非小细胞肺癌免疫联合及新兴免疫靶点的研究

肺癌仍然是世界范围内癌症死亡的主要原因,预后不良。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的85%~90%,NSCLC一般分为鳞癌、腺癌、大细胞癌3种类型,其治疗方法和预后往往相似,晚期NSCLC的5年总生存率(overall survival,OS)约为13%[1]。随着免疫时代的到来,为NSCLC的治疗带来了重大突破,多项研究显示免疫联合治疗为各种类型的晚期NSCLC患者可带来显著的临床疗效[2],为晚期NSCLC患者生存率提高带来新的转机。近年来,以程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)、程序性死亡配体-L1(programmed death ligand-1,PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂为主的检查点抑制剂是晚期NSCLC治疗的研究热点。     

免疫检查点抑制剂联合放化疗治疗非小细胞肺癌的疗效预测标志物研究进展

肺癌已成为我国死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌占肺癌的85%~90%,且发病率呈逐年增高趋势[1]。大多数非小细胞肺癌诊断时已出现远处转移,无法手术治疗。放疗、化疗、靶向治疗和抗血管生成治疗是晚期非小细胞肺癌患者的主要治疗方法。而肿瘤免疫治疗在肺癌中的应用既往一直未有突破性的进展,其治疗策略主要集中于直接提高抗肿瘤主动免疫(如过继性细胞免疫治疗)[2]。随着对肿瘤免疫微环境研究的深入,免疫检查点(immune checkpoint)在肿瘤免疫逃逸中的作用逐渐被重视,而针对免疫检查点的抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)开始进入临床应用,并显示出一定的治疗效果。其中,程序性死亡受体-1/配体-L1(programmed cell death 1,PD-1/Programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)抑制剂已经获批应用于晚期非小细胞肺癌的治疗。     

免疫检查点抑制剂相关致命性不良反应及管理策略

免疫检查点抑制剂(immune checkpointinhibitors, ICIs)是针对程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed cell death protein ligand1,PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)的单克隆抗体,主要通过阻断上述免疫检查点通路的抑制性免疫调节作用从而增强人体的抗肿瘤免疫反应。     

免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用进展

随着程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)以及细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)等免疫检查点的发现，免疫检查点抑制剂（ICI）逐渐成为肿瘤治疗领域中最有前景的方法之一，已被证实可以提高晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存率。与化疗相比，对于肿瘤细胞表面PD-L1高表达的晚期NSCLC患者，抗PD-1/PD-L1治疗后生存期显著延长且不良反应较少。抗CTLA-4药物单药治疗效果有限，通常与PD-1/PD-L1药物联合可进一步提高抗肿瘤效果。另外一些新型免疫检查点抑制剂，如依吉利单抗、替拉戈鲁单抗等在临床试验中也表现出一定的抗肿瘤作用，未来在晚期NSCLC患者的治疗中或许能提供帮助。对ICI在NSCLC治疗中的临床应用进行总结，同时对未来免疫治疗的发展和预测性生物标志物进行展望，可以为晚期NSCLC患者的治疗提供新的靶点和思路。     

免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的应用研究进展

免疫检查点抑制剂是一类针对细胞程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)以及毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)的人源化单克隆抗体药物。在非小细胞肺癌患者的治疗方面,免疫检查点抑制剂表现出了显著且更加持久的疗效。本文就当前这类药物在肺癌治疗中的作用机制、临床研究最新进展以及相关生物标志物的预后和预测作用进行综述。     

EGFR野生型肺癌患者免疫治疗进展后出现EGFR突变1例并文献复习

<正>非小细胞肺癌(NSCLC)发病率高，是世界上引起肿瘤相关死亡最多的癌种^[1]。如何改善NSCLC患者的预后，延长患者的生存期是肿瘤治疗领域研究的热点之一。自上世纪90年代James P. Allison 和Tasuku Honjo发现细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡受体1(PD-1)的免疫“刹车”机制以来，越来越多的免疫检查点抑制剂 (ICIs)被应用于临床，为肿瘤患者的治疗带来了新的选择与希望^[2-3]。     

以低血糖昏迷起病的程序性死亡受体1抑制剂致垂体炎1例报告

<正>随着肿瘤免疫治疗进展,目前免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）的临床应用主要集中在细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂、程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)抑制剂及程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)抑制剂。免疫治疗有可能在多种恶性实体肿瘤中诱导持久反应,但因其作用机制,可导致不同于其他癌症疗法的免疫相关不良反应（immune-related adverse events,irAEs）。常见的irAEs包括皮肤毒性、结肠炎、肝炎、内分泌不良反应、肺炎、风湿病样免疫相关不良反应,     

