基于网络药理学探究防风中生物活性成分及对类风湿关节炎的作用机制

目的 通过以网络药理学为基础的策略研究防风治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的分子生物学机制。方法 采用网络药理学方法收集防风活性成分和治疗RA的潜在靶点,并评估活性成分的药理和毒理学等相关参数;构建蛋白质相互作用网络筛选核心靶点,并通过生物信息学方法进一步验证核心靶点和疾病的关联;对核心成分和相应靶点进行分子对接。体外通过CCK-8实验、细胞迁移和侵袭、细胞凋亡、qRT-PCR和Western blotting分析,阐明别欧前胡素对MH7A细胞磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）通路的调控作用。结果 从防风中共鉴定出18种活性成分和66个与筛选出的RA疾病靶基因相交的潜在靶基因,最终获得了汉黄芩素、β-谷甾醇、5-O-甲基维斯阿米醇和别欧前胡素等核心成分。防风治疗RA的潜在机制可能是通过调控PI3K/Akt、白细胞介素-17（interleukin-17,IL-17）、凋亡等信号通路和多种生物过程来实现,以发挥抗炎和免疫调节作用。分子对接证实了所有的核心成分和关键靶点均具有很好的对接活性。别欧前胡素抑制MH7A细胞的活力、迁移和侵袭（P＜0.05、0.01）,诱导细胞凋亡（P＜0.01）,并显著下调IL-1β、IL-6、IL-8、基质金属蛋白酶-1（matrix metalloproteinase-1,MMP-1）和MMP-3的基因表达（P＜0.01）。分子分析表明别欧前胡素通过抑制PI3K/Akt通路发挥对MH7A的调控作用。结论 成功预测了防风治疗RA的有效成分和潜在靶点,为进一步探究其分子机制提供了新的理论基础。揭示了别欧前胡素通过PI3K/Akt通路抑制RA成纤维样滑膜细胞的活力、迁移、侵袭及细胞因子和MMPs的表达,并诱导细胞凋亡。     

非小细胞肺癌免疫联合及新兴免疫靶点的研究

肺癌仍然是世界范围内癌症死亡的主要原因,预后不良。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的85%~90%,NSCLC一般分为鳞癌、腺癌、大细胞癌3种类型,其治疗方法和预后往往相似,晚期NSCLC的5年总生存率(overall survival,OS)约为13%[1]。随着免疫时代的到来,为NSCLC的治疗带来了重大突破,多项研究显示免疫联合治疗为各种类型的晚期NSCLC患者可带来显著的临床疗效[2],为晚期NSCLC患者生存率提高带来新的转机。近年来,以程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)、程序性死亡配体-L1(programmed death ligand-1,PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂为主的检查点抑制剂是晚期NSCLC治疗的研究热点。     

侵袭性脑膜瘤的分子生物学研究进展

脑膜瘤是中枢神经系统常见肿瘤,多表现为良性,但预后却多样化.为探究不同级别和不同侵袭性脑膜瘤之间的差异性,已对其进行了大量研究.本文就NF2基因、Hedgehog信号通路、Ki-67、E-钙粘蛋白与β一连环蛋白、基质金属蛋白酶与组织抑制因子、尿激酶纤溶酶原激活剂及其抑制剂、骨桥蛋白等研究热点对脑膜瘤侵袭性相关因素进行综述.     

HBV-DNA定量与乙肝标志物结果分析对比

目的探讨血清中HBV-DNA定量与乙肝标志物（HBV-M）之间的关系及临床意义。方法采用荧光定量聚合酶链式反应法（FQ-PCR）和ELISA法分别检测1478例患者血清中的HBV-DNA含量和HBV-M,并对结果进行分析对比。结果 HBeAg（＋）模式下的HBV-DNA阳性率和定量值高,HBeAg（-）模式下HBV-DNA阳性率和定量值较低,二者差异有统计学意义;HBsAg（-）模式下亦可检出HBV-DNA。结论同时检测血清乙肝标志物和HBV-DNA对临床HBV感染、复制及传染性的判断具有重要意义。     

