我院药物临床试验受试者管理分析及对策

目的分析药物临床试验中影响受试者管理的主要因素,探讨提高受试者招募及依从性的策略。方法回顾性分析济南军区总医院2008年1月~2014年10月40项药物临床试验资料,共1351例受试者。对受试者招募完成率及其影响因素、受试者脱落原因及其影响因素进行分析。结果国际多中心临床试验的招募完成率高于国内项目,可能与其委托合同研究组织(CRO)、配备临床研究协调员(CRC)以及设计多样化的招募方式有关。脱落受试者76例,失访和疗效欠佳是最主要的脱落原因。影响受试者脱落的主要因素有受试者个人因素、环境因素、疾病因素及药物因素等。年龄>65岁者、外地、病情严重、发生不良反应、门诊受试者的脱落率高于其他受试者(P<0.05)。口服药物的脱落率高于注射和吸入药物(P<0.05)。结论通过优化试验方案、接待潜在受试者、发展潜在受试者以及充分知情来提高招募质量及效率。受试者依从性管理细化至试验各阶段,包括试验早期进行依从性预评估、充分知情和依从性教育,试验实施阶段通过建立联络表、随访卡、爱心卡、用药日记卡及坚持持续督导,并且临床常规为受试者提供健康教育及咨询服务。     

我院药物临床试验不良事件监测的方案设计质量调查

目的 分析济南军区总医院(以下简称“我院”)药物临床试验不良事件监测的方案设计现状,推动不良事件监测方案的规范化设计。方法 调查我院2007~2013年Ⅱ~Ⅲ期项目的试验方案,对照不良事件的方案设计质量评分标准,分析不良事件设计质量的年均得分及各要素的年均得分率。并统计2012~2013年项目的不良事件设计质量中各要素的得分率以及各要素得分点的缺失率。结果 我院药物临床试验不良事件监测的方案设计质量得分及各要素得分率均逐年提高。2012~2013年项目方案中,仍存在不良事件监测的关键信息设计缺失,其中缺失率>50%的得分点包括:妊娠事件、非不良事件的特殊事宜说明、不良事件的监测时间段、实验检查值的临床意义判定标准、不良事件与试验药物关联性评价方法、重要不良事件及导致受试者退出不良事件的报告要求、不良事件的源文件记录要求。结论 试验方案中完善而周全的不良事件监测计划的制订是项目安全性评价质量的重要保证。通过对不良事件监测计划的各步骤细节进行探讨,提出不良事件监测方案的规范化设计。     

我院药物咨询工作的实践分析与技能探讨

目的:提高药物咨询的服务质量,促进合理用药。方法:对我院2013年8-11月药物咨询记录进行分析与总结,并结合实际案例对咨询技能作一深入探讨。结果:咨询者中患者及其家属比例为76.9%,医护人员比例为23.1%;咨询方式以药物咨询室和电话咨询居多;咨询内容主要涉及药物用法用量、不良反应、适应证、药物相互作用;咨询药物以抗菌药和心脑血管类药物比例最高;咨询结果的满意比例较高,达85.2%;针对咨询患者的实际情况,有技巧地作出相应回复可有效帮助提高合理用药水平和用药依从性。结论:开展药物咨询是药学服务的重要内容,也是提高药学服务质量的重要环节,同时为医护人员获取较为全面的医药信息提供了平台。注重对药物咨询的实践分析和咨询技能的使用,对提高患者用药依从性、促进合理用药起到了推动作用。     

我院药物临床试验知情同意书设计及签署情况分析

目的分析济南军区总医院（以下简称“我院”）药物临床试验知情同意书的设计及签署情况。方法制订知情同意书设计及签署要素标准,调查我院58项药物临床试验知情同意书的设计及2042份知情同意书的签署中各要素的出现率,并对出现率低的要素进行深入分析。结果知情同意书的设计及签署基本符合《药物临床试验质量管理规范》的要求,但仍存在要素缺失及签署或修改不规范问题。国内项目的设计要素中,各缺失要素的出现率均低于国际多中心,出现率较低的有人选／排除标准（13．7％比71．4％）、试验保险及赔偿（7．8％比57．1％）、伦理委员会的联系人及联系方式（3．9％比85．7％）、知情同意书版本号及版本日期（41-2％比100．0％）。签署要素中以下容易被忽视：受试者联系方式、研究者联系方式未填写或填写固定电话、法定代理人代签时未注明受试者姓名及与受试者的关系。进一步分析发现,部分签署的缺失源于签字页项目设计不完整。结论针对发现问题提出对策,规范知情同意书的管理,促进我院药物临床试验的规范开展。     

基于FAERS数据库对未成年人群哮喘不良事件药物警戒信号的挖掘

目的 基于美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库,对未成年人群中引起哮喘的药物进行数据挖掘,以期为相关药物的临床应用提供参考。方法 收集FAERS数据库中2013年第1季度至2022年第4季度的不良事件报告并筛选出未成年（<18岁）人群发生哮喘不良事件的报告,按不同年龄段分为婴儿、幼儿、儿童和少年,采用报告比值比法、综合标准法和信息成分法进行信号挖掘。结果 经筛选后共获取1 915份报告,涉及男性1 042例（54.41%）,女性831例（43.39%）;报告人群年龄在12～<18岁占比最高,共762例（39.79%）;60.78%的报告由卫生专业人员上报;临床转归结果显示,85.90%的病例发生严重不良事件。筛选出306种可疑药物,经判定为有效信号的药物52种,涉及1 044例病例,其中16种药物的说明书未提及哮喘风险,依次为依洛硫酸酯酶α、卡那单抗、妥布霉素、万古霉素、头孢曲松、西替利嗪、去氧肾上腺素、伊米苷酶、头孢呋辛、倍他米松、阿托品、他达拉非、瑞舒伐他汀、环磷酰胺、奥曲肽和奥美拉唑。结论 通过对FAERS数据库进行药品不良事件信号挖掘,利用比例失衡...     

