CyPA 及 CD147在动脉粥样硬化兔血管重构中的表达

目的：探讨亲环素 A（CyPA）/ CD147在动脉粥样硬化（AS）兔血管重构中的表达特点。方法新西兰雄性白兔32只（3月龄）,随机分为对照组、模型组、液氮冻伤组、高脂饮食组（每组8只）。0周和13周分别检测兔血清 CD147和CyPA 表达水平。术后13周处死动物,取血管石蜡包埋切片,行 HE、弹力纤维染色,观察血管形态,并做巨噬细胞、CyPA、CD147免疫组织化学染色。利用计算机图像分析系统观察动脉损伤后血管重构相关指标的变化。结果13周时模型组、液氮冻伤组、高脂饮食组血 CyPA 与 CD147水平较同时期对照组均明显升高（P <0.05）,尤以模型组为甚。除对照组,其余3组均可见内膜增生,模型组还可见典型 AS斑块形成;斑块内及增生内膜均可见 CyPA 及 CD147的表达。模型组、液氮冻伤组、高脂饮食组最小管腔直径及管腔面积较对照组均明显减小（P <0.05）,内膜面积、中膜面积、最大内膜厚度、管腔狭窄度较对照组明显增大（P <0.05）。结论 CyPA 与 CD147在 AS 兔血管重构中的表达明显升高。     

ox-LDL对血小板基质金属蛋白酶诱导剂释放的影响

目的 探讨氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）对血小板基质金属蛋白酶诱导剂（EMMPRIN,又名CD147）释放的影响。方法 分别以终浓度25 mg/L、50 mg/L和100 mg/L ox-LDL,对照组（磷酸盐,PBS）和100 mg/L天然LDL体外刺激洗涤血小板,以流式细胞仪检测血小板上CD147、α颗粒膜糖蛋白（CD62P）的表达,酶联免疫吸附法检测血小板上清液中可溶性CD147（sCD147）含量,共聚焦显微镜、透射电子显微镜观察血小板形态改变及颗粒释放。同时,阻断LOX-1受体后,再以流式细胞仪检测ox-LDL（50 mg/L和100 mg/L）刺激的血小板CD147表达。结果 25 mg/L、50 mg/L和100 mg/L ox-LDL处理组血小板CD147相对平均荧光强度（rMFI）（1.01±0.06、1.18±0.07、1.24±0.08）均高于对照组（0.86±0.10, P<0.01）和天然LDL组（0.89±0.11, P<0.01）。LOX-1阻断后,ox-LDL（50 mg/L和100 mg/L）处理组血小板CD147 rMFI（0.96±0.08、1.05±0.07）均下降（P<0.001）。ox-LDL处理后,血小板形态明显改变,并伴随颗粒释放。结论 ox-LDL通过与LOX-1结合诱导了血小板CD147的释放。     

丁苯酞氯化钠注射液联合阿司匹林阿托伐他汀钙及桂哌齐特治疗急性脑梗死伴认知功能障碍患者的疗效评价

目的分析丁苯酞氯化钠注射液、阿司匹林、阿托伐他汀钙及桂哌齐特四者联合治疗急性脑梗死(ACI)伴认知功能障碍患者的疗效。方法回顾性选取宁陵县人民医院ACI伴认知功能障碍患者92例(2018年11月至2020年5月),依据治疗方案不同分为常规组(45例)、联合组(47例)。常规组接受阿司匹林、阿托伐他汀钙及桂哌齐特治疗,联合组基于常规组接受丁苯酞氯化钠注射液治疗。比较2组治疗前与治疗2周后认知功能[简易智力状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分]、脑血流灌注指标[脑血容量(CBV)、平均通过时间(MTT)、脑血流量(CBF)]、血清基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平、不良反应发生率。结果治疗2周后,联合组MMSE、MoCA评分明显较常规组高(P<0.05);治疗2周后,联合组CBV、CBF、血清TIMP-1水平明显较常规组高,MTT明显较常规组短,血清MMP-9水平明显较常规组低(P<0.05);2组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论丁苯酞氯化钠注射液、阿司匹林、阿托伐他汀钙及桂哌齐特四者联合治疗ACI伴认知功能障碍,可改善认知功能,可能与改善脑血流灌注情况、调节血清TIMP-1、MMP-9水平有关,且安全性较好。     

阿托伐他汀联合阿替洛尔治疗冠心病合并心力衰竭的效果及其机制研究

目的 探讨阿托伐他汀联合阿替洛尔治疗冠心病合并心力衰竭的效果及其机制。方法 选取2022年3月至2023年3月我院收治的100例冠心病合并心力衰竭患者,按照抽签法分为观察组与对照组。对照组采用阿替洛尔治疗,观察组采用阿托伐他汀联合阿替洛尔治疗。比较两组治疗效果、血清指标及心功能。结果 观察组总有效率高于对照组（P <0.05）。治疗后,观察组NT-proBNP、 hs-CRP、 MMP-2、 MMP-9水平低于对照组（P <0.05）。治疗后,观察组LVEDD、 LVESD低于对照组,LVEF高于对照组（P <0.05）。结论 阿托伐他汀联合阿替洛尔治疗冠心病合并心力衰竭的效果较好,可抑制炎性介质、 MMPs的表达,改善患者的心功能。     

