中国汉族雄激素过多症女性21-羟化酶缺陷症携带者基因检测

目的　初步了解中国汉族女性雄激素过多症患者中2 1-羟化酶缺陷症(2 1- hydroxylasedeficiency,2 1- OHD)携带者发生率,探讨促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)兴奋试验结果与基因突变检测结果的相关性。方法　82例汉族女性雄激素过多症患者及14名健康女性进行ACTH兴奋试验,并应用PCR扩增产生限制性酶切位点方法检测已知的9个2 1- OHD常见突变位点。结果　雄激素过多组(n=82 ) F0 显著高于正常对照组(P<0 .0 1) ;17- OHP0 及17- OHP6 0 也显著高于对照组(P<0 .0 1) ,而F6 0 差异没有统计学意义(P>0 .0 5 )。比较17- OHP净增值及17- OHP净增值/ F净增值,雄激素过多组也均显著高于正常对照组(P<0 .0 1)。正常对照组未检测出细胞色素P4 5 0 (cytochrome P4 5 02 1,CYP2 1)基因突变。发现雄激素过多组4例CYP2 1基因突变携带者(4/ 82 ,4 .9% ) ,分别携带V2 81L(2例) ,i2 g及Q318X(各1例) ,携带者的ACTH兴奋试验结果与正常对照及未检出突变的雄激素过多症患者的结果存在一定的交叉。结论　82例汉族雄激素过多症女性中2 1- OHD携带者为4例,占4 .9%。ACTH兴奋试验不能用以发现携带者,应进行基因检测确定。     

CYP17A1基因新突变致17α-羟化酶/17,20-裂解酶部分性缺陷症

目的研究1例17α-羟化酶/17,20-裂解酶部分性联合缺陷症患者CYP17A1基因突变特点,并结合患者的临床表现与基因突变类型初步探讨P450C17酶蛋白的结构与功能的关系。方法收集1例17α-羟化酶/17,20-裂解酶部分性联合缺陷症患者的临床资料及其亲属血标本,提取基因组DNA,设计7对引物扩增CYP17A1基因的8个外显子及外显子与内含子的连接区域,琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物,产物胶回收后直接做为DNA双链模板测序。DNA双链模板不一致的PCR产物经克隆后测序。测序结果在核苷酸序列数据库进行比较分析。结果患者CYP17A1基因突变检测结果为5994-5995delAT/7541C>T复合杂合子。这两种突变均未见报道。推测5994-5995delAT导致I259H,274X,突变形成的截短蛋白质缺少血红素结合区域,因此是没有功能的;而通过人类P450C17酶计算机模型分析显示7541C>T导致的A398V远离酶的活性中心,推测突变可能使酶的活性减弱,而不是完全地丧失。患者临床表现为有自发不规则月经及轻度高血压、低血钾,结合激素测定结果提示肾上腺和性腺保留部分功能。因而患者的基因型与其临床表型是一致的。结论应进行突变P450C17酶的功能学研究来进一步明确结构改变对功能的影响。     

垂体功能性ACTH腺瘤的药物治疗

垂体功能性腺瘤(即库欣病)占库欣综合症病例总数的60％-70％。库欣病的病因并不单一,约80％左右为垂体ACTH细胞腺瘤,相对自主地分泌过量ACTH。余下的主要是垂体ACTH细胞增生,可以是弥漫性增生,也可以是结节性增生,少数是在增生的基础上形成腺瘤。增生的病因尚不清楚,可能与下丘脑有关。垂体ACTH细胞腺癌极为罕见。     

