NF-κB/NLRP3）信号通路及下游炎症相关因子半胱氨酸天冬氨酸水解酶-1（Caspase-1）,白细胞介素-1β（IL-1β）,紧密连接蛋白-1（ZO-1）,闭合蛋白（occludin）表达水平。结果 与正常组比较,模型组小鼠体质量显著升高（P<0.01）;血清FBG,FINS和HOMA-IR明显升高（P<0.05）;血清T,LH/FSH显著升高（P<0.01）;子宫脏器比显著降低（P<0.01）,卵巢脏器比显著升高（P<0.01）,镜下可见卵巢中囊性扩张卵泡及闭锁小卵泡数量明显增多,黄体数量显著减少,卵泡颗粒细胞层减少,卵泡膜显著增厚;结肠组织中ZO-1,occludin的相对表达量显著下调（P<0.01）,炎症相关蛋白TLR4,NF-κB,NLRP3,Caspase-1,IL-1β表达量明显上调（P<0.05）。与模型组比较,燮和饮低、中、高剂量组小鼠体质量显著降低（P<0.01）;燮和饮中、高剂量组血清FBG,FINS,HOMA-IR明显降低（P<0.05）;高剂量组血清T,LH/FSH显著降低（P<0.01）;卵巢脏器比明显降低（P<0.05）,子宫脏器比显著升高（P<0.05）,卵巢中囊状卵泡明显减少,内见黄体,卵巢颗粒细胞正常排列,卵泡膜略增厚;高剂量组结肠组织TLR4,NF-κB,NLRP3,Caspase-1,IL-1β蛋白表达显著下调（P<0.01）,ZO-1,occludin蛋白表达量显著上调（P<0.01）。结论 燮和饮调控肠道TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,减少下游炎症因子释放,通过重建肠黏膜屏障功能及抑制肠道炎症反应,改善肥胖和IR,从而逆转PCOS-IR。     

儿童Dandy—Walker综合征的核磁共振临床诊断

为了分析探讨核磁共振对儿童Dandy—Walker综合征临床诊断的效果及过程,我们采用并分析了某医院在2009年10到2010年12月期间七例Dandy-Walker综合征患儿的诊断结果及临床分析,这些患儿均是应用MRI诊断的,结果显示,在所有的七例患者中,有六例为典型者,另外一例为变异型;其中上蚓部异常、小脑蚓部发育异常的有六例患儿,下蚓部异常患儿有五例,整体缺损者患儿有一例;另外,第四脑室扩大为三角形的患者有两例,呈现出囊状扩大并变成扇形的患儿有四例,表现出没有规则形状、很小且朝后上方扩大的囊肿患儿有一例,而且它们均与后颅窝联通。通过这些数据资料的分析,我们可以认定核磁共振对儿童Dandy—walker综合征的诊断效果十分理想,这种诊断方法值得推广。     

荆防颗粒对寒冷刺激诱导小鼠机体损伤的保护作用

目的 研究荆防颗粒对寒冷刺激诱导小鼠机体损伤的保护作用及其作用机制。方法 雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组和荆防颗粒高、中、低剂量（16、8、4g/kg）,每组8只。给予相应药物连续干预7d,同时每天进行冰水浴寒冷刺激以建立小鼠机体损伤模型,每天测定小鼠体质量,实验结束后测定并计算脏器指数;观察小鼠耳组织外观和病理损伤程度;检测检测血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）活性及三酰甘油（triglycerides,TG）、肌酐（creatinine,CRE）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平;检测肌肉组织中抗冻蛋白（antifreeze protein,AFP）水平。结果 经荆防颗粒干预后,各组小鼠体质量无显著性差异,体质量变化较为平稳,其中荆防颗粒低剂量组小鼠体质量增长较快,脏器指数无显著差异;耳组织外观及病理切片结果显示,小鼠受寒冷刺激诱导的损伤程度减轻;血清中IL-6、IL-1β、TNF-α和BUN水平降低（P＜0.05、0.01）;肌肉组织中AFP水平升高（P＜0.05、0.01）。结论 荆防颗粒对寒冷刺激诱导的机体损伤具有保护作用,其作用机制与抑制炎症反应、增加AFP水平有关。     

从临床观点看医学核磁共振显像的潜在用途

核磁共振显像技术在临床医学上应用前景十分广泛，具有不介入体内，安全无痛苦、无辐射的优势，对难以预知的癌症、心脑血管疾病、神经系统疾病等危险病患能够及早诊断。具有精准可靠地成像能力和方便快捷的检查手段，在临床医学上对病患病理分析具有重大贡献。极大地降低了早期难以发现难以治愈的疾病的安全隐患，具有重大用途。     

