溴吡斯的明阳离子脂质体体外释放和大鼠离体肠吸收

目的:制备溴吡斯的明脂质体,考察其体外释药性质及各肠段的吸收情况。方法:采用逆向蒸发法制备溴吡斯的明阳离子脂质体;透析法测定阳离子脂质体体外释放情况;并采用外翻肠囊法考察脂质体肠道吸收行为。结果:阳离子脂质体72 h累积释放(97.2±3.3)%;能增加药物在各肠段的吸收量,各肠段表观渗透系数(Papp)增加。结论:制备的阳离子脂质体具有一定的缓释效果;阳离子脂质体能够增加药物渗透性。     

基于兔VX2原位移植肺癌模型评价多西他赛脂质体疗效和安全性

目的 评价多西他赛脂质体(DTX-LP)的远期疗效和不良反应.方法 建立兔VX2原位移植肺癌模型,分别静脉给予荷瘤兔空白脂质体(BLA-LP)、多西他赛注射剂(DTX-IN,2.7 mg/kg)、DTX-LP高剂量(0.9 mg/kg)、DTX-LP中剂量(0.3 mg/kg)以及DTX-LP低剂量(0.1 mg/kg)治疗4周期,记录兔生存时间并作生存分析,考察兔存活期间体质量及白细胞计数变化率,食欲减退、腹泻、肠道出血发生率,实验兔死亡后作大体解剖,评估主要脏器的组织病理损害程度.结果 BLA-LP组,DTX-IN组,DTX-LP高、中、低剂量组兔的中位生存时间分别为28、35、49、34、32 d.生存曲线经Log-Rank检验,DTX-LP高剂量组分别与BLA-LP组、DTX-IN组比较,差异有统计学意义(P =0.001,P=0.005).上述各治疗组兔的平均体质量变化率分别为(-23.03±7.99)％、(-11.25 ±9.67)％、(-1.48±6.36)％、(-2.08±14.39)％和(-17.27±18.41)％;白细胞计数累积变化率分别为(-3.53±18.17)％、(-52.78±12.50)％、(-16.56±10.21)％、(-22.19±10.70)％和(-15.37±14.14)％.DTX-IN组和DTX-LP高剂量组食欲减退的发生率分别为83.3％和50.0％;BLA-LP组、DTX-IN组及DTX-LP高、中、低剂量组腹泻发生率分别为16.7％、66.7％、33.3％、16.7％、16.7％;DTX-IN组肠道出血发生率83.3％.病理检查结果显示DTX-LP高剂量组的心、肝、脾、肺、肾组织无明显异常,DTX-IN组上述脏器均有不同程度的病理损害.结论 DTX-LP高剂量组明显延长VX2肺癌兔中位生存期,且不良反应轻微.     

甲状腺髓样癌的超声特征分析

目的分析甲状腺髓样癌的超声图像特征。方法收集25例甲状腺髓样癌患者,采用彩色超声诊断仪进行甲状腺超声检查,分析图像特征。结果 25例甲状腺髓样癌患者中,左侧病变12例,右侧病变10例,双侧病变3例;全部25例患者均具有典型的甲状腺髓样癌恶性甲状腺结节超声图像特征,包括甲状腺结节边缘模糊、低回声、微钙化、颈部淋巴结异常。结论超声检查可作为一种筛查甲状腺髓样癌的技术。     

99m锝标记多西他赛脂质体的制备及其在兔体内的组织分布研究

目的 考察多西他赛脂质体(DTX-LP)在兔体内的生物分布及其在各主要脏器的靶向参数.方法 通过固体分散与泡腾组合技术,使用放射性同位素锝(99mTC)对DTX-LP进行标记(DTX-LP-99mTC).考察DTX-LP-99m TC的外观、粒径、Zeta电荷、包封率、载药量以及放射化学纯度及稳定性.将DTX-Lp-99mTC或游离锝(99mTC-Free)经耳缘静脉注射入兔体内,经SPECT/CT静态采集数据及计算机融合显像获得DTX-LP-99mTC及99mTC-Free在兔体内的放射性影像.另将注射DTX-Lp-99mTC或99mTC-Free的兔分别于给药后1、2、4、8、12 h处死,使用甲状腺功能测定仪采集兔各离体器官的放射性计数,并计算各脏器的相对摄取率(Re)和靶向效率(Te).结果 DTX-LP-99mTC平均粒径为726 nm,Zeta电荷为-35.6 mV,包封率及载药量分别为(90.27±1.15)％和(1.30±0.20)％.在室温放置或兔血清中37 ℃温育1、4、12 h后,DTX-LP-99m TC的放射化学纯度分别为98.45％、96.32％、94.28％及96.78％、93.45％、91.56％.放射性影像显示DTX-LP-99mTC在兔肺浓聚;每克兔组织的放射性计数由高到低排列,在DTX-LP-99mTC组为肺、脾、肝、肾、心、脑,在99mTC-Free组为肝、脾、肾、心、肺、脑,同一时间点相同脏器的放射性计数在两组之间差异有统计学意义(P＜0.01).Re值表明,DTX-LP-99mTC组在肺、脾和脑的放射性计数分别是99mTC-Free组的64.41、1.62倍和1.57倍,而心、肝、肾的放射性计数较99m TC-Free组明显减少.Te值表明,DTX-Lp-99mTC在兔肺的放射性计数是脑的64.01倍,心的40.73倍,肾的14.01倍,肝的3.22倍.结论 DTX-LP主要浓集在兔肺,具有高度的肺靶向性.     

