硫鸟嘌呤类化合物的合成及其抗疟作用

自发现恶性疟原虫对氯喹产生了耐药性后,寻找新的抗疟药物已成为当务之急。据报道,氯喹对正常疟原虫的作用,主要是在体内阻断了疟原虫红内期DNA的合成。又见报道,抗肿瘤代谢药物硫鸟嘌呤是抑制肿瘤DNA的合成。作者设想,能否将抑制肿瘤DNA合成的硫鸟嘌呤类化合物应用到抗疟方面,以寻找新型抗疟药物。我们首先进行了硫     

青蒿素类似物的研究——Ⅰ、还原青蒿素的醚类、羧酸酯类及碳酸酯类衍生物的合成

青蒿素是当前治疗抗恶性疟疾的首选药物。为克服它的近期复燃率高的缺点,我们以还原青蒿素为中间体,在酸或碱的催化下与各种醇、羧酸酐或酰氯、氯甲酸酯反应,合成了它的醚类,羧酸酯类和碳酸酯类衍生物47个。经鼠疟(P.berghei)抗氯喹原虫株筛选,发现其中大多数化合物的抗疟效果超过青蒿素;以SD₉₀)作比较标准,超过青蒿素十倍左右的化合物有12个。     

青蒿素类似物的研究 Ⅳ.含卤素、氮、硫等杂原子的青蒿素衍生物的合成

为增强双氢青蒿素酯和醚类衍生物的抗疟作用,我们合成了42个侧链上带有卤素、氮或硫取代的双氢青蒿素酯和醚类化合物。抗疟筛选表明,多数化合物的活性高于青蒿素,但并未超过相应的无杂原子取代的衍生物,唯双氢青蒿素的问-三氟甲基苯甲酸酯(17)的抗疟活性为间-甲基苯甲酸酯的4倍,化合物(17)和(6)为青蒿素的10倍。     

具有抗惊厥作用的新型琥珀酸环状衍生物的合成和特性

动物筛选表明,间-溴苯琥珀酰亚胺及其 N-甲基类似物要比对-溴的类似物优,而它们都比苯琥胺具有更好的保护作用。本文报道9个新的苯琥珀酰亚胺衍生物,     

抗疟新药常咯啉类似物的合成

为寻找优于常咯啉的抗疟新药,从带有各种取代基的喹唑酮出发合成了一系列4-取代氨基喹唑啉衍生物。初步药理结果表明,2-甲基-4-{3′,5′-双[(N-吡咯烷基)甲基]4′-羟苯胺基}喹唑啉(化合物13)和6,7-甲撑二氧基-4-{3′-[(N-吡咯烷基)甲、基]-4′-羟苯胺基}喹唑啉(化合物16)对鼠疟(P.berghei)的疗效高于常咯啉。     

青蒿素类似物的研究 Ⅲ.二氢青蒿素二元酸双酯和单酯类衍生物的合成

青蒿素是新型化学结构的抗疟药。为了克服复燃率高及不溶解于水的缺点,我们以二氢青蒿素为原料与二元酸或酸酐和二环已基碳二亚胺(DCC)在4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化下合成一系列的二氢青蒿素二元酸双酯及单酯类衍生物。经鼠疟(Plasmodium berghei)抗氯喹虫株筛选结果表明,化合物3的抗疟效果比青蒿素强9倍。     

青蒿素类似物的研究——Ⅵ.从青蒿素降解产物双酮合成二氢青蒿酸的研究

青蒿素降解产物双酮(1)与氢氧化钡反应生成不饱和酮酸(5)。(5)的构型已由X射线单晶衍射测定。(5)与Wittig试剂反应,得到双烯(7a)。以Raney Ni作催化剂氢化双烯(7a)生成二氢青蒿酸(9a)和它的异构体(10a)以及少量全氢化产品(11a)。用四氧化锇和N-甲基吗啉-N-氧化物处理氢化产物,分离得到(9a)的衍生物羟基内酯(12)。     

青蒿素类似物的研究 Ⅲ.二氢青蒿素二元酸双酯和单酯类衍生物的合成

青蒿素是新型化学结构的抗疟药。为了克服复燃率高及不溶解于水的缺点,我们以二氢青蒿素为原料与二元酸或酸酐和二环已基碳二亚胺(DCC)在4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化下合成一系列的二氢青蒿素二元酸双酯及单酯类衍生物。经鼠疟(Plasmodium berghei)抗氯喹虫株筛选结果表明,化合物3的抗疟效果比青蒿素强9倍。     

青蒿素类似物的研究 Ⅶ.双(二氢青蒿素)醚和双(二氢脱氧青蒿素)醚类化合物的合成

二氢青蒿素甲醚(Ⅰ)是青蒿素衍生物中最简单的一种醚类化合物。临床验证表明,它的抗疟效果优于青蒿素。鉴于二氢青蒿素用二元酸酯化后活性有较大提高,推测二个青蒿素基的存在可能有利于抗疟作用。作者试图在醚类中寻找更好的抗疟药并研究其构效关系,因此用二元醇与2克分子的二氢青蒿素在三氟化硼乙醚溶液的催化下合成了一系列双(二氢青