益气化瘀方调控PI3K/AKT/mTOR信号通路对糖尿病溃疡大鼠外周神经修复的作用

目的:探讨益气化瘀方调控PI3K/AKT/mTOR信号通路对糖尿病溃疡大鼠外周神经修复的作用。方法:选取健康雄性SPF级SD大鼠30只,分成正常组6只,其余24只大鼠建立糖尿病周围神经病变溃疡模型,然后随机分为模型组、益气化瘀方组、益气化瘀方+PI3K抑制剂组、益气化瘀方+mTOR抑制剂组,每组6只。给药第21天后处死动物取材,观察大鼠坐骨神经形态,检测神经传导速度、创面神经肽P物质、神经生长因子(NGF)蛋白及NGF mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组坐骨神经病变程度更重,神经传导速度减慢,P物质、NGF蛋白及NGF mRNA含量减少,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,益气化瘀方组坐骨神经病变程度减轻,神经传导速度加快,P物质、NGF蛋白及NGF mRNA含量增加,差异有统计学意义(P<0.05);与益气化瘀方组比较,益气化瘀方+PI3K抑制剂组、益气化瘀方+mTOR抑制剂组坐骨神经病变程度更重,神经传导速度减慢,P物质、NGF蛋白及NGF mRNA含量减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:益气化瘀方可能通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路影响P物质、NFG表达,促进糖尿病溃疡大鼠外周神经的修复。     

乳腺熏洗方促进非哺乳期乳腺炎术后创面愈合网络药理学分析及临床验证

目的：采用网络药理学方法分析乳腺熏洗方促进非哺乳期乳腺炎（NPM） 术后创面愈合的机制, 并通过临床研究对关键通路进行验证。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP） 检索并筛选乳 腺熏洗方的主要化合物成分和作用靶点,在人类基因综合分析数据库（Genecards） 中查找与乳房创面愈合相 关的共同靶点,将共同靶点输入STRING 数据库,获得蛋白质相互作用（PPI） 网络,再使用Cytoscape 3.10.10 软件绘制PPI 网络图。利用DAVID 数据库和Metascap 数据库对疾病-药物潜在靶点进行基因本体（GO） 功能 富集分析及京都基因与基因组百科全书（KEGG） 通路富集分析。采用蛋白质印迹法检测4 例NPM 术后患者 治疗前后创面组织血管内皮生长因子（VEGF）、信号转导和转录激活蛋白3（STAT3） 蛋白表达水平。结果： 乳腺熏洗方促进乳房创面愈合共涉及101 个靶点,关键靶点有基质金属蛋白酶（MMP2、MMP9）、细胞因子[白 细胞介素（IL） -1β、IL-6、表皮生长因子受体（EGFR）、转化生长因子-β（TGF-β）、肿瘤坏死因子（TNF）、 成纤维细胞生长因子2（FGF-2） ]、黏附分子（ICAM-1） 和信号转导蛋白（STAT3、MAPK） 等,参与了包括 VEGF、缺氧诱导因子-1（HIF-1）、IL-17、AGE-RAGE、TNF 等信号通路的调控。治疗后,NPM 术后创面组 织的VEGF、STAT3 蛋白表达水平均较治疗前升高（P＜0.05）。结论：乳腺熏洗方通过多途径、多靶点的协同 调节,在促进NPM 术后创面愈合方面具有明确作用。