喜树碱类药物雾化吸人给药治疗肺癌的研究进展

喜树碱(Camptothecin,CPT)为DNA拓扑异构酶Ⅰ(Topo Ⅰ)抑制剂,系由美国化学家Wall ME等[1]从中国特有的珙桐科植物喜树中分离的一种吲哚类生物碱.体外和动物实验表明,CPT类药物具有较强的抗肿瘤作用、较宽的抗瘤谱和较低的毒性.     

HPLC-FLD法测定豚鼠肺组织中酯型和盐型羟基喜树碱的含量

目的建立豚鼠肺组织样品中羟基喜树碱酯型(C-HCPT)和盐型(0-HCPT)HPLC-FLD含量测定方法。方法以5 mg·kg~(-1)剂量给豚鼠雾化吸入羟基喜树碱注射液,于不同时间点取肺组织,样品处理后,分别测定酯型和总酯含量,减量法得到盐型的含量。色谱柱为Lichrospher C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),C_(18)预柱(10mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈:0.01 mol·L~(-1)缓冲液(0.075 mol·L~(-1)醋酸胺,冰醋酸调pH至6.4)=32:68(V:V);流速为0.9 mL·min~(-1);激发波长为363 nm,发射波长为550 nm,柱温:30℃。结果豚鼠雾化吸入羟基喜树碱注射液(5 mg·kg~(-1))后,0、5、10、20 min时豚鼠肺组织中的酯型浓度分别为(8.8±s0.8)、(4.5±2.0)、(2±3)、(1±4)μg·L~(-1);盐型浓度分别(4.6±1.4)、(6.8±0.9)、(3.0±2.7)、(1±5)μg·L~(-1)。结论本法简便,专属性好,定量可靠,可满足羟基喜树碱不同构型定量研究的需要。     

用酶增强免疫分析法监测他克莫司血药浓度的质控评估

目的：评价酶增强免疫分析法（EMIT）监测患者全血中他克莫司浓度的质量,建立并改进他克莫司血药浓度监测的质量控制方法。方法：以标准质控为样本,进行预防性质量控制和室内质量控制研究。对2008年血药浓度监测中随行质控样本的测定值做回顾性研究并进行统计学分析,建立新的质控规则。结果：他克莫司低、中、高浓度（4.3、8.9、18.0 ng/ml）2009年质控样本的日内、日间RSD为1.8%-11.2%,平均回收率为90.5%-114.0%,符合《中华人民共和国药典》生物样品测定的要求。2008年质控样本的低、中、高浓度（3.8、7.5、15.0 ng/ml）的随行质控RSD分别为21.8%、14.2%和15.5%,适合本单位的质控规则为12S/13S/22S/41S/7tr。结论：EMIT法准确度和精密度良好,是一种较理想的他克莫司血药浓度测定方法,但影响因素较多,特别是温度对其影响较大,因此必须做好质量控制。     

均相酶扩大免疫分析法监测地高辛血浓度的质量控制与评价

目的：评价和控制均相酶扩大免疫分析法（Emit）监测患者地高辛血浓度的质量。方法：以标准质控为样本,进行预防性质量控制和室内质量控制研究。对2008年血药浓度监测中随行质控样本的测定值进行统计学分析,做回顾性的质量控制研究,同时建立新的质控规则。结果：Emit法在本单位实验条件下,地高辛低（L）、中（M）、高（H）三种浓度质控日内、日间RSD在2．19％～6．30％之间,平均回收率在97．92％-104．19％之间,符合《中国药典》生物样品检测规定。2008年随行质控的RSD,L、M、H分别为14．45％、14．11％和11．30％,适合本单位的质控规则为125／135／225／415／7tr。结论：Emit法监测地高辛血药浓度是一种较理想的测定方法,但是该法的影响因素较多,特别是温度,必须做好质量控制。     

HPLC法测定胆木注射液中异长春花苷内酰胺的含量

目的:测定胆木注射液中异长春花苷内酰胺的含量。方法:采用高效液相色谱法,以L ichrospher C18(5μm,4.6mm×250mm)为色谱柱,流动相为乙腈-水-磷酸(30∶70∶0.1),检测波长为226nm,柱温:30℃,流速为1.0mL/m in,采用面积外标法。结果:建立了胆木注射液中异长春花苷内酰胺的HPLC含量测定方法,线性范围为0.1992~0.9960μg,平均回收率为98.60%,RSD为1.62%(n=6)。结论:该方法稳定、可靠、专属性强,可用于胆木注射液中异长春花苷内酰胺的含量测定,为胆木注射液的质量控制提供了新方法。     

