常春藤皂苷元对体外人肝微粒体中5种常见细胞色素P450酶的抑制作用研究

目的 考察常春藤皂苷元对人肝微粒体中的5种细胞色素P450（CYP450）酶的抑制作用。方法 采用Cocktail探针药物法,在肝微粒体中加入常春藤皂苷元与混合探针底物[包含非那西丁（CYP1A2探针底物）、双氯芬酸钠（CYP2C9探针底物）、苯乙妥英（CYP2C19探针底物）、右美沙芬（CYP2D6探针底物）和咪达唑仑（CYP3A4探针底物）]共同孵育60 min。采用超高效液相色谱-质谱联用法（UPLC-MS/MS）,以甲苯磺丁酰胺为内标,定量检测底物的代谢物含量,并计算常春藤皂苷元和特异性抑制药对人肝微粒体中CYP1A2、CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4的半数抑制浓度(IC₅₀)。结果 常春藤皂苷元对人肝微粒体中CYP1A2、CYP2D6与CYP3A4的IC₅₀值均大于50μmol·L^-1,对CYP2C9及CYP2C19的IC₅₀值分别为4.94μmol·L^-1和18.00μmol·L^-1。结论 常春藤皂苷元对肝微粒体中CYP...     

斑蝥酸钠对卡培他滨在大鼠体内药动学行为的影响

目的 考察斑蝥酸钠对卡培他滨在大鼠体内药动学行为的影响。方法 将大鼠随机分为2个对照组和2个实验组，每组6只。2个对照组大鼠腹腔注射生理盐水，2个实验组腹腔注射斑蝥酸钠注射液0.5 mL/kg，连续给药7 d；第8天给药后，对照1组和实验1组大鼠灌胃卡培他滨5 mg/kg，对照2组和实验2组大鼠静脉注射卡培他滨5 mg/kg。于给药后不同时间点采集血样。血样经乙酸乙酯萃取后，以甲苯磺丁脲为内标，采用超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中卡培他滨的浓度，采用DAS 2.0软件计算主要药动学参数。结果 与对照1组比较，实验1组无穷大时间内的平均滞留时间(MRT_0-∞)、峰浓度(c_max)、30 h内的药-时曲线下面积(AUC_{0-30 h})、AUC_0-∞和生物利用度(F)均显著升高，表观清除率(CLz/F)显著降低(P<0.01)；与对照2组比较，实验2组的半衰期(t_1/2)、MRT_{0-30 h}、MRT_0-∞、AUC_0-3...