醛、醇脱氢酶基因多态性与三氯乙烯药疹样皮炎易感性的关系

目的研究醛脱氢酶、醇脱氢酶基因多态性与三氯乙烯药疹样皮炎易感性的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,比较108例三氯乙烯药疹样皮炎病人和145例健康三氯乙烯接触工人醛脱氢酶2(ALDH2)、醇脱氢酶2(ADH2)和醇脱氢酶3(ADH3)的基因多态性分布,并计算相对危险度(OR)。结果ADH2和ADH3基因型分布在病人与接触对照工人中无显著性差异;ALDH2变异型基因(ALDH2*1/*2+ALDH2*2/*2)频率在病人中显著低于接触对照工人(分别为27·8%和43·4%,P=0·011),使三氯乙烯药疹样皮炎的危险性显著降低(OR=0·50,95%CI=0·29~0·85)。结论高活性ALDH2可能是导致三氯乙烯药疹样皮炎个体易感性差异的原因之一。     

甲醛暴露工人XRCC1基因多态性与DNA损伤的关系研究

目的探讨甲醛暴露工人DNA修复基因XRCC1多态性与外周血淋巴细胞DNA损伤的关系。方法选择某密度板厂的151名甲醛暴露工人(暴露组)和某推土机厂的112名非甲醛暴露工人(对照组)为研究对象。用气相色谱法检测作业环境的甲醛浓度,应用彗星实验测定研究对象外周血淋巴细胞DNA损伤,以Olive尾距和彗星尾长反映DNA损伤水平,用PCR-RFLP方法分析XRCC1基因的多态性;用多元协方差分析调整工人的年龄、工龄、职业甲醛暴露及吸烟与饮烟情况,比较XRCC1基因不同基因型个体的Olive尾距和彗星尾长。结果使用多元协方差分析校正甲醛暴露工人的年龄、工龄、甲醛暴露水平和吸烟与饮酒情况后,携带Arg280His位点变异基因型个体的Olive尾距和彗星尾长(几何均值分别为4.30和13.42)均显著高于野生型基因型的个体(几何均值分别为3.38和11.71),差异均有显著性(Olive尾距:P<0.05,彗星尾长:P<0.01);未发现XRCC1基因其他3个位点的多态性与甲醛暴露工人Olive尾距和彗星尾长有显著关联。结论XRCC1基因Arg280His位点的多态性影响甲醛暴露工人的DNA损伤水平。     

多环芳烃致4种细胞彗星尾矩和双核细胞微核率变化差异的研究

目的探讨彗星尾矩和双核细胞微核(CBMN)率两个指标对多环芳烃反应动力学的差异。方法应用4株细胞系,分别是中国仓鼠卵巢细胞CHO-K1、小鼠成纤维细胞NIH3T3、中国仓鼠肺成纤维细胞CHL、人胚肺成纤维细胞HELF,给予不同浓度的苯并(a)芘[B(a)P]处理,观察彗星尾矩和CBMN率的变化情况。阳性对照分别是过氧化氢和环磷酰胺。结果在所应用的B(a)P浓度范围内,4种细胞均在较低剂量下就出现了明显的拖尾(CHO-K1:0.5μmol/L;NIH3T3:0.75μmol/L;CHL:0.5μmol/L;HELF:0.3125μmol/L),并且随作用浓度的增加,彗星尾矩呈直线形上升趋势,各组与其邻近的较低剂量组相比,差异有显著性。CBMN率在中剂量组才出现显著升高(CHO-K1:2.0μmol/L;NIH3T3:1.5μmol/L;CHL:2.0μmol/L;HELF:1.25μmol/L),达到一定作用剂量后,CBMN率的上升趋于平缓,其剂量反应曲线基本呈S型。结论彗星尾矩和CBMN率对多环芳烃动力学反应模式不同,敏感性不同,在进行环境致癌物早期效应标志物研究时,应合理地将两种方法相结合,综合评价化学物所致遗传损伤。     

