结肠时滞释放给药系统研究新进展

本期重点报道药学专题,该专题由本刊副总编辑孙忠实教授组稿并审阅。     

奈达铂（Nedaplatin）在大鼠体内的肾毒性和骨髓抑制的时辰毒理学研究

目的:以大鼠为实验对象,通过测定给药时间与奈达铂(Nedaplatin)诱发的肾毒性和骨髓抑制的关系,研究铂(Pt)衍生物奈达铂的时辰毒理.方法:于8:00或20:00通过尾静脉给S-D大鼠(n=8)注射奈达铂(5 mg/kg体重)或空白溶媒,给药间隔为7天.定期采血、采尿测定血清肌苷清除率和周边血中的中性粒细胞.最后一次给药后24小时,处死动物,采集肾脏和大腿骨用于Pt浓度测定和组织学检查.共给药6次.结果:20:00给药组的体重抑制明显高于8:00给药组,实验结束时,两实验组均有2只动物死亡.奈达铂诱发的骨髓抑制没有明显的给药时间相关性,但20:00给药组的肾毒性明显大于8:00给药组.肌苷清除率和肾组织损伤积分均与肾皮质中n的含量有很好的相关性.结论:奈达铂诱发的肾毒性和药物在组织中的蓄积与给药时间有很好的相关性,提示该类药物在临床使用过程中应注意给药时间的选择.     

他克莫司治疗原发性肾病综合征的疗效和安全性的Meta分析

目的:评价他克莫司治疗成人原发性肾病综合征的疗效和安全性。方法:检索Cochrane(CENTRAL),MEDLINE OVID SP,EMBASE OVID SP,Pubmed,CNKI,万方、维普和Sino Med数据库,对符合要求的随访研究进行资料提取和质量评价,并用Revman 5.2软件进行统计分析。结果:共纳入11篇随机对照临床试验(RCT),8篇队列研究,6篇病例系列研究,共计852例患者。结果显示与对照药(环孢素/环磷酰胺/来氟米特/雷公藤多甙/强的松)相比,他克莫司使膜性肾病患者的部分缓解率[RR=1.43,95%CI(1.06,1.94),P=0.02]显著提高,但对其完全缓解率[RR=1.21,95%CI(0.79,1.87),P=0.38]、血肌酐[MD=0.54,95%CI(-6.63,7.71),P=0.88]及血脂水平[TC:MD=-0.67,95%CI(-1.42,0.08),P=0.08;TG:MD=-0.30,95%CI(-0.60,-0.00),P=0.05]无明显影响;在非膜性肾病患者中,他克莫司可显著改善其完全缓解率[RR=1.17,95%CI(1.01,1.36),P=0.04]和血肌酐水平[MD=-8.29,95%CI(-15.65,-0.92),P=0.03],但对其部分缓解率[RR=1.26,95%CI(0.67,2.37),P=0.48]及血脂水平[TC:MD=0.01,95%CI(-0.39,0.40),P=0.98;TG:MD=-0.07,95%CI(-0.21,0.07),P=0.30]也无明显改善。安全性方面,RCT结果表明他克莫司除糖耐量异常发生率[RR=3.69,95%CI(1.69,8.06),P=0.001]高于对照药外,感染、肾毒性、肝功能异常、胃肠道反应及高血压发生率均与对照药相近。队列研究的结果则表明他克莫司胃肠道反应的发生率低于对照药[RR=0.35,95%CI(0.16,0.76),P=0.008],其余不良事件的发生率与对照药相近。结论:现有资料表明他克莫司应用于原发性肾病综合征可有效改善膜性肾病患者的部分缓解率与非膜性肾病患者的完全缓解率及血肌酐水平。与其他免疫抑制剂相比,他克莫司更易引起糖耐量异常,但其余不良反应发生率相近,胃肠道反应的发生率甚至低于其余免疫抑制剂。     

1例重症幼年皮肌炎患儿的药学监护

目的探讨临床药师在重症幼年皮肌炎患儿药学监护中的作用。方法临床药师参与1例重症幼年皮肌炎患儿治疗方案的制定,对患儿幼年皮肌炎治疗、抗感染治疗进行疗效监护,并监护患儿的肝肾功能、电解质和感染情况,根据患儿病情提供个体化给药方案建议。结果与结论患儿病情稳定,皮肌炎治疗有效,抗感染治疗有效,等渗脱水、低钙血症、低钾血症得到纠正,肝肾功能损害没有进一步加重。临床药师参与个体化治疗方案的制定,为医护和患儿提供药学服务,促进了临床用药的安全性、有效性和合理性。     

临床试验尿液成瘾药物筛查探讨

尿液成瘾药物筛查是目前药物Ⅰ期临床试验和生物等效性试验纳入健康受试者的关键操作之一,也是保证受试者的安全、试验结果准确可靠的必要措施之一。虽然《化学药物临床药代动力学研究技术指导原则》等指南提出临床试验需要筛查成瘾药物,但都未明确指出尿液成瘾药物筛查的品种以及在临床试验中的意义。本文根据北京大学第一医院药物Ⅰ期临床试验研究室近几年开展的项目中尿液成瘾药物筛查品种以及筛查结果,分析与探讨尿液滥用药物筛查在临床试验中的必要性及重要意义。     

