胸腺五肽治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的实验研究

目的 应用胸腺五肽(thymopentin,TP-5)干预实验性自身免疫性脑脊髓炎(experiment autoimmue encephalomyelitis,EAE)大鼠,探讨该药物对EAE的治疗作用及其机制.方法 以豚鼠全脊髓匀浆(guinea pig spinal cord homogenate,GPSCH)与完全弗氏佐剂(CFA)为抗原免疫Wistar大鼠建立EAE模型.Wistar大鼠随机分为正常对照组、EAE组、地塞米松(dexamethasone,DXM)组、TP-5小剂量组、TP-5大剂量组.采用双抗体夹心ELISA法检测Wistar大鼠免疫后7、14、21 d不同时间点血清中IL-12、IL-10的含量.结果 与EAE组和TP-5大剂量组比较,TP-5小剂量组和DXM组大鼠的发病率和临床评分显著性降低(P＜0.01);DXM组大鼠的发病率和临床评分低于TP-5小剂量组(P＜0.01).各个时间点EAE组、DXM组、TP-5小剂量组、TP-5大剂量组IL-12含量均较正常对照组明显升高(P＜0.01),免疫后14、21 d DXM组和TP-5小剂量组IL-12水平比EAE组低(P＜0.01);免疫后14、21 dDXM组、TP-5小剂量组IL-10水平与其余3组比较明显升高(P＜0.01).结论 TP-5对EAE有保护作用,其作用机制可能与上调IL-10水平以及下调IL-12水平有关,通过双向调节作用逆转TH1/TH2失衡.     

普瑞巴林联合氟哌噻吨美丽曲辛治疗脑卒中后丘脑痛的临床疗效及安全性评价

目的：探讨普瑞巴林联合氟哌噻吨美丽曲辛治疗脑卒中后丘脑痛的临床疗效及安全性。方法将108位脑卒中后丘脑痛患者随机分为普瑞巴林联合组、普瑞巴林组和加巴喷丁组,每组36例。其中普瑞巴林以150 mg／d为起始剂量应用,以后根据患者疗效及耐受性每3天1次增量,最终调整至最大剂量300 mg／d;氟哌噻吨美丽曲辛1片／d口服治疗;加巴喷丁以300 mg／d为起始剂量应用,以后根据患者疗效及耐受性,调整至最大剂量1800 mg／d。研究持续时间为8周,对所有患者在4个时间点（1、2、4、18周）进行疼痛数字评分（ NRS）和汉密尔顿抑郁量表评分（ HAMD）,并观察药物不良反应。结果与加巴喷丁组比较,普瑞巴林联合组各个时间点的NRS评分和HAMD评分均显著下降（ P ＜0厖．05）。与普瑞巴林组比较,普瑞巴林联合组各时间点的NRS评分均显著较低（ P ＜0．05）,第4周和第8周的HAMD评分显著较低（ P ＜0．05）。3组不良事件出生率比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）。结论普瑞巴林联合氟哌噻吨美丽曲辛治疗脑卒中后丘脑痛疗效显著,安全性好,效果优于普瑞巴林及加巴喷丁单药。     

头颈炎性肌纤维母细胞瘤病因学研究

炎性肌纤维母细胞瘤（inflammatory myofibroblastic tumor,IMT）是一种发病率很低的间叶组织来源肿瘤,主要由异常增生的肌纤维母细胞构成,伴不同程度炎性细胞（浆细胞、淋巴细胞为主）浸润,属交界性肿瘤。因其有争议的生物学起源、复杂多变的病理学表现和不典型的影像学特征,临床诊断困难。头颈IMT具有侵袭性、易复发,因头颈部重要的功能器官密集,疾病治疗棘手,病因学研究对IMT的治疗有重要意义。本文对其病因、遗传学、治疗等研究进展做一综述。     

进展性脑梗死患者的危险因素研究

目的 分析并探讨进展性脑梗死患者的致病高危因素.方法 选择自2009-09~2011-10住院的175例脑梗死患者的临床资料,作为进展组(观察组);另选择同期在我院神经内科住院的175例脑梗死患者的临床资料,本组患者入院后梗塞症状没有明显进展,呈稳定状态,作为非进展组(对照组);采用快速免疫比浊法测定Hs-CRP,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的分析方法分析患者CFH Y402H基因多态性.结果 入院24 h后,观察组患者平均血压为(156.3±15.9)mmHg,与对照组(177.6±16.7)mmHg相比,结果具有显著性差异(P＜0.05),分别对两组患者实验室指标进行对比发现,结果具有显著性差异(P＜0.05);在对患者者CFH Y402H基因多态性的分布对比发现,结果具有显著性差异(P＜0.05).结论 血清超敏C反应蛋白、血尿酸水平、白细胞数量、LDL、入院时血糖指数等均可以作为进展性脑梗死症状的预测因子;CFH Y402H基因多态性CC基因型也是脑梗死病情进展的重要危险因素,虽然目前国内外对此报道较少,但对脑梗死患者基因治疗提供了理论依据.     