血清神经原特异性烯醇化酶、癌胚抗原、糖类抗原125水平与肺癌骨转移及病情变化的关系研究

目的:探讨血清神经原特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)水平与肺癌骨转移及病情变化的关系.方法:选取2018年2月—2020年5月在郑州市中医院治疗的47例肺癌患者,根据有无骨转移将患者分为两组,肺癌骨转移组(28例)和肺癌无骨转移组(19例),根据骨转移病灶分级标准将骨转移分Ⅰ级(9例)、Ⅱ级(14例)和Ⅲ级(5例).抽取患者5 ml清晨空腹静脉血,采用电化学发光法检测NSE、CEA、CA125水平.比较各组间NSE、CEA、CA125水平.结果:肺癌骨转移组NSE(82.08±12.30)ng/mL、CEA(33.61±3.75)ng/mL、CA125(68.69±3.52)U/mL,高于肺癌无骨转移组的(40.16±10.58)ng/mL、(4.92±1.03)ng/mL、(53.11±7.50)U/mL,骨转移Ⅲ级NSE(89.83±12.84)ng/mL、CEA(35.11±5.69)ng/mL、CA125(110.55±5.82)U/mL,高于Ⅱ级的(77.91±11.49)ng/mL、(28.90±4.86)ng/mL、(69.40±3.77)U/mL,高于Ⅰ级的(58.75±10.38)ng/mL、(18.10±2.58)ng/mL、(58.89±5.89)U/mL,差异有统计学意义(P<0.05).结论:血清NSE、CEA、CA125水平在肺癌骨转移患者中表达水平较高,且骨转移等级越高,水平越高.     

HBV-DNA定量与乙肝标志物结果分析对比

目的 探讨血清中HBV-DNA定量与乙肝标志物(HBV-M)之间的关系及临床意义.方法 采用荧光定量聚合酶链式反应法(FQ-PCR)和ELISA法分别检测1478例患者血清中的HBV-DNA含量和HBV-M,并对结果 进行分析对比.结果 HBeAg(+)模式下的HBV-DNA阳性率和定量值高,HBeAg(-)模式下HBV-DNA阳性率和定量值较低,二者差异有统计学意义;HBsAg(-)模式下亦可检出HBV-DNA.结论 同时检测血清乙肝标志物和HBV-DNA对临床HBV感染、复制及传染性的判断具有重要意义.     

非小细胞肺癌免疫联合及新兴免疫靶点的研究

肺癌仍然是世界范围内癌症死亡的主要原因,预后不良。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的85%~90%,NSCLC一般分为鳞癌、腺癌、大细胞癌3种类型,其治疗方法和预后往往相似,晚期NSCLC的5年总生存率(overall survival,OS)约为13%[1]。随着免疫时代的到来,为NSCLC的治疗带来了重大突破,多项研究显示免疫联合治疗为各种类型的晚期NSCLC患者可带来显著的临床疗效[2],为晚期NSCLC患者生存率提高带来新的转机。近年来,以程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)、程序性死亡配体-L1(programmed death ligand-1,PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂为主的检查点抑制剂是晚期NSCLC治疗的研究热点。     

六味地黄丸和金匮肾气丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑和脊髓中CD4＋、CD8＋的影响

目的 观察六味地黄丸和金匮肾气丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）小鼠脑和脊髓中淋巴细胞亚群CD4＋、CD8＋的影响.方法 皮下注射抗原,建立EAE模型.取脑和脊髓,HE染色后进行病理观察;用免疫组化法检测小鼠脑和脊髓组织中CD4＋、CD8＋;结果 六味地黄丸组和金匮肾气丸组明显减轻病灶区域的炎性细胞浸润,对CD4＋和CD8＋及CD4＋/CD8＋均有一定的调节作用.结论 六味地黄丸和金匮肾气丸均有防治小鼠EAE的作用,其作用机制可能与调节细胞免疫系统有关.     

联合检测抗核小体抗体和抗双链DNA抗体对诊断SLE的意义

目的探讨抗核小体抗体(AnuA)和抗双链DNA抗体(抗dsDNA抗体)联合检测对诊断系统性红斑狼疮(SLE)的意义。方法采用ELISA法和免疫印迹法,分别对75例SLE患者、52例对照患者及21例正常人的AnuA、抗dsDNA抗体进行检测。结果 AnuA在SLE患者中的阳性率为69.3%,特异性为96.2%;抗dsDNA抗体在SLE患者中的阳性率为49.3%,特异性为96.2%。AnuA与抗dsDNA抗体联合检测,在SLE患者中的阳性率为77.3%,特异性为96.2%。结论 AnuA用于SLE的诊断敏感性明显好于抗dsDNA抗体;AnuA与抗dsDNA抗体联合检测诊断SLE能提高阳性率,且特异性高,是诊断SLE较好的联合检测指标。