二氧化硫吸入对小鼠心脏脂质过氧化和抗氧化指标的影响

二氧化硫 (SO2 )吸入可诱导体内产生自由基和活性氧 ,造成血红细胞[1] 、脑[2 ] 、肺[3 ] 、气管和支气管等处脂质过氧化水平升高 ,并改变它们的抗氧化状态 ,因而SO2 对机体的氧化损伤是其毒作用的重要方面[4] 。由于心脏是循环系统的枢纽 ,它的规律收缩不仅可以保持血液在血管中循环流动 ,而且具有传导兴奋的功能 ,如果心脏受损则危害巨大。为此 ,我们通过研究不同浓度SO2 吸入对雌雄小鼠心脏脂质过氧化作用(LPO)以及还原型谷胱甘肽 (GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px)、超氧化物歧化酶 (SOD)等抗氧化指标造成的影响 ,以期阐明SO2…     

二氧化硫诱导小鼠脾细胞凋亡与谷胱甘肽水平的关系

许多研究表明二氧化硫 (ＳＯ2 )长期吸入后除直接影响呼吸系统功能 ,引起气管炎、支气管炎、哮喘等症状外 ,尚可进入血液系统进一步转化为亚硫酸氢钠(ＮａＨＳＯ3 )、亚硫酸钠 (Ｎａ2 ＳＯ3 )、硫酸钠 (Ｎａ2 ＳＯ4)等形式对机体造成多方面的损害 ,如引起脂质过氧化、硫血红蛋白血症等[1,2 ] 。我们通过研究ＳＯ2 体内衍生物(Ｎａ2 ＳＯ3 ∶ＮａＨＳＯ3 =3∶1,以下简称亚硫酸氢钠ＮａＨＳＯ3混合液 )对小鼠脾淋巴细胞的凋亡诱导作用与ＧＳＨ水平关系的研究 ,探讨ＳＯ2 体内衍生物对小鼠脾淋巴细胞的毒作用机制 ,为ＳＯ2 的免疫毒性作用提供…     

沙尘暴细颗粒物致大鼠肺泡巨噬细胞DNA损伤

[目的]探讨沙尘暴和正常天气细颗粒物(PM2.5)及其水提取物和有机提取物对大鼠肺泡巨噬细胞的细胞毒性和DNA的损伤作用。[方法]沙尘暴和正常天气PM2.5于2004年3月采集自甘肃省武威市和内蒙古自治区包头市。细胞毒性用四甲基偶氮唑盐(MTT)分析法观察,细胞DNA损伤用单细胞凝胶电泳(SCGE)技术检测。[结果]沙尘暴和正常天气PM2.5及其水提取物和有机提取物均对大鼠肺泡巨噬细胞产生一定的细胞毒性,且随剂量的增大而增强;然而,沙尘暴与正常天气之间除了包头沙尘暴PM2.5有机提取物之外,余差异均无显著性。正常天气PM2.5和沙尘暴PM2.5水提取物和有机提取物均可引起细胞DNA损伤,且随剂量增加而损伤增大;正常天气PM2.5比沙尘暴PM2.5水提取物和有机提取物对细胞DNA损伤作用更大。不论正常天气PM2.5还是沙尘暴PM2.5,其有机提取物对DNA的损伤作用均比水提取物作用更强,表明PM2.5中引起DNA损伤的主要化学物是有机化合物种类。武威与包头两城市工业水平不同,大气污染程度不同,但两地沙尘暴PM2.5及其水提取物和有机提取物对细胞DNA的损伤作用,在两地之间并无明显差异。[结论]正常天气PM2.5和沙尘暴PM2.5及其水提取物和有机提取物均可引起DNA损伤,且正常天气PM2.5的损伤作用更强;然而不同地方沙尘暴PM2.5毒性作用未见差异,推测其所含遗传毒性化学物可能类似。     

