Molecular modeling of μ opioid receptor and receptor-ligand interaction

目的：构建μ阿片受体（μＯＲ）的三维结构模型并研究它与芬太尼衍生物的相互作用．方法：以细菌视紫红质为模板，模拟μＯＲ的三维结构；然后，将芬太尼衍生物对接到μＯＲ的七个α螺旋束之内，并计算结合能．结果：（１）得到受体－配基作用模型．（２）模型中，基本结合位点可能是Ａｓｐ１４７和Ｈｉｓ２９７．Ａｓｐ１４７与配基的正电性铵基形成强的静电和氢键相互作用，这种作用在Ｈｉｓ２９７和配基的羰基Ｏ原子之间较弱．受体、配基间还存在某些π－π相互作用．（３）受体配基结合能与芬太尼衍生物的镇痛活性间有良好的相关性．结论：模型有助于理解受体配基的相互作用和设计新的阿片μ选择性配基．     

喹诺酮化合物研究最新进展——抗肿瘤喹诺酮

喹诺酮化合物研究最新进展抗肿瘤喹诺酮杨玉社赵善荣嵇汝运陈凯先（中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１）细菌拓扑异构酶ＩＩ（ＤＮＡ旋转酶）是喹诺酮类抗菌剂细胞内的主要靶酶［１］。最近研究表明，哺乳动物拓扑异构酶ＩＩ是许多重要的抗肿瘤药物细胞内的主要...     

肝内胆石病的发病机理及治疗原则

本文采用组织化学方法,观察10例肝内胆管结石病尸检的肝组织,查明肝内胆管上皮酸性粘多糖的分泌增加,特别是硫酸性粘多糖,对结石形成起着重要的作用。同时,胆石的核和网架与酸性粘多糖有一致的化学反应,从而认为酸性粘液起着粘集、凝固和网络胆色素等的作用,导致结石形成。据此,提出了纠正胆管上皮的异常分泌或改变胆汁的酸性是此病的治疗原则。     

五味子对家兔泌尿生殖系统酶组织化学的影响及其抗衰延老作用的初步观察

用北五味子粉喂饲家兔后,分别对雄性动物的睾丸和雌性动物的卵巢内生殖细胞的组织化学成分和一些酶组织化学成分的变化进行观察比较,结果发现给服五味子的动物与同龄对照组比较,其RNA和PAS均显著增多,胞浆膜酶5’N和ATP酶活性增高,溶酶体标记酶ANAE活性偏低。提示:五味子有加强睾丸和卵巢内的RNA和PAS合成,改善组织细胞的代谢功能,促使生殖细胞的增生及促进卵巢的排卵作用。     

实验性温病卫、气、营、血四个时相的病理变化

本文从实验动物的病理改变,多方面地证实了温病卫、气、营、血证候的各个时相,既具有病理变化的连续性,更具有不同的阶段性。论证了温病四个时相是受病机体多种物质变化和病理过程的反应。     

用组织化学法探讨肝内胆管结石成因和治疗原则的研究报告

近年来,不少作者对胆石的成因,从胆石和胆石汁的理化性质作了研究,但迄今还有许多问题没有完全明了,尤其是对肝内胆管的多数性结石或泥沙样结石的形成与肝内胆管上皮分泌物的量和性质究竟有无关系,未见指道。本文用组织化学法,观察10例肝内胆管结石病尸检的肝组织,发现肝内胆管上皮的粘液组织化学变化与肝内胆管结石的核和网架有一致的化学反应,经过研究,认为肝内胆管上皮的酸性粘多糖,特别是硫酸性粘多糖的增多,起着粘集、凝固和网络胆色素等沉淀物的作用,从而导致结石的形成。据此,提出纠正胆管上皮的分泌或/和改变胆汁的酸性是治疗此病的原则。     

生物信息学在药物设计中的应用

随着生物技术和国际互联网的发展，生物信息学应运而生，它在基因疾病的诊断、蛋白质结构预测、基于结构的药物设计、药物合成和制药工业中都起着极其重要的作用。生物信息学的应用大大加快了药物的开发进程。     

红参五味子防治小鼠慢性支气管炎的实验研究

用香烟熏吸造成小鼠慢性支气管炎,在相同条件下用红参、五味子进行防治。结果表明,红参、五味子对慢性支气管无明显防治作用,但可降低动物死亡率,可使支气管上皮细胞内RNA增多。提示红参、五味子对支气管上皮细胞功能有一定的增强作用。     

电压门控型钾通道孔区的分子建模

目的：建立和验证电压门控型甸通病的结构模型，方法：（１）从实验和理论研究结果提以结构约束条件；（２）建立满足这些约束条件的初始结构模型，并进一步用限制性分了力学优化；（３）根据模型能否成功地解释通道功能分子机制和许多实验事实判断其合理性，结果：（１）建立了一个孔区模型，共中信号离列残基（对应Ｓｈａｋｅｒ４３９－４４６）以非周期性构象嵌入中并形成孔区比较窄的部分，而孔区域的其它残基构成孔外口；（２）     

Structure-activity relationship of channel binding affinity of quaternary ammonium ions

目的：探讨季铵离子在钾通道外部结合位点的结构活性关系．方法：用ＩｎｓｉｇｈｔＩＩ分子建模软件包和ＭＯＰＡＣ６０计算每个季铵离子的水化自由能（ΔＧｈｙｄｒａｔｉｏｎ）、最高占有轨道能量（ＥＨＯＭＯ）和最低未占有轨道能量（ＥＬＵＭＯ）．结合自由能与这些描述参数之间的关系用偏最小二乘法进行回归．结论：一般说来，季铵离子ＥＬＵＭＯ越高，溶剂化就越弱，相应的亲和力就越强．对于比四乙铵大（ＴＥＡ）的季铵离子，其大的分子尺寸不利于它对通道的亲和力．结论：所有季铵离子的通道亲和力与ΔＧｈｙｄｒａｔｉｏｎ和ＥＬＵＭＯ有很好的相关性．