微粉化原料药的比卡鲁胺片的溶出度研究

目的：建立比卡鲁胺片溶出度试验的方法，并考察微粉化比卡鲁胺片溶出度的改善情况。方法：使用溶出度试验法Ⅱ法，采用紫外分光光度法测定溶出度。分别以pH6．8磷酸盐缓冲溶液和不同浓度的十二烷基硫酸钠溶液（0．1％，0．25％，0．5％，1％）为溶出介质，体积为1000mL，桨法，转速50r·min^-1，比较比卡鲁胺片的溶出行为。结果：经过气流微粉化加工成平均粒径为3．6μm的比卡鲁胺原料药压制成薄膜衣片自制片和进口片在上述溶剂中的溶出行为相似，而未经微粉化的自制片的溶出极差。结论：通过微粉化技术能够提高难溶性药物的溶出度，达到进口产品一样的效果。     

HPLC法测定噻托溴铵及有关物质

目的:建立了测定噻托溴铵含量及有关物质的HPLC方法.方法:色谱柱Diamonsil C18(4.6 mm×250 mm, 5 m),流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾 2.72 g,加水 1000 mL溶解,加三乙胺 10 mL,用磷酸调节pH值至6.0,再加入 0.21 g辛烷基硫酸钠)(57:43),流速 1.0 mL·min-1,检测波长 237 nm.结果:噻托溴铵在0.1～100 μg·mL-1范围内与峰面积呈良好线性关系,r=0.9999,平均回收率为99.4%,RSD为0.21%.噻托溴铵和3个有关物质的检测限为 4.1 ng和 5.0 ng、2.08 ng、0.96 ng.结论:HPLC方法测定噻托溴铵和其有关物质结果可靠,快速,灵敏,重现性好.     

喷雾干燥方法制备噻托溴铵超细粉末

目的:使用喷雾干燥方法得到噻托溴铵的超细粉末.方法:采用单因素试验和正交试验筛选出合适的喷雾干燥条件.结果:料液浓度为8.0%的乳糖水溶液(其中含0.1%的噻托溴铵),加入占乳糖重量8.0%的L-亮氨酸;进风温度145℃;进料速度 3.5 mL·min-1;换风程度100%.结论:该方法简便实用,得到噻托溴铵的超细粉末,粒径均小于 5 μm.     

化合物NCP4在不同pH条件下的平衡溶解度及油水分配系数

采用HPLC法测定化合物NCP4在水、盐酸溶液(pH 1.0)和不同pH磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度;采用摇瓶法测定NCP4在正辛醇-水、正辛醇-盐酸(pH 1.0)和正辛醇-缓冲液体系中的油水分配系数。在37℃条件下,NCP4在水、盐酸溶液(pH 1.0)、磷酸盐缓冲液(pH 2.0,3.0,4.0,5.0,6.0,6.8,7.0,7.4,8.0)中的平衡溶解度分别为3.68,24.81,6.25,4.91,6.53,5.98,4.20,4.46,6.39,5.97,17.41μg/L。NCP4在水、盐酸(pH 1.0)、磷酸盐缓冲液(pH 2.0,3.0,4.0,5.0,6.0,6.8,7.0,7.4,8.0)中的lgP(O/W)分别为7.31,7.37,未检测到(ND),ND,7.40,ND,ND,7.57,6.73,7.43,7.44。通过对NCP4平衡溶解度和油水分配系数的测定,可为其剂型的开发提供理论基础。该药的lgP(O/W)大于5,说明不易透过黏膜吸收。