美国国家哮喘教育认证委员会关于哮喘教育者资格认证的概述

概述美国国家哮喘教育者认证委员会(NAECB)关于哮喘教育者资格认证的背景、目的、方法、现状及发展,重点介绍哮喘教育者资格认证考试,以期为我国未来专业的哮喘教育者资格认证提供参考。     

应用碘造影剂前后停用二甲双胍对糖尿病患者血糖水平的影响

目的探讨使用碘造影剂前后停用二甲双胍对糖尿病患者血糖水平的影响。方法研究对象选自2012年1月1日至12月31日在北京大学第一医院住院的糖尿病患者,入选标准为使用含二甲双胍方案治疗后血糖水平基本达标并维持平稳、应用碘造影剂前后48h内停用二甲双胍且有停药前后空腹、早餐后2h、午餐后2h、晚餐后2h和睡前血糖水平监测记录。停用二甲双胍期间调整降糖治疗方案者纳入调整组,未调整治疗方案者纳入未调整组。收集2组患者的病历资料进行回顾性分析。结果共收集到符合入选标准的患者80例,其中未调整组62例（87．5％）,调整组18例（22．5％）。二甲双胍停药时间为2—4d。未调整组停药后空腹、早餐后2h、午餐后2h、晚餐后2h和睡前血糖水平与停药前比较,均有不同程度的升高[（7．7±1．4）mmol／L比（7．0±1．2）mmol／L,（9．5±1．7）rnmol／L比（9．0±1．8）mmol／L,（10．9±2．3）mmol／L比（8．6±1．9）mmol,／L,（9．9±1．7）mmol／L比（8．6±1．7）mmol／L,（9．1±1．9）mmol／L比（8．5±1．6）mmo]／L],其中空腹、午餐后2h和晚餐后2h血糖水平与停药前比较差异有统计学意义（P=0．01,P=0．00,P=0．00）;调整组停用二甲双胍前后5个时间点血糖水平差异均无统计学意义[（7．9±1．2）mmol．／L比（8．1±1．8）mmol／L,（8．0±2．2）mmol／L比（8．5±2．4）mmo]／L,（9．2±2．9）mmol／L比（10．3±1．9）mmoL／L,（9．4±2．1）mmol／L比（9．1±2．4）mmol／L,（10．0±2．3）mmol／L比（9．3±2．2）mmol／L,均P〉0．05]。结论使用碘造影剂前后停用二甲双胍可导致停药期间未调整降糖治疗方案的糖尿病患者血糖水平出现有统计学意义的升高,调整降糖治疗方案有利于患者血糖水平控制更平稳。     

基于基因型检测的药学干预对住院患者应用华法林疗效和安全性的影响

目的：探讨基于基因型检测的药学干预对住院患者应用华法林疗效和安全性的影响。方法收集2013年6月至2014年3月在北京大学第一医院住院并根据细胞色素P450（CYP）2C9＊2、CYP2C9＊3、维生素K环氧化物还原酶复合物1（VKORC1）G-1639A基因型检测结果调整华法林剂量患者（试验组）和2012年6至12月应用华法林但未进行基因型检测患者（对照组）的病历资料进行回顾性分析,比较2组患者的住院时间、服用华法林时间、国际标准化比值（ INR）曾出现≥3.0者占比、华法林相关出血发生率、出院时INR和出院时华法林剂量,对试验组患者分析出院时华法林剂量与临床药师给予的华法林建议剂量的相关性,并分析试验组患者上述指标与基因型的相关性。结果试验组102例,男性62例,女性40例,年龄14-88岁,平均（63±16）岁。对照组140例,男性89例,女性51例,年龄21-85岁,平均（64±13）岁。原发疾病包括心房颤动、深静脉血栓、肺栓塞和肾静脉血栓等。2组患者年龄和性别分布差异均无统计学意义。试验组平均住院时间和服用华法林时间明显长于对照组[（16.7±8.4）d比（12.6±6.0）d,（13.2±8.2）d比（9.9±6.1）d,均P＆lt;0.001]。2组中INR≥3.0者占比、华法林相关出血发生率、出院时INR的差异均无统计学意义。试验组携带CYP2C9＊1/＊3者（7例）出院时华法林剂量低于携带CYP2C9＊1/＊1者（95例）[（1.79±0.57）mg/d比（3.12±1.13）mg/d,P=0.003];携带VKORC1-1639 GG者（1例）和VKORC1-1639GA者（20例）出院时华法林剂量均高于携带VKORC1-1639AA者（81例）[6.00、（3.55±1.63）mg/d 比（2.87±0.92） mg/d,P=0.002]。试验组INR≥3.0者住院时间和服用华法林时间均多于INR＆lt;3.0者[（24.7±10.9）d比（15.2±6.9）d,（21.8±10.9）d比（11.6±6.4）d,均P＆lt;0.001],出院时华法林剂量低于INR＆lt;3.0者[（2.50±1.02）mg/     

肺部吸入给药制剂及临床应用

目的:分析和综述肺吸入制剂的分类、现状及其临床用药。方法:收集国内外发表出版的相关论文及专著,对肺部吸入给药的特点及临床药物制剂进行了分析总结。结果与结论:肺部吸入给药是防治哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸道疾病的首选给药方式。常见的吸入给药制剂包括定量吸入气雾剂、干粉吸入剂和雾化吸入剂,所用药物主要为β2受体激动剂、抗胆碱药物、吸入性糖皮质激素及复方药物等。