二氧化硫对大鼠肝和肺细胞色素P4502B1和2E1 mRNA表达及活性的影响

目的探讨二氧化硫(SO2)对肝、肺微粒体细胞色素P450两种亚型CYP2B1和CYP2E1mRNA表达及活性的影响。方法采用SO2动式染毒技术使雄性Wistar大鼠染毒7天,每天6h,SO2的染毒剂量分别为14、28和56mg/m3。采用分光光度法测定大鼠肝、肺微粒体CYP2E1活性,采用荧光分光光度法测定肝、肺微粒体CYP2B1活性,采用RT-PCR方法测定各组大鼠肝、肺组织中CYP2B1和CYP2E1mRNA表达水平。结果在肝中,较高剂量的SO2(28和56mg/m3)可使CYP2B1活性及mRNA水平降低,肝微粒体CYP2E1活性及mRNA在各剂量组均未发生显著改变。肺组织中CYP2B1活性在56mg/m3剂量组显著降低,但其mRNA水平在28及56mg/m3剂量组均显著降低;肺微粒体CYP2E1活性及mRNA水平在28及56mg/m3SO2处理组均降低显著。结论SO2可降低大鼠肝中CYP2B1和2E1及肺中CYP2B1和CYP2E1的活性及mRNA水平。     

沙尘天气细颗粒物对呼吸及心血管系统疾病日门诊人数的影响

[目的]研究沙尘天气大气细颗粒物(PM2.5)与呼吸及心血管系统疾病每日门诊人数的关系. [方法]采用半参数广义相加泊松回归模型(GAM),在控制了时间长期趋势、季节趋势、气象因素、日历效应等混杂因素影响的基础上,分析2004年3月1日至5月31日沙尘暴频发区--甘肃省武威市大气PM2.5与呼吸、心血管系统疾病日门诊人数的关系. [结果]①单污染模型分析发现,PM2.5与男、女总呼吸系统疾病门诊人数分别在滞后2d(lag2)和1d(lag1)的联系有统计学意义,对男、女性气管炎门诊人数的影响分别在lag1和lag3有统计学意义,对男、女性上呼吸道感染(URTI)门诊人数的影响均在lag2有统计学意义,对男性和女性肺炎门诊人数的影响在lag3和lag2有统计学意义,对男性慢性阻塞性肺部疾病(COPD)门诊人数的影响在lag2有统计学意义而对女性无统计学意义.②PM2.5与男、女总心血管系统疾病门诊人数存在正相关且均在lag3有统计学意义.PM2.5对男、女性风湿性心脏病门诊人数的影响分别在lag0、lag1有统计学意义,对男性高血压门诊人数在lag1有统计学意义,对男、女性缺血性心血管疾病门诊人数的影响分别在lag1和lag5有统计学意义,对男性心律失常门诊人数的影响在lag3有统计学意义,分别在lag5和lag2对男性和女性充血性心力衰竭门诊人数的影响有统计学意义.③双(或多)污染模型分析显示,引入SO2和(或)NO2后,PM2.5对男、女性呼吸系统疾病日门诊相对危险度(RR)的影响虽有所降低,但仍然均有统计学意义.然而,在分别引入其他污染物后,SO2和NO2对男、女性呼吸系统疾病日门诊RR的影响均无统计学意义.④双(或多)污染模型分析还显示,引入SO2或NO2后,PM2.5对男、女性心血管系统疾病门诊RR的影响均有所下降,但仍有统计学意义.对于男性心血管病门诊人数,在分别引入其他污染物的混杂作用后,SO2的影响仍具有统计学意义;在引入SO2或PM2.5 SO2之后,NO2对男性心血管病门诊RR的影响也仍具有统计学意义;但在引入其他污染物后,SO2或NO2对女性心血管系统疾病门诊RR的影响均未见统计学意义.⑤沙尘天气PM2.5浓度分类分析表明,从正常清洁天、轻度污染天到扬沙天气、沙尘暴天气,随着PM2.5浓度水平的增大,本项目所分析的呼吸系统疾病(气管炎、URTI、肺炎、COPD)和心血管疾病(风湿性心脏病、高血压、缺血性心血管疾病、心律失常、充血性心力衰竭)门诊RRL也随之增高,呈现一定的剂量一效应关系. [结论]①沙尘天气PM2.5可引起暴露居民多种呼吸系统疾病(气管炎、URTI、肺炎、COPD)和多种心血管疾病(风湿性心脏病,高血压,缺血性心血管疾病,心律失常,充血性心力衰竭)门诊人数增加,且大多为滞后效应.②PM2.5浓度与呼吸及心血管疾病门诊(RR)存在一定的剂量一效应关系.③由于沙尘天气强度与PM2.5浓度的关系密切,所以男性与女性居民呼吸及心血管系统多种疾病日门诊人数相对危险度随沙尘天气的强度增大而增大,由低至高依次为:正常清洁天、轻度污染天、扬沙天、沙尘暴天.④以大气PM2.5浓度水平划分沙尘天气类型比以能见度划分更为科学可靠.     