单核细胞趋化蛋白-1在EAE大鼠血清中的动态变化及意义

目的 探讨单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(ex-perimental autoimmune encephalomyelitis,EAE大鼠血清中的动态变化及意义.方法 以豚鼠脊髓匀浆(guinea pig spinal cord ho-mogenate,GPSCH)加完全弗氏佐剂(complete freund's adjuvant,CFA)作为抗原,给予Wistar大鼠四足皮内注射,建立EAE模型.采用双抗体夹心法酶联免疫吸附实验(ELISA)检测EAE大鼠免疫后7、14、21 d不同时间段血清中MCP-1水平.结果 EAE组免疫后第7天血清MCP-1水平即出现明显升高,早于临床症状的发生;免疫后第14天随着EAE大鼠进入症状高峰期,血清MCP-1水平亦达高峰;免疫后第21天MCP-1水平恢复到正常水平.与NS组和佐剂(CFA)组比较,EAE组大鼠免疫后第7、14天MCP-1水平显著性增高(P＜0.01),并且EAE组大鼠免疫后第14天MCP-1水平与临床评分呈显著正相关(r=0.8993,P=0.0001).结论 MCP-1 在EAE免疫学发病机制中具有重要作用,为深入研究多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的发病机理及探索新的有效治疗途径提供了理论依据.     

两种方法制备豚鼠脊髓匀浆诱导EAE模型的比较

目的建立Wistar大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型,并检测可溶性血管细胞黏附分子-1在EAE大鼠中的动态表达。方法两种方法制备豚鼠脊髓匀浆:一种方法不用磷酸盐缓冲液(PBS)灌注,直接将豚鼠麻醉后取豚鼠全脊髓制备匀浆,即非灌注法;另一种方法用磷酸盐缓冲液将豚鼠灌注后,再取豚鼠全脊髓制备匀浆,即灌注法。分别采用上述两种方法制备的豚鼠脊髓匀浆为抗原,免疫Wistar大鼠建立EAE的动物模型,取脑、脊髓组织石腊包埋,病理切片,光镜观察;采用双抗体夹心法酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中sVCAM-1的表达。结果非灌注组的发病率、临床评分和sVCAM-1的表达显著性升高(P<0.05)。结论采用非灌注法制备的豚鼠全脊髓匀浆作为抗原,能够成功诱发Wistar大鼠的EAE模型,为研究多发性硬化的发病机制及治疗奠定了一定的基础。     

甲氧氯普胺对脑梗死鼻饲患者卒中后肺炎的临床疗效

目的 观察甲氧氯普胺对脑梗死鼻饲患者卒中后肺炎的临床疗效.方法 320例脑梗死后鼻饲患者随机分为甲氧氯普胺治疗组和对照组,每组160例.甲氧氯普胺组在脑梗死常规治疗的基础上应用甲氧氯普胺10 mg鼻饲,应用时间为鼻饲食物前30 min,3次/d;对照组仅给予常规治疗.2组患者鼻饲时间为2周,记录并比较患者的一般情况、年龄、性别比、糖尿病、高血压及冠心病及既往肺部疾病史等一般资料,NIHSS评分,白细胞计数,C-反应蛋白,血氧饱和度,患者体温恢复正常时间,抗菌药物应用总天数,出院时间以及出院NIHSS评分.结果 甲氧氯普胺组吸入性肺炎的发病率显著低于对照组(P<0.05).2组患者白细胞计数及C-反应蛋白最高值、最低血氧饱和度、体温恢复正常时间、抗菌药物应用总天数、住院天数、出院NIHSS评分差异有统计学意义(P<0.05).结论 甲氧氯普胺能显著降低脑梗死后鼻饲患者卒中后肺炎的发病率,改善患者肺炎转归及神经功能预后.     