某院药物临床试验不良事件监控质量调查

目的:分析及评价某院药物临床试验不良事件监控质量.方法:对照不良事件监控的质量评分标准,调查2007-2013年结题的Ⅱ~Ⅲ期项目中不良事件监控的质量得分及各要素的年均得分率.并对2007-2013年发生的15例严重不良事件(SAE)监控情况进行分析.结果:总体上,某院药物临床试验不良事件监控质量得分及各要素得分率均呈现逐年增长的趋势.2011年某院针对不良事件的监控实施展开全面整改工作,整改前存在的问题主要集中在:启动会培训缺失或不完整、实验检查类不良事件收集的遗漏、SAE获知的滞后性、SAE报告表原件的遗失、不良事件源文件记录的缺失或不完整.通过完善规章制度、建立应急预案、强化伦理审查力度、强化试验前不良事件的预防措施、加强机构办公室及科室的监控力度等措施,某院不良事件的监控质量显著提高.结论:加强临床试验机构对不良事件的监控作用,依靠临床试验各部门的共同努力,不断完善安全性监控体系,才能提高临床试验的质量和水平.     

军队医院等级评审中药事管理工作成果分析

目的分析济南军区总医院在等级评审中药事管理工作的做法、成效及建议,以供参考。方法重点介绍该 院在军队医院等级评审中,药事管理方面所进行的一系列工作,并分析等级评审前后基本药物及抗菌药物使用情况。结果 评审期间2012年1月-8月,基本药物品种比例及基本药物使用金额比例均明显提高,门诊患者抗菌药物处方比例由26.5% 下降到13. 7%,急诊患者抗菌药物处方比例由54. 5%下降到37. 82%,住院患者抗菌药物使用率由73. 03%下降到49. 60%, 住院患者抗P药物使用强度巳从80DDDs降至30.95DDDS。结论医院等级评审药事管理工作有效地促进了该院基本药物 及抗菌药物的合理应用。     

药物临床试验机构竞争力建设浅析

目的为各医院药物临床试验机构建设提供参考。方法针对机构核心竞争力的两大要素：临床试验质量以及组织运作效率,探讨我院机构建设工作。结果济南军区总医院通过完善制度、加强培训、规范试验药物及资料管理、加强项目运行的质量管理（严把试验入出口和完善质控体系）、建立质量考评体系,保证了临床试验的质量。通过优化审批程序、保持有效沟通、制定项目专用的标准操作规程以及鼓励科室联姻,加快了临床试验的组织运作效率。结论机构竞争力的建设工作能促进机构特色管理模式的形成,提高临床试验的水平。     

清宫表预测胎儿性别的能力分析

目的 分析清宫表预测胎儿性别的能力以及作为选择性生育指标的可行性.方法 收集2013年12月1日—2014年12月31日住院的符合纳入标准的产科患者107例,通过受孕月份和孕妇农历年龄,推算出清宫表中的预计胎儿性别.根据胎儿真实性别等数据,分析清宫表预测生男生女的准确度和精确度.结果 清宫表作为胎儿性别的预测指标,其准确度和精确度均不足50%.在不同排卵月份的情况下,清宫表的预测准确率为36.6%~66.7%,不同月份之间预测准确率无差异.在不同母亲年龄情况下,清宫表的预测准确率亦无差异(39.1%~41.9%).而母亲分娩第2胎时,清宫表的准确率(56.7%)明显高于第1胎及第3~5胎.结论 清宫表预测胎儿性别尚缺乏科学依据,预测能力差.     

氯沙坦减轻自发性高血压大鼠急性脑梗死损伤的ABR机制

目的:探讨氯沙坦(losartan)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)急性脑梗死保护作用的动脉压力感受性反射(arterial baroreflex,ABR)机制.方法:灌胃给予氯沙坦2周,测定大鼠血流动力学指标及BRS (ABR功能用动脉压力感受性反射敏感性,baroreflex sensitivity)值.采用大脑中动脉 (middle cerebral arterial,MCA) 栓塞的方法诱发急性脑梗死,24 h后取脑组织,切片、染色,观察急性脑梗死面积;孤束核(nucleus of solitary tract,NTS)分别微量注射血管紧张素Ⅱ(angiotensionⅡ,AngⅡ)及小剂量氯沙坦,测定大鼠血流动力学指标及BRS值,采用MCA栓塞的方法诱发急性脑梗死,观察药物对急性脑梗死的影响.结果:与对照组相比,灌胃给予氯沙坦后大鼠ABR功能改善,脑梗死面积显著降低(P<0.05).孤束核微量注射AngⅡ可明显升高动物血压,降低BRS值;孤束核微量注射氯沙坦后在不改变血压的情况下可以使ABR功能明显改善(P<0.05),减轻脑梗死损伤(P<0.05).结论:氯沙坦改善了ABR的敏感性,从而对急性脑梗死起防治作用,孤束核可能是其作用部位.