中国人21-羟化酶缺乏症携带者基因型和临床特点研究

目的经典型21-羟化酶缺乏症(21-hydroxylasedeficiency,21-OHD)患者假两性畸形的手术矫形和心理治疗均与康复医学相关,通过研究中国人21-OHD携带者基因突变和临床表型特点有利于该病的防治。方法33例肯定携带者及34例正常对照者基因组DNA作模板,用特定引物特异性扩增CYP21成两个片段,片段1从Exon1→Exon3,片段2从Exon3→Exon10。用片段1和片段2为模板进行第二轮PCR,用特定限制性内切酶消化后经琼脂糖凝胶电泳鉴定突变。结果26例肯定携带者中最常见的突变为I172N(19.2%),i2g(13.5%)和Del(11.5%)。肯定携带者17-羟孕酮(17-OHP)基础值女性为1.90±1.25ng/ml,男性为2.58±1.36ng/ml。血清皮质醇女性为13.60±4.49μg/dl,男性为12.2±6.27μg/dl。结论中国人21-OHD携带者最常见的突变为I172N、i2g和Del。血清17-OHP均值显著高于正常均值。血清F与正常均值无显著差异,血清F与血清17-OHP显著相关。     

易误诊为消化系统病变的内分泌疾病

消化系统是多种内分泌激素作用的靶器官,故而内分泌疾病经常会引起消化系统症状,甚至以消化系统症状首发,容易误诊。现介绍一些常见内分泌疾病的消化系统症状表现,希望能对这些疾病的鉴别诊断有所提示。     

ACTH非依赖性大结节样肾上腺增生

ACTH非依赖性大结节样肾上腺增生     

二丁酰环化腺苷酸与奥曲肽影响垂体外ACTH基因表达和分泌的体外研究

二丁酰环化腺苷酸与奥曲肽影响垂体外ＡＣＴＨ基因表达和分泌的体外研究王子梅陆召麟章静波张洁萍郭爱丽本实验以小鼠垂体促肾上腺皮质素（ＡＣＴＨ）瘤细胞系（ＡｔＴ２０）为对照，观察外源ｃＡＭＰ及奥曲肽（Ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ，生长抑素类似物）对小细胞肺癌细胞...     

库欣综合征高血压临床特点的研究

目的：研究库欣综合征高血压的临床特点。方法：回顾性研究我院1983年至1999年术后明确病理诊断和库欣综合征184例，其中垂体小腺瘤90例，垂体大腺瘤19例，垂体增生10例；肾上腺腺瘤59例；ACTH非依赖性大结节样肾上腺增生3例；异位ACTH综合征3例。结果库欣综合征高血压患病率为89．7％（按旧标准为82．6％）。在库欣综合征中高血压并发症病率为44．8％。logistic回归分析显示高血压并发症与库欣综合征手术时年龄及最高收缩压独立相关。诊断年龄≤25岁和＞25岁的两组病人，高血压特点差异有显著性。术前使用降压药的129例患者中，术后继续用降压药者仅43例，术后降压药的使用率较术前显著下降（P＜0．001）。结论：在库欣综合征中高血压患病率极高。手术时年龄大及最高收缩压较高者有高血压并发症的可能性大。成人库欣综合征患者高血压患病率更高，血压水平更高，病程更长，更难以控制，更多的合并高血压并发症。大部分库欣综合征患者术后可停用降压药，部分患者术后存在持续性高血压，对术后病人仍要注意高血压的治疗。     

靶腺切除治疗异位ACTH综合征

目的　探讨肾上腺切除治疗异位ACTH综合征的临床效果。　方法　异位ACTH综合征 2 3例 ,男 14例 ,女 9例 ,平均年龄 38岁。 2 3例临床表现、生化测定及影像学检查均符合库兴综合征的诊断。行肾上腺全切 16例 ,7例未手术者行氨基导眠能治疗。　结果　 16例行肾上腺全切患者术后库兴综合征症状及体征均有明显缓解 ,1、2及 5年存活率分别为 6 7%、38%及 19% ;7例未手术治疗患者中失访 3例 ,其余 4例无 1例存活 >1年。　结论　双侧肾上腺全切加激素替代疗法是治疗定位困难的异位ACTH综合征患者的一种有效方法。