5-磷酸二酯酶抑制剂对庆大霉素所致豚鼠耳毒性影响的研究

目的探讨5-磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂对庆大霉素所致豚鼠耳毒性的听功能及耳蜗形态学的影响。方法采用随机数字表法将36只豚鼠分为空白对照组、庆大霉素组和PDE5抑制剂组,每组各12只;其中空白对照组未给予特殊处理,庆大霉素组和PDE5抑制剂组给予连续腹腔注射庆大霉素120 mg·kg^-1·d^-13周后,庆大霉素组继续给予腹腔注射生理盐水4 ml·kg^-1·d^-1,PDE5抑制剂组给予腹腔注射他达那非(选择性5-磷酸二酯酶抑制剂)2 mg·kg^-1·d^-1,均连续给药4周后,分别测试庆大霉素给药前1天、庆大霉素给药后3周、给药生理盐水和他达那非后1、2及4周三组豚鼠听性脑干反应(ABR)阈值及波Ⅰ潜伏期,扫描电镜观察生理盐水和他达那非给药4周后豚鼠耳蜗毛细胞的形态变化。结果在庆大霉素给药3周后,PDE5抑制剂组与庆大霉素组ABR阈值及波Ⅰ潜伏期较空白对照组明显升高及延长(均为P<0.01),PDE5抑制剂组与庆大霉素组之间差异无统计学意义(P>0.05)。在给予他达那非干预1、2、4周时,PDE5抑制剂组ABR阈移及波Ⅰ潜伏期均小于庆大霉素组,差异有统计学意义(均P<0.01)。用药4周后扫描电镜观察,庆大霉素组豚鼠耳蜗外毛细胞听毛紊乱、融合及缺失;而PDE5抑制剂组耳蜗病变较轻,听毛仅有轻微倒伏、融合现象。结论PDE5抑制剂能够减轻庆大霉素所致豚鼠耳蜗毛细胞损害,对庆大霉素引起的听力损伤有一定的治疗作用。     

首发脑梗死患者卒中后抑郁发病率及氟西汀抗抑郁治疗疗效的对照研究

目的调查并分析我院首发脑梗死患者卒中后抑郁的发生率,并观察氟西汀对脑梗死后抑郁的治疗作用及患者神经功能康复情况。方法选取首次发作急性脑梗死的289例患者作为研究对象,采用汉密顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale,HAMD）评分对全部脑梗死患者进行测评。HAMD〉8分的患者被诊断为卒中后抑郁,并收入本次对照研究。将抑郁患者随机分为两组,即氟西汀治疗组和对照组,每组随机分配64例患者。治疗组患者口服氟西汀20mg/d,并分别于治疗前、治疗后2周、治疗后2个月采用HAMD和美国国立卫生研究院卒中量表（NIH Stroke Scale,NIHSS）进行评分,评估患者的抑郁状态和神经功能缺损程度,以及确定氟西汀抗抑郁治疗的作用和患者的神经功能恢复情况。结果本次研究的289例首发脑梗死的患者中,172例HAMD〉8分的患者被诊断为卒中后抑郁,发病率为59.5%,其中7例患者的HAMD评分〉35分,重度抑郁的发生率为2.42%。与不加干预的对照组相比,氟西汀干预治疗组在治疗后2周和2个月的HAMD和NIHSS评分均有显著性差异（P〈0.05）。结论本次研究中,首发脑梗死患者的卒中后抑郁发病率与国内报道相近;氟西汀应用后,可以显著减轻脑梗死患者的抑郁症状,促进患者神经功能的恢复。     

甲状腺髓样癌的超声鉴别诊断及临床意义

目的　总结甲状腺髓样癌的超声特征。方法  回顾性分析经病理证实的40例甲状腺髓样癌（42个结节）的超声声像图特征,以甲状腺乳头状癌（40例,44个结 节）和良性结节（结节性甲状腺肿,44例,48个结节）做对照。结果　甲状腺髓样癌超声主要表现为低或极低回声（92.86%）,实性（90.48%）,位于中上极（76.19%）,呈圆形或卵圆形（61.90%）,边界清晰（59.52%）,微小钙化多见（70.00%）;与甲状腺乳头状癌相比,甲状腺髓样癌多呈圆形或椭圆形,边界清晰,回声均匀,内部血流丰富,易发生淋巴结转移。结论　甲状腺髓样癌超声表现不同于乳头状癌,呈圆形或椭圆形,边界清晰,位于中上极,容易与甲状腺 良性结节相混淆。