乳腺癌新辅助化疗研究的新进展

新辅助化疗已成为局部晚期乳腺癌的标准治疗方式 ,但仍有许多问题尚待解决。笔者就新辅助化疗与保乳手术的关系、新药应用、疗效评价手段等研究的最新进展作一综述     

eIF4E在乳腺癌中表达的研究进展

真核细胞翻译起始因子是调节蛋白质翻译的关键因素,作为mRNA帽结合磷蛋白,过度表达能使一些肿瘤相关恶性基因的蛋白质表达量发生变化,引起致癌性改变。笔者就eIF4E在乳腺癌中的表达、作用以及治疗研究的最新研究进展作一综述。     

经肝动脉灌注三氧化二砷对肝移植瘤血管的作用

目的 :探讨经肝动脉灌注As2 O3 对肝移植瘤血管的作用 .方法 :采用新西兰大白兔建立 5 0只肝脏Vx 2移植瘤动物模型 ,随机平均分成 5组 .移植瘤术后 2wk ,经肝动脉插管灌注不同浓度As2 O3 ,并以顺铂和生理盐水作对照 ,连续 7d ,6wk末切取肝肿瘤组织 ,观察肿瘤组织微血管有无改变 ,检测移植瘤组织血管内皮生长因子 (VEGF)的表达 .结果 :实验组肿瘤组织毛细血管内皮细胞肿胀、细胞核碎裂、细胞坏死及微血栓形成 ,阴性对照组和阳性对照组无类似改变 .实验组VEGF表达低于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 1 ) ,而实验组间VEGF表达无差异性 (P =1 .0 0 ) .结论 :经肝动脉灌注As2 O3可减少肿瘤组织的血管生成 ;选择性破坏肝移植瘤组织血管 ,并存在一定剂量效应相关性     

乳腺癌保乳治疗术后局部复发研究进展

尽管乳腺癌的保乳手术治疗取得了同改良根治手术同样的生存率,但其局部复发率偏高[1～3],引起了患者的焦虑,并打击了保乳治疗的积极性.     

整合素α_5β_1和nm23在乳腺癌中的表达及临床意义

 目的　研究整合素α5β1及nm2 3在乳腺癌中的表达及临床意义 ,以及两者之间的相关性。方法采用免疫组织化学S -P法 ,检测 5 1例乳腺癌和 10例正常乳腺组织的整合素α5β1及nm2 3的表达情况。结果　①乳腺癌中整合素α5β1的低表达与淋巴结转移阳性、组织分化低密切相关 ;②乳腺癌中nm2 3的低表达与淋巴结转移阳性密切相关 ;③乳腺癌中整合素α5β1的表达水平与nm2 3的表达水平呈正相关。结论　整合素α5β1和 /或nm2 3的低表达可作为早期识别具有高浸润和转移潜能的乳腺癌并判断其预后的有用指标。     

干扰素α-2b长效注射微球的制备和体外释药

干扰素α-2b(IFN-α-2b)属蛋白质类药物,在临床上广泛用于治疗多种病毒性疾病和恶性肿瘤,但其生物半衰期短,需频繁注射给药,给病人用药带来了很大的不便.本研究采用聚乳酸-羟基醋酸共聚物(PL-GA)将IFN-α-2b包被成微球,通过微球内部的孔道以及高分子材料的融蚀降解来调控IFN-α-2b在体外的释放,从而制得了干扰素α-2b长效微球注射剂.     

复方半枝莲对肝纤维化大鼠血清学及其MMP-2影响

目的:观察不同浓度的复方半枝莲对肝纤维化大鼠模型肝脏组织及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的影响,探讨复方半枝莲防治肝纤维化的效果。方法:采用皮下注射40%CCl4配合高脂饲料和酒精干预方法建立大鼠肝纤维模型,自造模之日起各组每天早上分别空腹灌胃生理盐水、复方半枝莲低剂量溶液、复方半枝莲中剂量溶液、复方半枝莲高剂量溶液、秋水仙碱混悬液,共灌胃给药4 w后,光镜观察肝组织病理变化;放射性免疫方法(RIA)检测PCⅢ、ColⅣ、HA、LN的含量;免疫组织化学方法(IHC)检测肝组织MMP-2的表达,以半定量方法评定。结果:经复方半枝莲干预后,复方半枝莲高剂量组中MMP-2含量明显减少,与秋水仙碱组比较有显著性(P<0.01)。结论:复方半枝莲能够改善肝纤维化大鼠肝功能,降低其血清肝纤维化指标PCⅢ、ColⅣ、HA、LN水平,有效改善肝纤维化大鼠肝组织病理学损害,与复方半枝莲能降低MMP-2的表达有关。     