程序性死亡受体1抑制剂相关免疫性肠炎1例并文献复习

近几年,免疫检查点抑制剂(immunecheckpoint brokers,ICBs)已成为恶性肿瘤的治疗热点,其通过抑制肿瘤细胞的免疫逃逸,增强T细胞的免疫应答来消除肿瘤[1],程序性死亡受体1(programmed cell death protein-1,PD-1)抑制剂是代表性免疫抑制分子之一。然而在增强细胞免疫抗肿瘤效应的同时,也导致免疫耐受失衡,出现免疫相关性不良反应(immune-related adverse events,irAEs)。     

免疫检查点抑制剂在晚期三阴型乳腺癌治疗中的应用进展

三阴型乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2均阴性表达的一类乳腺癌.化疗是TNBC主要的治疗手段,晚期TNBC的恶性程度高,易复发转移,化疗效果不佳,患者预后较差.目前,免疫治疗在乳腺癌中的作用逐渐被人们所重视,免疫检查点抑制剂药物不断问世并逐步应用于临床,成为乳腺癌重要的治疗手段.常见的免疫检查点抑制剂主要包括细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)抑制剂和程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂,其中PD-1抑制剂包括PD-1抗体和程序性死亡受体配体1(PD-L1)抗体.通过阻断PD-1/PD-L1的免疫治疗与化疗联合使用已被证实可用于PD-L1阳性表达的晚期TNBC患者.     

老年晚期非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂研究进展

肺癌是最常见的老年恶性肿瘤之一, 以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗利用机体免疫系统达到有效的抗肿瘤效应。在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中, 免疫检查点抑制剂单药治疗及联合治疗已成为重要的治疗手段, 现对免疫检查点抑制剂类药物在老年晚期NSCLC患者中应用的效果、不良反应、超进展情况进行综述, 为老年NSCLC免疫治疗策略提供参考。     

血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤的研究进展

血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITL)是淋巴瘤中较少见的一类亚型,属外周T细胞淋巴瘤(PTCL),占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的1%～2%.该疾病肿瘤细胞起源于生发中心CD_4~+T辅助(Th)细胞,具有特异的组织病理特征,协同表达CD_(10)、趋化因子CXCL_(13)~([1-2])、细胞程序性死亡因子1(programmed death 1,PD-1)~([1,3]).     

晚期非小细胞肺癌免疫治疗预后评分在免疫联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌中的临床意义

目的 回顾性分析基线晚期非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗预后(EPSILoN)评分与免疫联合化疗治疗晚期NSCLC患者预后之间的关系。方法 纳入应用免疫检查点抑制剂(ICIs)联合含铂双药化疗的晚期NSCLC患者112例为研究组,同期仅接受含铂双药化疗的NSCLC患者120例为对照组。根据EPSILoN评分将患者分为好组(0分)、中间组(1～2分)及差组(3～5分)。收集所有患者一般资料及临床资料并分组进行比较。采用Cox比例风险回归模型分析不同因素与免疫联合化疗治疗NSCLC患者预后的关系。生存分析比较采用log-rank检验。结果 Cox多因素分析结果显示,EPSILoN分组差、有肝脏转移及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)>4为影响NSCLC患者无进展生存期(PFS)的独立预后不良因素,EPSILoN分组差、NLR>4为影响NSCLC患者总生存期(OS)的独立预后不良因素(P<0.05)。研究组中EPSILoN评分好组、中间组及差组PFS和OS均依次降低(P<0.001)。结论 EPSILoN评分与晚期NSCLC患者接受免疫联合化疗治疗的疗效和预后呈负相...     

老年EGFR突变非小细胞肺癌耐药后PD-1抑制剂免疫治疗37例临床分析

目的 分析老年晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)敏感突变非小细胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)患者应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI)继发耐药后应用程序性死亡受体1(programmed death 1, PD-1)抑制剂免疫治疗的疗效和耐受性。方法 回顾性收集65岁及以上晚期EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者在EGFR-TKI继发耐药后应用PD-1抑制剂免疫治疗患者37例，记录患者的临床、病理特征、治疗等情况。按照年龄是否小于或大于等于70岁，将患者分为两组。分析治疗效果以及耐受性，并评价其与患者年龄分组以及各临床病理特征的关系。结果 37例老年患者中疗效评价显示客观缓解率为27.0%,疾病控制率达到86.5%。患者接受免疫治疗1～30个周期，免疫治疗的无疾病进展生存期(progression free survival, PFS)波动于...     