cAMP-PKA信号转导在SO2衍生物舒张血管中作用

目的 研究环腺苷酸单磷酸-蛋白激酶A(cAMP-PKA)信号转导系统在SO2衍生物舒张血管中的作用.方法 当SO2衍生物诱发该血管环舒张时,采用放射免疫法检测血管环组织环腺苷酸单磷酸(cAMP)、环鸟苷酸单磷酸(cGMP)、前列环素(PG12)和血栓素(TXA2)的稳定代谢产物6-酮-前列腺素F1a(6-keto-PGF1a,6-keto)和血栓素B2(TXB2)的含量,并用32P掺入底物法测定组织中的蛋白激酶A(PKA)活性.结果 SO2衍生物可引起血管组织中cAMP、6-kceto(即PG12)含量及PKA活性增加,其增加程度与内皮无关;SO2衍生物不能引起血管环cGMP和TXB2含量的变化,但可引起cAMP/cGMP和6-keto/TxB2比值显著升高.结论 SO2衍生物可使PG12-cAMP-PKA信号通路活化,这可能是SO2导致血管舒张的机制之一.     

二氧化硫气体对小鼠雄性生殖细胞的毒性作用研究

目的　研究二氧化硫对小鼠雄性生殖细胞的损伤效应。方法　采用二氧化硫动式熏气装置对小鼠进行气体吸入染毒 ,测定二氧化硫对小鼠睾丸匀浆上清液谷胱甘肽氧化还原系统的影响 ;用单细胞凝胶电泳技术 (SCGE)测定二氧化硫对小鼠雄性生殖细胞DNA的损伤作用。结果　二氧化硫熏气使小鼠睾丸匀浆上清液还原性谷胱甘肽含量显著减少 ,谷胱甘肽硫转移酶活性、葡萄糖 6 磷酸脱氢酶活性显著降低 ,脂质过氧化产物丙二醛含量显著升高 ;睾丸细胞DNA受到损伤 ,且有剂量 -效应关系。结论　二氧化硫气体能够显著影响小鼠雄性生殖细胞谷胱甘肽氧化还原系统和造成雄性生殖细胞DNA的损伤。     

二氧化硫吸入后大鼠肺组织基因表达谱的改变

目的 研究二氧化硫（SO2）毒理作用的分子机制。     

沙棘油对二氧化硫所致小鼠肺氧化损伤的防护效应

[目的 ]探讨抗氧化剂沙棘油对SO2 染毒小鼠肺组织中脂质过氧化物 (LPO)及抗氧化酶活性的影响。 [方法 ]昆明小鼠随机分成对照组、SO2 吸入组及干预组 (沙棘油 4个剂量组 ) ,检测实验小鼠肺组织中LPO和谷胱甘肽硫转移酶 (GST)的活性。 [结果 ]与SO2 吸入组相比 ,干预组小鼠肺组织中LPO含量减少 ,GST活性提高。 [结论 ]抗氧化剂沙棘油对二氧化硫引起的肺氧化损伤有一定的拮抗作用