三氯乙烯致皮肤过敏动物模型的建立

三氯乙烯所致药疹样皮炎已成为不容忽视的职业卫生问题。我们根据其发病特点，建立了三氯乙烯致皮肤过敏的动物模型，探索此类过敏性皮炎的发病机制。     

焦炉作业工人芳烃受体单核苷酸多态性及其单体型与染色体损伤的关系

目的研究芳烃受体(AHR)基因多态性与焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法选取89名焦炉作业工人(暴露组)和60名无职业性多环芳烃及射线暴露的工人(对照组)为研究对象。测定尿中1-羟基芘反映多环芳烃暴露内剂量,用双核淋巴细胞微核评价个体外周血淋巴细胞染色体损伤,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析AHR基因rs6960165及rs2282885位点多态性,利用PHASE2.1软件经Bayesian法计算单体型。用协方差统计方法分析不同基因型及单体型对与染色体损伤水平的关系。结果暴露组尿1-羟基芘水平显著高于对照组(P<0.01),暴露组外周血淋巴细胞微核率显著高于对照组(P<0.01)。在校正年龄和自然对数转换后的1-羟基芘后,暴露组AHR基因rs6960165位点多态性与微核率有关联(P=0.014),未发现对照组AHR基因rs6960165位点多态性与微核率有关联(P=0.586);未发现暴露组和对照组的AHR基因rs2282885位点多态性与微核率有关联(P=0.308和P=0.415)暴露组AHR基因不同单体型对与微核率有关联(P=0.007),未发现对照组AHR基因不同单体型对与微核率有关联(P=0.768)。结论AHR基因rs6960165位点多态性及AHR基因单体型是影响焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤水平易感性的可能因素之一。     

肺癌易感性与外源性化学物代谢酶基因多态性的关系

探索外源性化学物代谢酶的基因多态性与个体肺癌易感性的关系是近年肺癌病因学研究的热点之一。本对I相和Ⅱ相代谢酶（CYP450、GSTs、NATs、mEH）基因多态性与个体肺癌易感性关系的研究进行综述。     

MGP(T-138C)基因多态性与儿童血铅水平关系的研究

为探讨基质γ 羧基谷氨酸蛋白 (MGP)基因多态性和血铅水平的关系 ,寻找与儿童铅中毒易感性有关的基因 ,测定了 3 55名 6～ 12岁的中国汉族儿童的血铅水平。采用多聚酶链反应 -限制性片段长度多态性法 (PCR RFLP)分析MGP基因T 13 8C位点的多态性。结果表明 ,在铅污染地区TT基因型儿童的血铅水平显著高于CC基因型儿童 (468 2 4μg L .vs .43 0 3 1μg L ,P <0 0 5)。结果显示MGP基因启动子区T 13 8C多态性影响生活在铅污染环境中儿童的血铅水平     

鼻咽癌相关转化基因Tx的功能单核苷酸多态性位点检测

背景和目的：Tx是来自鼻咽癌细胞株CNE2的转化基因克隆。序列分析表明，Tx编码一个异常的免疫球蛋白κ轻链，表达于上皮肿瘤细胞，在鼻咽癌发生中起重要作用。方法：在癌基因组剖析计划数据库中进行生物信息学分析，确定其存在单核苷酸多态性(SNP)位点，并预测出8个候选SNP位点。采用变性高压液相色谱分析80名健康个体与82名鼻咽癌患者基因组中这些确定位点的分布。结果：鼻咽癌患者中杂合型(GC／CG)频率(52．44％)显著高于健康个体(33．75％)，而纯合型(GG)频率(31．70％)则低于健康个体(56．25％)。结论：Tx杂合型可能是鼻咽癌的危险因子。     

重度铅污染地区儿童铅中毒的分子流行病学研究

目的：研究高暴露于铅的条件下，δ－氨基乙酰丙酸脱水酶（ALAD）和维生素D体（VDR）基因多态性对儿童铅中毒易感性的影响。方法：分析了469名严重铅暴露儿童ALAD和VDR基因多态性，血铅、锌原卟啉（ZPP）、头围、身高和体重等指标。结果：具有ALADS等位基因个体，血中ZPP水平高于不含该等位基因的个体（P＝0．017）；携带VDR B等位基因个体的头围大于仅携带b等位基因者（51.19cm和50.75cm）（P＝0．028）。结论：在高水平铅暴露儿童中，ALAD多态性可影响铅的血液毒性效应。VDR基因的遗传变异改变铅对儿童颅骨发育的作用程度。ALAD和VDR基因多态性是影响严重铅暴露条件下儿童铅中毒易感性的分子遗传学因素。     

非吸烟肺腺癌患者肺癌组织中MGMT基因启动子区超甲基化水平高于吸烟的肺腺癌患者

背景和目的：在美国的肺癌患者中，腺癌是最普遍，在吸烟人群中超过了40％，而在非吸烟人群中占50％-80％。在吸烟和非吸烟者中，主动吸烟或被动吸烟和氡的衰变产物的放射性是造成肺腺癌的主要危险因素。本研究目的是在一个患有中央型和外周型肺腺癌的人群中(吸烟者157例、非吸烟者46例、既往铀矿工人34例)中检测MGMT启动子区甲基化的分布情况，并分析MGMT的甲基化与K—ras基因第12密码子突变间的关系。方法：从石蜡包埋的肺癌组织块中提取基因组DNA，采用嵌合式双阶段甲基化特异性聚合酶链反应的方法评价MGMT启动子区的甲基化程度，采用限制性片段长度多态性的方法分析K—ras基因第12密码子的基因突变。