液相色谱-串联质谱法及在线样品处理法测定人血浆中依普黄酮的浓度

目的建立在线样品处理技术和液相色谱-串联质谱法测定人血浆中依普黄酮(雌激素抗骨质疏松药物)浓度的方法。方法血浆样品稀释后,直接用HPLC二维系统完成在线预处理和分离。使用前处理柱为Shim-Pack MAYI-ODS柱,流动相为纯水-甲醇梯度配比,分析柱为Dikma Diamonsil C18色谱柱,流动相为0.2%甲酸水溶液-甲醇=15∶85,通过电喷雾离子化三重四级杆质谱,经多反应检测正离子模式进行检测。结果依普黄酮的血药浓度在0.5～250.0 ng.mL-1线性良好(γ=0.999),检测限在0.5 ng.mL-1,提取回收率在81%～88%,日内、日间精密度均在(RSD)≤11.6%,准确度在87.6%～113.7%。结论该法操作快速高效、灵敏准确、重现性好,能够满足临床药代动力学研究的需要。     

2种利巴韦林制剂的人体生物等效性研究

目的:研究2种利巴韦林制剂的生物等效性。方法:采用随机交叉试验设计,采用液-质联用法测定20例男性健康志愿者单剂量口服150mg利巴韦林受试泡腾片(受试制剂)及利巴韦林受试颗粒(参比制剂)后利巴韦林的血药浓度,并计算相关药动学参数。结果:利巴韦林受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为:t1/2(44.00±8.75)、(44.89±10.44)h,tmax(1.0±0.7)、(0.8±0.2)h,cmax(424.12±133.03)、(406.09±108.22)ng.mL-1,AUC0～108h(4997.59±1322.31)、(4921.16±1030.61)ng.h.mL-1。以AUC0～108h计算,利巴韦林受试制剂平均相对生物利用度为(105.4±37.4)%。统计学结果表明,2种制剂主要药动学参数t1/2、cmax、tmax、AUC0～108h均无显著性差异。结论:本方法专属、灵敏、准确,利巴韦林2种制剂在人体内具有生物等效性。     

南京地区34家医院2009-2012年抗真菌药使用情况分析

目的:评价南京地区抗真菌药利用情况,为临床抗真菌药的使用和管理提供参考。方法:对南京地区34家医院2009-2012年抗真菌药的消耗量、总零售金额、用药频度(DDDs)和日均费用(DDC)等指标进行统计、分析。结果:近4年南京地区抗真菌药用量及用药总金额呈上升趋势,占抗感染药的比重缓慢升高,年增长率起伏明显,最高达59.41%;2009-2011年用药总金额排前4位均为氟康唑、伊曲康唑、卡泊芬净和特比萘芬,2012年伏立康唑用量激增,跃居首位;占销售金额85%左右的抗真菌药为唑类和棘白菌素类;DDDs排前3位的是伊曲康唑注射剂和口服剂、咪康唑外用剂型、特比萘芬口服剂型,多数抗真菌药的DDDs在增长,提示细菌耐药的情况可能有所变化;抗侵袭性真菌药多为新型广谱品种,DDDs最高的是伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑,DDC居前列的包括棘白菌素类、伏立康唑和伊曲康唑。结论:要谨慎对待包括深部侵袭性真菌感染在内的抗真菌药的早期经验性治疗;临床需要注意剂型选择以及控制费用,紧密结合国内外治疗规范和指导性要求。     

喜树碱类药物雾化吸入给药治疗肺癌的研究进展

喜树碱（Camptothecin，CPT）为DNA拓扑异构酶Ⅰ（TopoⅠ）抑制剂，系由美国化学家Wall ME等从中国特有的珙桐科植物喜树中分离的一种吲哚类生物碱。体外和动物实验表明，CPT类药物具有较强的抗肿瘤作用、较宽的抗瘤谱和较低的毒性。本文将对近年来CPT类药物雾化吸入给药治疗肺癌的研究作一综述。     

腹腔注射羟喜树碱注射液在小鼠体内的组织分布

［摘要］目的建立测定羟喜树碱在小鼠组织中浓度的反相高效液相色谱 荧光检测法，研究腹腔注射羟喜树碱注射液后药物在小鼠体内的分布特征。方法采用色谱柱Lichrospher C18分析柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），柱温35 ℃，荧光检测的激发波长382 nm，发射波长528 nm，以喜树碱为内标，乙腈 0.1%三乙胺溶液（30：70，磷酸调pH3.0）为流动相，流速为1 mL•min 1。结果羟喜树碱的保留时间约为4.9 min，内标物喜树碱的保留时间约为10.1 min。组织匀浆中羟喜树碱的最低定量限为0.25 ng•mL-1（S/N＞7），在各组织中一定浓度范围内线性关系良好，各组织中低、中、高浓度的回收率及日间精密度均符合生物样品的测定要求。结论与静脉注射给药方式比较，腹腔注射可以提高局部组织的药物浓度。