人血液酪氨酸蛋白激酶的研究——(Ⅲ)1—异丙基—6—氨基—噻吩骈[3,4—d]嘧啶—2,4—二酮对人淋巴细胞膜TPK活性的抑制作用

文报道了人工合成的1—异丙基—6—氨基—噻吩骈〔3,4—d〕嘧啶—2,4—二酮对人淋巴细胞膜TPK活性的抑制作用,IC_(50)约为300μmol/L。动力学实验结果表明,该化合物对TPK的抑制作用与ATP呈竞争性,而与多肽底物Poly(Glu—Ala—Tyr)_(6;3:1)呈非竞争性。放射自显影结果进一步证实了该化合物对TPK的抑制作用。     

1—（9H—卟唑—4—氧）—3—取代氨基—2—丙醇类化合物的合成及生物活性（Ⅰ）

目的：寻找有-β－受体阻滞活性,且高效低毒的化合物。方法：以β－受体阻滞剂咔唑洛尔为先导化合物,根据药物设计中的结构拼合原理,对其内醇胺侧链进行结构修饰,设计并合成了10个1－（9H－卟唑－4－氧）－3－取代氨基－2－丙醇类化合物V1－V10。结果和结论：所合成的目的物均未见文献报道,结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱、元素分析或高分辨质谱确证。初步药理筛选结果显示,10个化合物均能够不同程度地拮抗异丙肾上腺素引起的心支过速,其中化合物V1、V3、V4的活性与先导化合物相似。     

血管肽酶抑制剂的研究与开发

血管肽酶抑制剂(VPIs)能同时抑制血管紧张素转化酶和中性肽链内切酶，从而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和钠利尿肽的降解，促进血管舒张和尿钠排泄，发挥降低血压和改善心肾功能的作用。综述VPIs的作用机制及其产品用于高血压和充血性心衰的开发现状。     

6-(4-氨基苯基)-2,3,4,5-四氢哒嗪-3-酮衍生物的合成及生物活性

目的合成6-(4-氨基苯基)-2,3,4,5-四氢哒嗪-3-酮结构的衍生物,探讨其生物活性.方法对6-(4-氨基苯基)-2,3,4,5-四氢哒嗪-3-酮进行结构修饰,考察此类化合物对心血管系统和肿瘤细胞生长两方面的作用.结果设计并合成了2个系列共8个新化合物,所有新化合物结构均经IR、1H-NMR、MS及元素分析确证;8个目标化合物对大鼠离体心房肌收缩频率影响较小,而正性肌力作用明显,其中化合物I d和Ⅱa活性较高;在体外对肿瘤细胞(人肺癌细胞A549、人低分化胃腺癌细胞BGC-823、人原髓细胞白血病细胞HL-60和人肝癌细胞SMMC-7721)的生长具有不同程度的抑制作用,且对HL-60的抑制作用具有一定的专一性,化合物Ⅰ b和Ⅱc对人肺癌细胞A549的抑制作用较强.结论6-(4-氨基苯基)-2,3,4,5-四氢哒嗪-3-酮衍生物除了具有强心作用外,在体外对肿瘤细胞生长还具有抑制作用.     

抗精神病药阿立哌唑的合成工艺改进

目的改进抗精神病药阿立哌唑的合成工艺。方法以间氨基苯甲醚为原料,经酰胺化、傅-克烃化、醚化、N-烷基化四步反应合成阿立哌唑。结果通过优化条件合成了阿立哌唑,总收率40%,目标化合物的结构经元素分析、质谱、氢谱、红外光谱确证。结论改进后的工艺操作简便,易于控制,且节省了反应时间,降低了生产成本,更有利于工业化生产。     

植物生长激素DCPDA的合成

植物体内具有某些微量、非营养性的有机化合物。它们在植物体内某部位合成,然后运转作用的部位,对植物生长、发育的各个阶段起着重要的调节作用。这类化合物称为内源性植物     

1—（9H—咔唑—4—氧）—3—取代氨基—2—丙醇类化合物的合成及生物活性（Ⅱ）

目的 寻找有β-受体阻滞活性，且高效低毒的化合物。方法 以β-受体阻滞剂咔唑洛尔为先导化合物，根据药物设计中的结构拼合原理，对其丙醇胺侧链进行结构修饰。设计并合成了3个1-（9H-咔唑-4-氧）-3-取代氨基-2-丙醇类化合物V11-V13及其6个相应的酯化物VI1-VI6。结果和讨论 所合成的目的物均未见文献报道，结构经红外光谱，核磁共振氢谱，质谱，元素分析或高分辨质谱确证，初步药理筛选结果显示，9个化合物均能够不同程度地拮抗异丙肾上腺素引起的心动过速，其中化合物V12，Ⅵ3,Ⅵ4的活性与先导化合物相当。     

3-胺基苯丙酮、1-苯基-3-胺基丙醇类化合物的合成及其生物活性

本文合成了10个3-胺基苯丙酮(Ⅴ_(a-e))及1-苯基-3-胺基丙醇(Ⅵ_(b-e'))类新化合物。初步药理实验表明:Ⅴ_(a-e)均具有不同程度的正性肌力作用,其中Ⅴ_a的PEC_(50)为4.3±0.7(%),Ⅵ_(b-e')均具有较弱的负性肌力作用,其中Ⅵ_d还具有较强的利尿作用。     

磷酸二酯酶5抑制剂的研究进展

磷酸二酯酶5（PDE5）是磷酸二酯酶家族中的一员,以水解和环磷酸鸟苷为主,广泛分布于血管平滑肌和气管平滑肌,在血小板、肾脏以及阴茎海绵体也有分布。临床试验证明,PDE5抑制剂具有降低肺动脉高压、抗血栓、治疗心绞痛和勃起功能障碍等作用。综述PDE5的分子结构、调节机制以及PDE5抑制剂的构效关系和临床应用。     

磷酸二酯酶5抑制剂的研究进展

环腺苷酸（cAMP）和环鸟苷酸（cGMP）是重要的细胞内第二信使，其在细胞内水平的高低对调节细胞的各种功能具有重要意义。参与调节细胞内cAMP和cGMP水平的酶类包括腺苷酸环化酶（AC）、鸟苷酸环化酶（GC）和磷酸二酯酶（PDE）。这几种酶的平衡使细胞内的cAMP和cGMP水平维持在正常范围（图1）。在某些疾病状态下如高血压、心绞痛等可发现细胞内cAMP和cGMP水平下降。为提高细胞内cAMP和cGMP的水平，可通过激动AC、GC和抑制PDE两种途径来实现，且第二种途径效果更佳。近年来，人们对研究和开发PDE抑制剂表现出极大热情，并…