CyPA与CD147在兔动脉粥样硬化易损斑块中的表达

目的探讨亲环素A(Cy PA)/CD147在兔动脉粥样硬化易损斑块中的表达。方法新西兰雄性白兔16只,3月龄,随机分为对照组和模型组,每组8只。利用液氮损伤内膜+高脂饮食的方法建立易损斑块模型,对照组正常饮食,不做任何处理,0周和13周分别检测兔血清C反应蛋白(CRP)、Cy PA和CD147表达水平。术后13周处死动物,取血管行HE染色、Masson染色,观察血管形态,并做巨噬细胞、Cy PA、CD147免疫组织化学染色。结果对照组未见斑块形成,模型组兔颈动脉形成典型的易损斑块,斑块内Cy PA和CD147表达丰富,呈带状分布特征,两者在同一斑块中具有共区域性;13周时模型组兔血CRP、Cy PA和CD147水平较0周及同时期对照组均明显升高(P0.05)。结论易损斑块中Cy PA、CD147表达丰富,Cy PA和CD147是易损斑块的危险因素,其表达与易损斑块的存在呈正相关。     

温控气体损伤建立兔动脉粥样硬化易损斑块模型

目的利用持续恒定低温气体损伤血管内皮,结合高脂饮食,建立兔颈动脉粥样硬化易损斑块动物模型。方法新西兰雄性白兔24只,3月龄,随机分为空白对照组、假手术组和温控气体损伤组,每组8只。高脂饮食喂养1周后对温控气体损伤组利用低温气体给予血管内膜损伤处理,假手术组单纯给予有创手术操作,术后两组均继续给予高脂饮食12周;空白对照组给予持续普通饮食。术后13周处死动物,取血管行HE、Masson、弹力纤维、油红O染色,观察血管形态,并做小鼠抗兔巨噬细胞抗体11免疫组织化学染色。结果温控气体损伤组可见薄的纤维帽、大脂质核心,内膜有巨噬细胞及泡沫细胞浸润,部分内皮脱落,斑块出现裂隙,局部小血栓形成,形成典型的易损斑块;假手术组多表现为内膜增生,部分存在小斑块,内皮下见泡沫细胞浸润,符合脂纹期改变,为初级斑块;空白对照组未见斑块形成。结论利用恒定低温气体损伤兔颈动脉内膜结合高脂饮食可建立典型的易损斑块模型,且方便易行。     

CD147基因沉默对亲环素A趋化作用及MMP-9表达的影响

目的探讨CD147在亲环素A（cyelophilinA,CyPA）诱导单核／巨噬细胞趋化过程及MMP-9表达中的作用。方法根据兔源CD147mRNA的序列构建能高效抑制兔外周血单核／巨噬细胞CD147表达的shRNA慢病毒载体,将分离出的兔外周单核／巨噬细胞分为空白对照组、NC对照组、CD147慢病毒组。对NC对照组及CD147慢病毒组分别给予空白慢病毒、CD147．shRNA慢病毒转染,以荧光显微镜观察转染效果。采用流式细胞仪检测膜CD147水平,并检测CD147mRNA及蛋白水平,采用微孔小室趋化实验检测CyPA对单核／巨噬细胞的趋化作用。对三组单核／巨噬细胞分别加人CyPA,孵育12h后ELISA检测上清液中MMP-9含量。结果CD147慢病毒组单核／巨噬细胞CD147表达水平较其他两组明显降低（P〈0．01）,基因沉默CD147降低了CyPA对单核／巨噬细胞的趋化作用（P〈0．05）及CyPA诱导的MMP-9（P〈0．05）产生。结论CyPA对单核／巨噬细胞趋化作用依赖或部分依赖于膜CD147水平,阻断CyPA-CD147相互作用可显著降低单核／巨噬细胞MMP-9表达水平。     

骨髓干细胞动员抑制TGF-β非经典通路对抗大鼠心肌纤维化的研究

  目的  探讨骨髓干细胞动员抑制大鼠心肌纤维化的机制与转化生长因子（TGF-β）介导的非经典通路的关系。  方法  22只Wistar大鼠通过皮下注射异丙肾上腺素（isoproterenol,Iso)建立心肌纤维化模型后,随机分为对照组（Con组）和动员组（GT组）,GT组大鼠皮下注射重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF),连续注射5 d,对照组同期皮下注射生理盐水。末次注射4周后,行HE和Masson染色观察两组大鼠心肌结构,ELISA法检测血清B型利钠肽（BNP）质量浓度,免疫组化染色观察心肌组织中Ⅲ型胶原表达,Western blot检测组织Ⅰ型胶原、TGF-β、转化生长因子激酶1( TAK1 )、丝裂原活化蛋白激酶激酶(MKK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的蛋白水平。  结果  与对照组相比,GT组大鼠血清BNP质量浓度降低(P<0.01);Masson染色胶原沉积减少,胶原面积比值下降(P<0.01);Western blot检测Ⅰ型胶原、TGF-β、TAK1、MKK3、p38MAPK表达较对照组均降低（P<0.05）。  结论  骨髓干细胞动员可改善大鼠心肌纤维化的程度,这种抗心肌纤维化的作用与抑制TGF-β/TAK1/MKK/p38MAPK通路有关。