溴吡斯的明在大鼠离体肠的吸收动力学

目的观察溴吡斯的明在各肠段的吸收动力学特征。方法采用大鼠外翻肠囊模型,反相离子对色谱法测定不同浓度(25、50、100 mg.L-1)的溴吡斯的明在各肠段的吸收量,计算吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp),并考察P-糖蛋白抑制剂(环孢素和维拉帕米)对药物吸收的影响。结果在25、50、100 mg.L-1溴吡斯的明条件下,Ka按十二指肠、空肠、回肠、结肠依次减小,不同浓度溴吡斯的明对同一肠段的Ka无显著影响(P>0.05),十二指肠、空肠、回肠间的Ka无显著差异(P>0.05),在50、100 mg.L-1溴吡斯的明条件下,结肠的Ka与十二指肠、空肠、回肠比较有显著差异(P<0.05,P<0.01)。随着溴吡斯的明浓度增加,各肠段Papp显著降低,不同肠段间的Papp有显著差异(P<0.05,P<0.01)。P-糖蛋白抑制剂对溴吡斯的明吸收无影响(P>0.05)。结论溴吡斯的明在十二指肠有较好吸收,在空肠和回肠有一定吸收,在结肠中吸收较少。     

溴吡斯的明β-环糊精包合物分散片的研制及质量控制

采用β-环糊精包合法,联合使用矫味剂和泡腾剂掩盖药物苦味,制备溴吡斯的明掩味型分散片,并评价了其质量.以崩解时间和混悬液稳定性为指标,采用正交设计得优化处方为:10%微晶纤维素,4%低取代羟丙纤维素,1%滑石粉.所得分散片口感良好,能在50 s内崩解,混悬液稳定性良好;10rain时溶出率大于95%.     

基于FAERS的巴瑞替尼药品不良反应信号挖掘

目的 促进巴瑞替尼的临床合理、安全用药.方法 采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法对美国食品药物管理局不良事件报告系统中2018年第2季度至2020年第4季度巴瑞替尼药品不良反应(ADR)报告进行数据挖掘.结果 得到ADR报告总数15480927份,其中首要怀疑药物为巴瑞替尼的报告数4173份.共挖掘A...     

紫外分光光度法测定溴吡斯的明片中溴吡斯的明的含量

目的:建立测定溴吡斯的明片中溴吡斯的明含量的方法。方法:采用紫外分光光度法,以去离子水为空白,在269nm波长处测定溴吡斯的明的含量。结果:溴吡斯的明检测浓度在16.56～41.40μg·mL-(1r=0.9999)范围内与吸光度呈良好的线性关系;平均回收率为99.87%,RSD=0.19%(n=9)。结论:该法操作简便、精密度好、结果可靠,适用于溴吡斯的明片中溴吡斯的明含量的快速测定。     

新型右美沙芬咀嚼胶给药系统体外释放的评价方法

目的:研究右美沙芬咀嚼胶新型给药系统体外释放行为。方法:建立了新型右美沙芬咀嚼胶给药系统中药物释放的测定法;运用溶出仪法、冲压法和夹剪法进行体外释放实验,采用拟合因子法比较各评价方法。结果:3种方法测得的释放行为差异无显著性,优选溶出仪法进行测定。结论:溶出仪法、冲压法和夹剪法均可用于测定咀嚼胶新型给药系统的体外释放,优选溶出仪法。     

美斯地浓磷脂复合物大鼠体内药代动力学研究

【摘要】 目的 研究美斯地浓磷脂复合物在大鼠体内药代动力学特征。 方法 健康SD雄性大鼠12只,分为2组,采用双周期交叉随机实验,分别灌胃给予美斯地浓磷脂复合物混悬液（含美斯地浓 1.5 mg/kg)和美斯地浓原料药（含美斯地浓1.5 mg/kg）,于不同时间点眼底静脉丛取血,采用高效液相色谱法测定各时间点血药浓度。采用DAS 2.1.1药动学程序对有关参数进行分析。 结果 美斯地浓磷脂复合物的药代动力学参数为:达峰时间(Tmax) 2 h,峰浓度(Cmax) 22.79 μg/mL, 药时曲线下面积(AUC0-∞) 7128.21 μg·min/mL,而美斯地浓原料药为:Tmax 2 h, Cmax 6.00 μg/mL, AUC0-∞ 1772.36 μg·min/mL,美斯地浓磷脂复合物相对生物利用度是原料药的410.98%。 结论 美斯地浓磷脂化后能明显提高其口服生物利用度。