CYP2E1介导氧化应激反应在二甲基甲酰胺致小鼠急性肝损伤中的作用

目的观察二甲基甲酰胺(DMF)小鼠肝急性毒性效应以及对机体抗氧化能力的影响,探讨细胞色素单加氧酶P450 2E1(CYP2E1)在高剂量DMF致肝脏氧化损伤中的作用。方法 SPF级健康C57BL/6小鼠72只,随机分为1个对照组和5个DMF染毒组,每组12只,雌雄各半。DMF剂量为1500 mg/kg·bw,单次经口灌胃染毒。试验前后称量体重并观察动物的一般毒性反应,分别于染毒后8、12、24、48和72 h处死,取血并解剖肝,进行生化组织病理学检查。应用化学比色法测定肝组织中脂质过氧化产物(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力;荧光定量PCR和Western blot方法分别检测肝组织Cyp2e1基因mRNA以及蛋白表达情况。结果 DMF染毒后24 h,雌性小鼠肝重量和脏器系数较对照组明显增加;雄性小鼠体重下降明显,脏器系数呈现波动性改变。雌性小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)浓度于染毒后24 h快速上升,72 h达到峰值;雄性小鼠于48 h急剧升至高峰,与对照及其他各组比较,差异均存在统计学意义(P0.01)。雌、雄性小鼠天冬氨酸转氨酶(AST)峰值分别出现在48和72 h,较对照组和其他各组升高,差异有统计学意义(P0.01)。组织病理学检查发现,DMF染毒各组存在不同程度的肝细胞变性、凝固性坏死灶以及淋巴细胞浸润等病理变化,以雄性小鼠肝损伤更为持久和严重。DMF染毒后肝MDA含量一过性升高;24~72 h SOD酶活性明显减弱,雄性小鼠GSH消耗明显,与对照组比较差异均有统计学意义(P0.01)。雄性小鼠肝Cyp2e1 mRNA表达在DMF染毒后8 h明显上调,随后24~72 h基因表达水平快速下降,与对照组比较差异有统计学意义(P0.01);雌性小鼠该基因表达下调。Western blot检测发现DMF染毒后雌、雄小鼠肝CYP2E1蛋白水平均出现下降趋势。结论高剂量DMF通过氧化应激及脂质过氧化诱发C57BL/6小鼠肝急性毒性反应,雄性病变更为严重。DMF暴露初期,Cyp2e1 mRNA表达增强可能促进了肝氧化损伤的发生。     

氯唑沙宗在C57BL/6小鼠体内的代谢及药代动力学参数研究

目的通过氯唑沙宗(CZX)经口灌胃C57BL/6雄性小鼠,确定血浆中CZX和代谢产物6-羟基-氯唑沙宗(6-OH-CZX)的浓度-时间曲线,计算药代动力学参数,并与文献报道的CZX药代动力学参数进行比较和讨论。方法 72只SPF级C57BL/6雄性小鼠,随机分成20和200 mg/kg·bw 2个剂量组,经口灌胃给药。在灌胃前和灌胃后2、5、10、15、20和30 min,1、2和4 h分别取4只小鼠采血,通过高效液相-串联质谱测定血清中的CZX和6-OH-CZX浓度,并利用DAS 2.0软件计算药代动力学数据。结果 20 mg/kg·bw CZX组小鼠灌胃后30 min,CZX和6-OH-CZX在血浆中均达到最高浓度,分别为57.61和1.84 nmol/ml。200 mg/kg·bw CZX组小鼠灌胃后10和15 min,CZX和6-OH-CZX血浆中的浓度分别达到最高峰,为332.56和5.96 nmol/ml。药代动力学参数结果表明,20和200 mg/kg·bw剂量组的CZX半衰期t_(1/2)分别为63.11和53.80 min。200 mg/kg·bw剂量组的CZX和6-OH-CZX的浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为20 mg/kg·bw剂量组AUC的3.71和2.91倍。结论 C57BL/6小鼠在经口灌胃CZX的剂量为20～200 mg/kg·bw时,可以选择检测灌胃后5～20 min内血浆CZX和6-OH-CZX的浓度,以便在进行同一种属小鼠的CYP2E1酶活性相关研究中,达到较好的对比效果。     

3种风险评估模型在甲苯职业健康风险评估中的应用

目的利用新加坡化学物质职业暴露半定量风险评估模型、职业危害风险评估模型指数法和美国环境保护署(EPA)吸入风险评估模型,评估南方某地区29家企业职工因甲苯接触引发职业健康危害的风险,并评估3种模型的优缺点、准确性和实用性。方法以南方某地区甲苯使用企业为研究对象,于2017年进行职业卫生现场调查,分别利用上述3种风险评估模型,评估甲苯的职业健康风险。结果新加坡半定量评估模型和职业危害风险评估指数法结果表明,全部29家企业的风险评级均为低风险或一般风险,风险评级为无危害或轻度危害。由于美国EPA吸入风险评估模型仅分为高、低风险,因此,某印花工厂的2间印刷车间及全自动印刷机室,以及某电子材料工厂的2条涂台产品线为高风险,其余为低风险。结论联合使用多种评估模型能够更加全面并准确的评估甲苯引发的职业健康风险。     