沉默FOXC2对TGF-β1诱导的MCF-7细胞上皮-间质转化的逆转作用

 目的： 探讨沉默叉头框C2(FOXC2)表达对转化生长因子β1（TGF-β1）诱导的人乳腺癌MCF-7细胞上皮-间质转化(EMT)的逆转作用和对乳腺癌侵袭性的影响。方法： 将体外培养的MCF-7细胞用5 μg/L TGF-β1处理,相差显微镜观察细胞形态学变化;免疫荧光检测EMT相关标志物表达。慢病毒介导的FOXC2-siRNA载体转染至TGF-β1诱导成功的MCF-7细胞,以RT- PCR和Western blotting方法检测FOXC2及EMT相关标志物上皮性钙黏蛋白(E-cad)、紧密连接蛋白 1(CLDN1)、纤维连接蛋白 1(FN1) mRNA及蛋白表达;Transwell小室模型检测沉默FOXC2表达对TGF-β1诱导的MCF-7细胞侵袭性的影响。结果： TGF-β1可诱导MCF-7细胞向间质样细胞表型转换,并上调间质样标志物FN1表达和下调上皮样标志物E-cad及CLDN1表达;而沉默FOXC2表达可逆转已间质化的MCF-7细胞恢复至上皮表型,并降低其侵袭性。结论： TGF-β1可诱导人乳腺癌MCF-7细胞发生EMT并增加其侵袭性,且TGF-β1这种诱导作用能被FOXC2-siRNA所逆转,并降低细胞的侵袭能力。     

多柔比星长效注射微球的体外释放研究

目的:考察多柔比星(Dox)微球的体外释放特性及药物在制备工艺和体外释放过程中的稳定性.方法:以乳酸-羟乙酸共聚物(PLGA)为载体材料,用改进的复乳法(W/O/W)制备载Dox长效注射微球;考察粒径大小、外观、包封率、载药量等理化性质;用紫外分光光度法检测了体外释放溶液中的药物含量,考察了微球的体外释药特性及影响因素;用高效液相色谱法评价了微球制备工艺和体外释放过程对Dox稳定性的影响.结果:微球球形圆整,分散性好,平均粒径为85 μm,包封率为95.1%,载药量为14.8%.随着PLGA浓度的增加,W/O体积比的减小,微球释放速度减慢,突释效应减小.制备工艺对Dox的稳定性无明显影响,而Dox在体外释放过程中随着释放时间的延长逐渐有降解峰产生,10 d后降解峰面积占2.46%.结论:用复乳法制备载Dox微球,通过对PLGA浓度和油水体积比的调节,可以得到不同释放速度的微球.     

乙型肝炎病毒相关肝癌血清差异表达蛋白的筛选、鉴定及其诊断价值

目的:筛选、鉴定乙型肝炎病毒(HBV)相关肝癌的血清差异表达蛋白,探讨其可能的早期诊断价值.方法:采用蛋白芯片及表面增强激光解析电离飞行时间质谱(surface-enhanced laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)技术对正常人、HBV相关肝炎、肝硬化患者及原发性肝癌患者术前血清分别进行检测,筛选肝癌血清差异表达蛋白;通过离子交换柱分离纯化其中表达差异最明显的蛋白,并进行质谱鉴定.根据筛选结果,建立肝癌诊断决策树模型,评价其诊断肝癌的准确性和敏感度.结果:与正常组相比,肝癌组有44个差异蛋白质波峰(P＜0.05),其中21个上调,23个下调;与肝硬化组相比,肝癌组有51个差异蛋白质波峰(P＜0.05),其中47个上调,4个下调.质荷比为5 805的蛋白质表达在正常人群＜慢性肝炎组＜肝硬化组＜肝癌组,在肝癌组中表达最高,差异具有统计学意义(P＜0.01);对其酶解消化产物进行肽指纹谱(PMF)鉴定发现其中有2条肽段序列与硫酸软骨素合酶Ⅱ部分序列相匹配.根据筛选的差异表达蛋白成功建立肝癌诊断决策树模型,其判断肝癌的准确率为94.82%[(23 32)/58]、敏感性88.46%(23/26)、特异性100%(32/32).结论:成功筛选HBV相关肝癌血清差异表达蛋白,其中差异最显著蛋白(质荷比为5 805)酶解产物中有2条肽段与硫酸软骨素合酶Ⅱ部分序列相匹配;根据筛选结果建立的肝癌诊断决策树模型有助于早期诊断HBV相关肝癌.