藤茶中杨梅素、二氢杨梅素及其乙酰化衍生物在SD大鼠体内药动学研究

目的：建立LC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中杨梅素（myricetin,MY）和二氢杨梅素（dihydromyricetin,DMY）的浓度,将其运用到药动学研究,并评价DMY乙酰化衍生物是否改善生物利用度。方法：SD大鼠随机分为4组,分别灌胃DMY （100 mg·kg^-1,相当于9 375.0 μmo·L^-1）的0.5%羧甲基纤维素钠生理盐水溶液,以及等摩尔剂量的DMY-1、DMY-2、MY。于给药前0.0 h和给药后0.08,0.17,0.25,0.33,0.50,0.75,1.0,2.0,4.0,6.0,8.0,12.0 h尾静脉断尾采血200 μL,血浆样品经0.1%甲酸-乙腈沉淀蛋白,内标法定量,DAS3.0和SPSS统计分析得到药动学参数和曲线。结果：低、中、高的质控样品日内、日间精密度RSD均小于10.2%;DMY和MY的基质效应分别为98.3%~105.5%、98.0%~108.1%;萃取回收率分别为99.4%~103.0%、95.0%~99.7%,均符合生物样品分析检测的要求;DMY-2和DMY-1组相比于DMY组,相对生物利用度分别为47.22%,10.70%,表明口服灌胃给药DMY相对生物利用度要高出乙酰化衍生物组。结论：本研究建立测定大鼠血浆中DMY和MY的LC-MS/MS法,具有灵敏度高、准确性高、重复性好等优点,能够满足生物样品分析检测的要求,可应用于MY、DMY及其衍生物的药动学研究,也可为DMY结构修饰和新药开发提供参考依据。     

美罗培南治疗药物监测的HPLC方法探索及其临床采样流程建立

目的：建立HPLC法测定人血浆中美罗培南的血药浓度，结合其稳定性研究制定临床采样流程，并应用到治疗药物监测个体化给药方案设计。方法：血浆样品经甲醇沉淀蛋白，取上清加水稀释后进样分析；色谱柱为Venusil HILIC（4.6 mm×250 mm，5.0 μm）；流动相为50 mmol·L^-1磷酸二氢钾含0.05%甲酸-乙腈（30：70，V/V）；流速0.8 mL·min^-1；检测波长为299 nm；柱温40℃；分别考察美罗培南全血、溶血样本在不同温度、不同采血管等条件下的稳定性。结果：美罗培南在0.38~71.30 μg·mL^-1范围内线性关系良好（r=0.999 9），定量下限为0.38 μg·mL^-1，低、中、高浓度的萃取回收率在101.87%~107.89%，日内、日间RSD均小于2.81%；以EDTA-K2为最佳的临床采血管，EDTA-K2管和肝素钠管中的美罗培南能在室温（19~22℃）下稳定4 h；溶血样本在2~6℃冰箱存放7 h稳定，但相对于EDTA-K2管和血浆质控，肝素钠管会使美罗培南检出率偏高；血浆样本在室温（19~22℃）、2~6℃冰箱内6 h、-40℃冻存20 d、-40℃反复冻融3次均稳定。结论：建立的TDM临床采样流程充分考虑了临床采样的实际情况并能确保美罗培南药物的稳定性及分析检测结果的准确性，可满足临床血药浓度监测需求。