异丙隆原药致癌作用研究

异丙隆原药为固体粉末,浅灰白色,20℃时在水中溶解度72 mg/L,常温保存.该农药属取代脲类选择性芽前、芽后除草剂.适用于小麦、大麦、玉米、豆类等作物.对大鼠的LD50雄性为3160 mg/kg、雌性为3690 mg/kg[1].为观察异丙隆原药的致癌作用,我们进行了异丙隆原药致癌性试验,现报告如下.     

该透析时莫迟疑

撰写此文的目的是想以我个人的经历和教训，来提醒某些肾衰和尿毒症的患者，切莫因持久地犹疑不决而延误了医治，使病情加重。     

西安市医院消毒工作调查

西安市医院消毒工作调查张化化，王伯勤，赵文锦，王琦，冯韬（西安市卫生防疫站，西安７１０００２）１９９３年对西安市３２所医院的消毒工作进行了调查。调查中，检测了空气、物品表面和使用中消毒液的污染情况。其中，空气污染菌量＜５００ｃｆｕ／ｍ３，物品表面污染...     

全麻后呈斑秃样脱发三例报告

患者3人,均为女性,在静脉普鲁卡因复合全麻下行胆囊切除术(2人)及子宫全切除术(1人),于术后第1d 2例患者在左颅顶部,1例患者在颅顶中央部发现4×5cm~2及3×4cm~2肿块。局部水肿、压痛,未予特殊处     

石杉碱甲对急性水胺硫磷和辛硫磷中毒时AChE活力的影响

目的观察石杉碱甲(哈伯因,HupA)对水胺硫磷和辛硫磷急性染毒小鼠的AChE活力的影响。方法实验小鼠随机分为HupA干预组和未干预组,所有小鼠均经口给予一定剂量水胺硫磷或辛硫磷,干预组小鼠于染毒前2 h经口给予HupA,而后定时测定染毒后全血、红细胞和脑组织的AChE活力值。结果无论是水胺硫磷还是辛硫磷染毒,HupA干预组的全血、红细胞及脑组织AChE活力均高于同时点的未干预组。结论 HupA可以对抗水胺硫磷和辛硫磷对AChE活性的抑制作用,提示HupA可能具有预防和治疗水胺硫磷和辛硫磷中毒的作用。     

三邻甲苯磷酸酯诱发迟发性神经毒性动物模型的机制初探

选取12月龄的来亨母鸡24只,随机分为4组,分别作为赋性剂对照组和3个三邻甲苯磷酸酯(TOCP)染毒组。TCOP染毒组的动物经口一次性灌胃染毒,剂量分别为250,500,750 mg/kg,观察中毒症状,染毒后第21天处死动物,取脑组织,匀浆后Western blot测定大脑组织蛋白激酶A(PKA)、磷酸化环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)、微管相关蛋白2(MAP-2)和Tau-2蛋白的含量。结果500和750mg/kg剂量组动物出现不同程度共济失调症状。低、中、高剂量组PKA含量显著升高,分别较对照组升高了23%、46%、70%(P<0.01);中、高剂量组CREB显著升高,分别较对照组升高了23%(P<0.05)、37%(P<0.01);中、高剂量组MAP2显著升高,分别较对照组升高了25%(P<0.01)、23%(P<0.05);Tau-2均未见显著性改变。 更多还原     

HupA对急性辛硫磷染毒小鼠乙酰胆碱酯酶活性影响

目的观测HupA对急性辛硫磷中毒小鼠在全血、红细胞、脑组织中于不同时间点乙酰胆碱酯酶(AChE)活力中的影响。方法HupA治疗组经口灌胃HupA,2h后经口灌胃辛硫磷;未治疗组经口灌胃辛硫磷,未做其他处理。各组于染毒前及染毒后不同时间点测定全血、红细胞、及脑AChE活力。结果全血AChE活力:0.5、1、2、4、12和24h时间点AChE活力,HupA治疗组高于未治疗组(P<0.05,或P<0.01);红细胞AChE活力:0.5、1、2、4和8h时间点AChE活力,HupA治疗组高于未治疗组(P<0.05,或P<0.01);脑组织AChE活力:0.5、1、2、4、8和12h时间点AChE活力,HupA治疗组高于未治疗组(P<0.05,或P<0.01)。结论HupA能透过血脑屏障,有效保护血液和脑组织AChE免受有机磷的不可逆性磷酰化作用。