左旋四氢巴马汀和它的第二代新药——左旋千金藤啶碱的药理研究进展

一.从左旋四氢巴马汀到左旋千金藤啶碱左旋四氢巴马汀(l-tetrahydropalmatine,l-THP)和左旋千金藤啶碱(l-Stepholidine,l-SPD)同属于四氢原小檗碱同类物(tetrahydro-proto-berberines,THPB),有相同的化学结构母核(图1)。l-SPD在C_2和C_(10)位由OH基取代OCH_3基,使药理作用出现不少新特点,经临床试用,可望成为有价值的第二代新药。l-SPD的发现与作者近年来研究ι-THP     

四氢巴马汀同类物对福尔马林致痛诱导Fos蛋白表达的影响

目的 研究四氢巴马汀（ＴＨＰ）同类物对福尔马林致痛诱导的Ｆｏｓ蛋白表达的影响,以阐明ＴＨＰ同类物的镇痛机制。方法 在右后肢脚掌皮下注射５％福尔马林５０μＬ,诱发性疼痛,用免疫组织化学方法观察Ｆｏｓ的蛋白表达,结果：腹腔注射ＴＨＰ同类物和Ｄ２受体拮抗剂螺哌隆诱导的Ｆｏｓ蛋白表达主要位于纹状体和伏膈核,Ｄ２受体激动剂喹吡罗可阻滞ｌ－ＴＨＰ和螺哌隆诱导的Ｆｏｓ蛋白表达,ＴＨＰ同类物明显增加脑干下行痛觉调     

漫谈中药现代化

最新消息：WHO近日表示．WHO已认定复方青蒿素成药为目前最安全有效的抗疟药，并已在全球51个国家将其推荐为抗疟指定药。WHO呼吁青蒿素原产国增加产能，缓解这一治疗疟疾关键药品的供应危机。     

dl-四氢巴马汀抗大鼠胃溃疡作用

 目的研究dl-四氢巴马汀(dl-THP)对大鼠急、慢性溃疡的保护作用,并初步分析其机制。方法胃黏膜损伤由吲哚美辛、束缚应激、结扎幽门和胃浆膜下注入醋酸引起。dl-THP15,30,45mg·kg^-1灌胃,1日2次,共5次。测定大鼠胃溃疡数目、面积、胃酸分泌、胃蛋白酶活性以及胃黏膜血流。结果dl-THP15,30,45mg·kg^-1能抑制大鼠胃黏膜损伤,且呈剂量依赖性;dl-THP30mg·kg^-1对大鼠慢性胃溃疡的抑制率为75.8%,与雷尼替丁30mg·kg^-1的67.7%相仿。dl-THP可增加胃黏膜血流,但对胃酸和胃蛋白酶分泌无影响。结论dl-THP具有明显抗实验性胃溃疡作用,可能与其增加胃黏膜血流有关,亦可能部分通过阻滞胃黏膜DA受体而发挥作用。     

左旋千金藤啶碱和右旋安非他明对大鼠VTA DA神经元放电的相互作用研究

电生理实验表明，右旋安非他明(d-Amp)对DA神经元有两种相反的作用：DA受体介导的抑制作用和非DA受体介导的兴奋作用。临床实验表明，在精神病人d-Amp可以引起更多的DA释放，并且由d-Amp引起的DA释放增加与精神病阳性症状有很大相关性。上述实验结果提示：(1)精神病可能存在d-Amp诱导的非     

双乙酰化左旋千金藤啶碱（l-SPD-A）抗精神分裂症作用的研究

背景与目的：以往的研究发现，双乙酰化左旋千金藤啶碱（l-SPD-A）对脑内多巴胺受体具有D1激动-D2阻滞的双重药理作用，此外对5-HT1A受体也有部分激动作用，提示l-SPD-A可能具有潜在的抗精神分裂症（schizophrenia）作用。方法：我们应用苯环己哌啶（phencyclidine，PCP）诱导的精神分裂症大鼠动物模型，在行为学水平研究l-SPD-A的抗精神分裂症作用。结果：研究表明，     

慢性给予左旋千金藤立定对纹状体多巴胺D_1和D_2受体密度和更新率的影响

慢性给予左旋千金藤立定对纹状体多巴胺Ｄ１和Ｄ２受体密度和更新率的影响１邹灵龙，蔡舒天，金国章２（中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１，中国关键词左旋千金藤立定；纹状体；ＳＣＨ２３３９０；放射配位体测定；多巴胺Ｄ１受体；多巴胺Ｄ２受体目的：观察...     

延胡索的药理研究 Ⅶ.延胡索乙素对狗胃液分泌的影响及其催眠作用

1.实验用具有Thomas改良式小胃狗3只,其中2只单次皮下注射乙素20毫克/公斤后,对胃液分泌量没有显著影响。皮下注射40毫克/公斤连续12天,胃液分泌总量无显著变化,仅在给药的个别天数的第1小时的胃液分泌略有减少,对胃液酸度及消化力的影响也不明显。另1只狗单次皮下注射80毫克/公斤,在前后2次试验中,4小时胃液分泌总量都受到显著抑制,其中以第1、第2、第3小时减少最明显,胃液酸度(游离酸、总酸)及消化力也有明显减弱现象。2.狗2只每天皮下注射乙素40毫克/公斤,共12天。于给药后5—20分钟出现催眠作用,催眠时间持续在80分钟左右。在给药几次以后有消减现象,以后又有回升,至第11、第12天时,动物的催眠作用再度出现减弱,有一定的耐受现象。3.单次皮下注射乙素20及80毫克/公斤或是40毫克/公斤多次给药,对上述3只狗的呼吸都没有明显影响。     

氯代斯阔任旋光异构体作用于多巴胺受体对动物行为的比较(英文)

目的:比较氯代斯阔任(CSL)旋光异构体对DA受体的作用特性。方法:采用小牛纹状体DA受体结合分析和小鼠、大鼠的行为实验。结果:d-CSL对D_1和D_2受体的K_i值分别是135和9150nmol·L~(-1),而l-CSL对D_1和D_2的亲和力(K_i)均为5.7nmol·L~(-1),分别为d-CSL的24倍和1605倍。dl-CSL对D_1和D_2受体的K_i值分别为8.9和9.6nmol·L~(-1),比l-CSL稍弱。大鼠刻板活动和木僵实验、小鼠的跳跃和自发活动实验均证明CSL旋光异构体对DA受体有阻滞作用。结论:CSL旋光异构体为DA受体阻滞剂的作用特性,其作用强度为:l-CSL>dl-CSL>>d-CSL。     

SPD对多巴胺D3受体（D3R）和腺苷受体（A2aR）的作用关系

目的：近年来已有证据表明了DAD3受体（D3R）与腺苷受体（A2aR）参与帕金森氏症、精神分裂症和毒品成瘾性的病理过程。本实验室长期研究左旋千金藤啶碱（SPD）为代表的四氢原小檗碱同类物（THPBs）的D1激动-D2阻滞双重作用，新近又发现SPD对D3R有较强的亲和力。本的目的是探索D3R和A2aR在不同的功能水平上是否存在着拈抗或激动的受体间相互作用，同时研究SPD对这两种受体的作用关系。方法和结果：神经嗜铬细胞瘤PC12细胞株（称为非克隆细胞株）能稳定表达内源性A2aR，通过将体外构建含D，R基因的质粒转入PC12细胞株，