高效液相色谱法同时测定苯巴比妥、卡马西平及苯妥英钠的血药浓度

苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠为常用的抗癫痫药物(AEDS)。苯巴比妥对肝药酶诱导作用而影响其它药物的正常代谢,导致血药浓度降低;卡马西平在治疗血药浓度范围内出现副作用,自身诱导代谢使得血药浓度和清除发     

人血浆中霉酚酸浓度测定方法研究及药物监测应用

 目的建立用高效液相色谱快速测定人血浆中霉酚酸浓度的方法,对我院肾移植病人霉酚酸血药浓度进行监测。方法血浆样品加20μLH₃PO₄酸化,乙醚提取,萘啶酸为内标,采用Kromasil 100-5C₈(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-乙腈-0.05 mol·L^-1 KH₂PO₄(用磷酸调pH2.8)(12∶38∶50)为流动相,流速0.5 mL·min^-1,柱温25℃,检测波长254 nm。结果霉酚酸在0.191～24.45 mg·L^-1内线性关系良好(r=0.999 8),最低定量限为0.191 mg·L^-1(S/N=10)。高、中、低3个质控样品的平均方法学回收率为89.7%～101.5%,提取回收率大于85%,日内、日间精密度的RSD均小于10%。监测肾移植患者环孢霉素或他克莫司的谷浓度同时,测定其MPA血药浓度,82.3%的患者MPA浓度小于2 mg·L^-1,低于有效治疗谷浓度。结论本法简便、灵敏、重现性好,可用于肾移植病人服用霉酚酸酯后霉酚酸血药浓度监测和霉酚酸酯药动学研究。     

盐酸哌仑西平在水溶液中的降解动力学

目的:研究盐酸哌仑西平(pirenzepine hydrochloride,PRZ)在水溶液中的降解动力学.方法:采用经典恒温法进行试验,通过高效液相色谱法(HPLC法)检测PRZ的浓度.结果:PRZ在水溶液中的水解为伪一级动力学反应,同时受H 和OH-催化,酸催化速率常数(K1)为0.595 h-1*mol-1*L,碱催化速率常数(K2)为4.67×103 h-1*mol-1*L,K2是K1的7 849倍,表明PRZ在水溶液中主要受OH-催化水解.PRZ在水溶液中的最稳定pH(pHm)为5.1.PRZ在pH 1.1、pH 5.1、pH 7.0和pH 10.0(I=0.3)的水解反应活化能(Ea)分别是72.83、105.10、74.33和71.67(KJ/mol),在室温(25 ℃)下的有效期(t0.9)分别为13.1,783.6,58.2和0.7 d;在pH 1.1的水溶液中PRZ表观水解速率常数随离子强度(I)的增加而增大;相反,在pH 7.9的水溶液中,PRZ表观水解速率常数随离子强度增加而降低.结论:PRZ在强酸和强碱条件下均不稳定,若制成液体制剂可调pH为5.1左右.     

不同品牌蛋白沉淀板对人血浆中霉酚酸含量测定结果比较

目的： 利用超高效液相色谱-串联质谱法,比较不同品牌（赛默飞和岛津）的蛋白沉淀板测定人血浆霉酚酸的效果。方法： 含霉酚酸的血浆样本经分别2种蛋白沉淀板进行前处理,以霉酚酸-d3为内标,采用Acquity UPLC^© BEH-C₁₈柱（2.1 mm×50 mm,1.7 μm）分离,流动相包括水（含0.1%甲酸,2 mmol·L^-1醋酸铵,V/V）和乙腈（含0.1%甲酸,V/V）,梯度洗脱,流速0.2 mL·min^-1。正离子检测模式（+ESI）下,采用多离子反应监测（MRM）模式进行分析,霉酚酸的离子对为m/z 321.2-207.1,内标的离子对为324.0-210.0。比较各蛋白沉淀板的准确度、精密度、基质效应、提取回收率等指标。结果： 霉酚酸的线性范围为0.312 5~20 μg·mL^-1,定量下限为0.312 5 μg·mL^-1。各品牌的蛋白沉淀板所获得的准确度、精密度、基质效应和提取回收率均符合要求。结论： 这2种蛋白沉淀板操作简便、快速、准确、且精密度良好,方法学考察结果没有显著性差异,均适用于人血浆中霉酚酸的分析,可用于临床治疗药物监测。     