老年肺癌晚期酪氨酸激酶抑制剂治疗后循环肿瘤细胞与T细胞亚群的相关性

目的探讨晚期老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者循环肿瘤细胞的表达与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗前后免疫功能变化及预后的相关性。方法晚期老年NSCLC患者66例均予表皮生长因子受体(EGFR)-TKI类药物治疗,观察治疗前后T细胞亚群及NK细胞表达及与预后的相关性。结果循环肿瘤细胞(CTC)高表达组CD3~+、CD4~+显著低于低表达组,CD8~+显著高于低表达组,CD4~+/CD8~+倒置,免疫功能显著低于CTC低表达组(P<0.01)。治疗前后CTC高表达组T细胞亚群及NK细胞差异无统计学意义(P>0.05);CTC低表达组治疗后CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+显著升高,CD8~+、NK水平显著下降(P<0.05)。CD4~+/CD8~+低表达组和高表达组中位生存期(OS)分别为25和13个月,1年生存率分别为75.0%和52.4%;2年生存率分别为54.2%和28.6%;3年生存率分别为20.8%和7.1%;两组差异有统计学意义(P=0.025)。NK高表达组和低表达组中位OS分别为25和12个月,1年生存率分别为77.8%和40.0%;2年生存率分别为55.6%和16.7%;3年生存率分别为22.2%和0.0%;两组差异有统计学意义(P=0.000)。结论 CTC水平与细胞免疫功能呈负相关,与EGFR-TKI治疗后免疫功能恢复呈负相关,CD4~+/CD8~+、NK水平可以作为晚期老年NSCLC患者EGFR-TKI治疗预后指标。     

抗PD-1所致糖尿病合并一过性中枢性尿崩症的病例报道及文献回顾

近年来,以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICPis)为代表的免疫治疗是肿瘤治疗领域一大热点,已广泛用于多种恶性肿瘤的治疗,并取得了良好的疗效。常见的ICPis有程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂,程序性死亡受体...     

PD-1及其配体PD-L1/PD-L2在寄生虫感染免疫中的作用

程序性死亡-1(programmed death1,PD-1)及其配体PD-L1(ligand1of programmed death-1)/PD-L2(ligand2of programmed death-1)是继CTLA-4/CD28后发现的B7/CD28家族分子,能负调控T细胞的活化和细胞因子的分泌,在寄生虫感染免疫、肿瘤免疫和自身免疫性疾病中有重要的临床应用前景。该文对PD-1的生物学特点及其与配体的作用途径等进行综述。     

免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展

<正>所谓免疫检查点(Immune checkpoint),可以简单定义为T细胞表面抑制其激活并参与免疫反应的信号通路,在肿瘤微环境中T细胞功能被抑制,无法杀伤肿瘤细胞,其中程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death 1,PD-1)以及其配体(programmed death-ligands 1,PD-L1)相互作用是肿瘤免疫逃逸的关键,该作用能抑制T细胞活化和增殖,     

非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗进展

<正>肺癌是当前全球男性、发达国家女性死亡率最高的恶性肿瘤疾病,是我国恶性肿瘤第一位死因。在所有的肺癌亚型中,非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的85%[1]。尽管肺癌的治疗方法在不断进展,但肺癌的预后仍不乐观,据报道NSCLC患者的5年生存率不足20%[2]。癌症免疫治疗是一种通过动员自身免疫系统识别和破坏癌细胞的治疗方式,尽管T细胞受体(T cell receptors,TCRs)具有识别和根除肿瘤细胞的能力,但癌细胞能够表达     

负性共刺激分子在人参皂甙Rg3治疗晚期非小细胞肺癌患者中的表达及其对外周血T细胞的影响

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者负性共刺激分子细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4、程序性死亡分子(PD)-1、程序性死亡配体(PD)-L1的表达及意义。方法对40例NSCLC患者随机分为治疗组及对照组,每组20例,其中治疗组在化疗的同时配合人参皂甙Rg3口服,对照组则采取单纯化疗。采用流式细胞仪方法对各组患者化疗前后外周血CD3+T淋巴细胞上CTLA-4、PD-1、PD-L1的表达水平进行检测。结果治疗后治疗组CTLA-4较对照组表达下降,且治疗组PFS较对照组延长,两组间有显著性差异。结论人参皂甙Rg3联合化疗治疗晚期NSCLC可以降低负性共刺激分子在外周血中的表达,并能够提高患者的无进展生存期(PFS)。     

一线含铂4种化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效

目的观察吉西他滨(GEM)、长春瑞滨(NVB)、紫杉醇(Paclitaxel)、其他一线化疗药物分别与铂联合化疗的术后晚期非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者的疗效及其与预后影响因素的关系。方法回顾性分析年龄在60周岁以上且术后分别接受GP(Gemcitabine+铂)、NP(Vinorelbine+铂)、TP(Paclitaxel+铂)、其他一线化疗药物+铂4种化疗方案治疗的老年晚期NSCLC患者的病例随访资料,并对影响其预后的临床病理因素进行分析。采用Kaplan-Meier、Cox回归进行生存分析。结果含铂一线两药化疗的老年NSCLC患者的1、3、5年生存率分别为54.08%、23.24%、9.37%。中位总生存时间29.79个月。单因素分析显示老年NSCLC患者临床分期、分化程度、病理类型是影响预后的独立因素。结论 NSCLC分化程度、临床分期与含铂一线化疗药物治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的1、3、5年生存率有关,是独立的预后影响因素。