基于肠道菌群测序和粪便代谢组学的荆防颗粒保护急性肺损伤机制研究

为了阐明荆防颗粒治疗急性肺损伤的效果及作用机制,并考察荆防颗粒对急性肺损伤粪便内源性代谢物代谢紊乱和肠道菌群稳态的调控作用,将小鼠随机分为假手术组、模型组、荆防颗粒组,造模后持续给药6 d。利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱联用仪(UHPLC-HESI-QE-Orbitrap-MS/MS)代谢组学技术和16S rRNA高通量测序技术,测定小鼠肠道中内源性小分子物质和肠道菌群的变化,并寻找出潜在的生物标志物。结果显示,荆防颗粒可以对11个生物标志物L-谷氨酸、琥珀酸、花生四烯酸、亚油酸、亚麻酸、苯丙氨酸、鞘氨醇、丁酸、丙酮酸、色氨酸、棕榈酸进行调控。对这11个生物标志物通过在线软件MetaboAnalyst进行代谢通路分析,得到潜在的主要代谢通路,其中共有10条代谢通路与荆防颗粒治疗急性肺损伤密切相关,包括丙氨酸、天门冬氨酸和谷氨酸代谢,氨基酰基tRNA生物合成,三羧酸循环,乙醛酸及二羧酸代谢,精氨酸和脯氨酸代谢,亚油酸和亚麻酸代谢,氮代谢,谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,苯丙氨酸代谢。肠道菌群结果显示显著性差异菌主要有Bacteroides...     

连翘苷元对大鼠免疫性肝纤维化的影响

目的 研究连翘苷元对牛血清白蛋白诱导的大鼠免疫性肝纤维化的影响。方法 动物按照体质量随机分为对照组、模型组、连翘苷元低、中、高剂量(0.1、0.3、1.0 mg/kg)组和水飞蓟宾葡甲胺组(50 mg/kg), 利用牛血清白蛋白建立大鼠免疫性肝纤维化模型。全自动生化分析仪检测血清蛋白水平;Elisa试剂盒检测血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平;分光光度计法检测肝脏组织羟脯氨酸(Hyp);取肝左叶固定、HE染色, 显微镜下观察肝纤维化程度。结果 连翘苷元能够显著降低肝纤维化大鼠血清HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ的量, 减少肝脏质量和肝脏系数, 降低肝脏Hyp水平, 减轻肝纤维化程度。结论 连翘苷元对免疫性大鼠肝纤维化有较好的治疗作用。     

荆防颗粒对CCl4诱导小鼠肝纤维化的治疗作用及其机制研究北大核心CSCD

探讨荆防颗粒对四氯化碳(CCl4)诱导小鼠肝纤维化的治疗作用及其作用机制。将49只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组、CCl4组、水飞蓟宾(阳性对照,100 mg·kg^(-1))+CCl4组、荆防颗粒高剂量(16 g·kg^(-1))组、荆防颗粒高剂量(16 g·kg^(-1))+CCl4组、荆防颗粒中剂量(8 g·kg^(-1))+CCl4组、荆防颗粒低剂量(4 g·kg^(-1))+CCl4组,每组7只。除空白组和荆防颗粒高剂量组小鼠腹腔注射橄榄油溶液外,其余各组小鼠腹腔注射10%CCl4橄榄油溶液(5 mL·kg^(-1))诱导肝纤维化,每周2次,间隔3 d,连续8周。同时,除空白组和CCl4组给予去离子水外,其余各组小鼠灌胃给予相应剂量的药物,每日1次,连续8周,灌胃体积10 mL·kg^(-1)。末次给药后,小鼠禁食,自由饮水12 h后摘取眼球取血,收集肝脏和脾脏,计算脏器指数。采用自动化分析仪检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、总胆汁酸(total bile acid, TBA)、甘油三酯(triglyceride, TG)的水平;ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量;采用试剂盒检测小鼠肝组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)的含量;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色、Masson染色、天狼猩红染色观察肝组织病理学的变化;蛋白印迹法检测小鼠肝组织中的转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Smad4蛋白表达。结果显示,荆防颗粒能显著降低CCl4诱导肝纤维化小鼠的脏器指数及血清中ALT、AST、TBA、TG和TNF-α、IL-6、IL-1β的水平及肝组织中MDA的含量,显著升高SOD和GSH的含量,同时,下调肝组织中TGF-β、α-SMA及Smad4蛋白的表达水平。此外,荆防颗粒对正常小鼠肝组织形态及上述指标无明显影响。以上结果表明,荆防颗粒对CCl4诱导的小鼠肝纤维化有明显的治疗作用,其作用机制可能与降低促炎因子的表达、抗氧化、调节TGF-β/Smad4信号通路有关。     

注射用替加环素临床前安全性研究

目的 评价注射用替加环素的安全性。方法 对注射用替加环素进行血管刺激、肌肉刺激、溶血性及被动皮肤过敏、全身主动过敏性、类过敏性试验。结果 注射用替加环素对血管无明显刺激性、对肌肉组织产生轻度可逆性的刺激,对家兔红细胞无溶血、凝聚作用,大鼠被动皮肤过敏反应（PCA）试验未出现过敏反应;豚鼠全身主动过敏反应（ASA）试验部分豚鼠出现过敏反应;注射用替加环素与已上市药品Tygacil 在同等剂量下,豚鼠出现同等程度的类过敏反应。结论 注射用替加环素可能会引起肌肉刺激性及过敏、类过敏反应,临床应用时应关注患者给药后的反应。