NFAT调控的基因表达作为移植后他克莫司药效学标志物的研究

目的：评价活化T细胞核因子（nuclear factor of activated T cells,NFAT）调控的白介素-2（interleukin-2,IL-2）、_γ-干扰素（interferon_-γ,IFN_-γ）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF）等下游靶基因的表达作为药效学标志物,在移植术后与他克莫司血浓度数据的相关性以及与感染和排异反应的相关性。方法：系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网（CNKI）、万方和中国生物医学文献（CBM）数据库,检索日期截自建库至2020年8月27日。按纳入、排除标准筛选文献,进行资料提取。结果：共纳入6篇研究,3篇为肝移植研究,3篇为肾移植研究,共计438名患者。所有研究均检测IL-2,IFN_-γ和GM-CSF的表达作为NFAT调控的基因表达（NFAT regulated gene expression,NFAT-RGE）。NFAT-RGE与常规监测的他克莫司谷浓度无相关性（1篇）,而是与给药后1.5 h的血药浓度具有相关性（5篇）。4篇研究发现高水平NFAT-RGE与排异反应相关,3篇研究发现低水平NFAT-RGE与病毒血症发生风险增加相关,1篇研究提示低水平NFAT-RGE可能与皮肤肿瘤发生相关。结论：IL-2,IFN_-γ和GM-CSF的表达与他克莫司的疗效和不良反应具有相关性,可作为移植后他克莫司的药效学标志物。     

1例造血干细胞移植后肺移植术后患儿的药学监护

目的 介绍1例干细胞移植后肺移植术后患儿的药学监护,为相关疾病的治疗和药学服务积累经验.方法 临床药师全程参与1例6岁患儿肺移植术后患者的治疗,依据国内外文献和药物的药理学特性结合治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)结果调整优化给药方案,监测药物不良反应.结果 临床药师协助医师...     

伏立康唑与奈玛特韦/利托那韦联用致肝损伤

1例66岁男性肺移植术后患者, 长期服用他克莫司、麦考酚钠、泼尼松三联药物抗排斥反应。因患者发生新型冠状病毒和肺部真菌感染, 给予奈玛特韦/利托那韦(Paxlovid)抗病毒治疗, 2 d后加用伏立康唑抗真菌治疗。加用伏立康唑前患者丙氨酸转氨酶34 U/L, 天冬氨酸转氨酶28 U/L。伏立康唑与Paxlovid联用第4天, 伏立康唑血药谷浓度16.06 mg/L, 丙氨酸转氨酶176 U/L, 天冬氨酸转氨酶166 U/L, 立即停用伏立康唑, 2 d后停用Paxlovid。伏立康唑停药5 d后, 患者肝功能恢复正常;9 d后, 其血药谷浓度为5.84 mg/L。考虑患者的肝损伤是伏立康唑与Paxlovid联用所致。     

GPⅡb/Ⅲa基因多态性及利奈唑胺谷浓度与其致血小板减少的相关性研究

目的 结合治疗药物监测及GPⅡb/Ⅲa基因多态性检测,分析利奈唑胺谷浓度影响因素及其致血小板减少影响因素,为利奈唑胺使用患者个体化治疗提供理论支持.方法 选取我院30例利奈唑胺使用患者,超高效液相串联质谱法(ultra performance liquid chromatography tandem mass spec...     

单克隆荧光偏振免疫法、多克隆荧光偏振免疫法和高效液相色谱法分别测定环孢素A血药浓度结果的相关性探讨

 目的本实验定量比较当前通行的3种CsA(环孢素A)测定方法,考察方法间相关性,建立普遍适用的测定结果换算方法。方法分别采用高效液相色谱法、单克隆和多克隆荧光免疫法测定样品,测定结果采用Levene和Tamhane's T2进行方差分析,用Spearman进行相关性比较。结果经过统计分析得到3组方法结果互换方程式,Y_mFPIA=0.967 1X_HPLC+45.761; Y_pFPIA=1.493 7X_HPLC+205.94;Y_pFPIA=1.563X_mFPIA+129.72。结论高效液相色谱法、单克隆和多克隆荧光偏振免疫法三者间具有良好的相关性,通过方程式可将各自测定结果方便准确的互算。     

地高辛血药浓度的监测进展

地高辛为强心甙类药物．临床广泛应用于治疗慢性心功能不全、心房颤动和心房扑动，本品治疗窗窄，个体差异大。治疗量也可能出现毒性反应．是临床上常规监测血药浓度的药物。血药浓度监测在预防出现地高辛中毒方面起了很大的作用。但由于患者病理生理状况的差异．采血环节以及服药环节的一些影响．造成临床对地高辛血药浓度监测结果的解读存在一些困难．只有正确解读血药浓度监测结果。才能更好的个体化给药．保障用药的安全有效。