藤黄中藤黄酸B的制备分离方法优选及结构确证

目的建立一种高效且重现性好的藤黄酸B的制备分离方法,并对分离产物进行结构确证。方法采用乙醇超声提取方式对藤黄药材进行初步提取,用中压制备色谱和高压制备色谱相结合的方式对藤黄乙醇提取物中藤黄酸B进行分离和纯化,并采用正交设计对提取和分离工艺进行优化。采用红外光谱、质谱、1 H-核磁共振谱、13C-核磁共振谱对分离得到的样品进行结构鉴定。结果优选的分离方法较其他方法简便且高效可控,分离得到的样品通过结构鉴定,确定为藤黄酸B且纯度可达到99%以上。结论所建立的藤黄酸B的提取分离方法具有高效、简便且重现性好的特点。同时,本研究提供了藤黄酸B相对完整的谱图信息,并确证了所分离藤黄酸B的结构。     

地奥心血康治疗大鼠非酒精性单纯性脂肪肝的实验研究

目的 研究地奥心血康对大鼠非酒精性单纯性脂肪肝的治疗作用。方法 将SD大鼠(♂)随机分为正常组和造模组,高脂高胆固醇饲料饲喂造模组大鼠8周,待造模成功后将造模组大鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组(2.0 mg·kg^–1),地奥心血康高、中、低(100,30,10 mg·kg^–1)剂量组,每组10只,灌胃给药连续8周。油酸-棕榈酸(oleic acid-palmitic acid,OA-PA)刺激HepG2细胞建立脂质蓄积模型,阿托伐他汀和地奥心血康干预。测定血脂、肝脂质、肝功能、肝脏指数;测定细胞脂质和转氨酶水平;HE染色、透射电镜、油红O染色观察肝脏与肝细胞超微结构形态学变化及脂质沉积情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠肝脏指数、血脂、肝脂质及肝脏病理评分显著升高,肝功能异常,HepG2细胞脂质蓄积、转氨酶升高;与模型组比较,地奥心血康组及阿托伐他汀组肝脏指数和转氨酶降低,脂质代谢和脂质蓄积明显改善,肝细胞脂肪变性明显减轻(P<0.05或P<0.01)。结论 地奥心血康可有效治疗大鼠非酒精性单纯性脂肪肝。     

新藤黄酸固体脂质纳米粒在大鼠体内药物代谢动力学研究

目的考察新藤黄酸固体脂质纳米粒(gambogenic acid-solid lipid nanoparticles,GNA-SLN)在大鼠体内的药物代谢动力学特征。方法对大鼠分别腹腔注射GNA和GNA-SLN,采用高效液相色谱法测定GNA在大鼠体内的血药浓度,DAS 2.1软件拟合计算药物代谢动力学参数。结果腹腔注射含等量GNA的GNA溶液和GNA-SLN后,GNA-SLN组的峰浓度是GNA溶液组的3.06倍,药时曲线下面积约为GNA溶液组的3倍,体内滞留时间约为GNA溶液组的2倍。GNA-SLN显著增加了GNA的体内吸收,且延长了GNA在体内的作用时间(P0.05,或P0.01)。结论 SLN包载可改变GNA的体内行为,提高其血药浓度,延长其体内循环时间,有望改善其治疗效果。     

非酒精性脂肪性肝病动物模型研究进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种以肝细胞内脂质过度蓄积，与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤。中医称其为“肝癖”。NAFLD影响着全球约25%的人，是世界卫生保健系统的主要负担，但其确切发病机制尚不清楚，开展NAFLD相关的基础研究具有重要的临床意义和社会价值。动物模型作为研究NAFLD的重要工具，对于明确NAFLD发生、发展的病理生理学机制尤为重要，近年来国内外关于NAFLD的造模方法不断更新，尤其是中医证候方面的模型取得了一定的发展。笔者通过查阅和整理近年来国内外的相关文献资料，对NAFLD动物模型复制方法进行了总结。该文对膳食诱导（高脂饲料、高脂高果糖饲料、高脂高胆固醇饲料、蛋氨酸胆碱缺乏饲料）模型、遗传基因缺陷［瘦素基因缺乏（Lep^ob/Lep^ob）］小鼠、常染色体隐性糖尿病基因纯合子缺乏（ob/ob）小鼠、携带突变Alms1基因（foz/foz）小鼠，FATZO小鼠）+特殊饮食模型、中医证候（肝郁脾虚证、痰湿证、血瘀证、痰瘀互结证、气滞血瘀证）模型进行综述，并对其优缺点进行探讨，以期为制备更科学合理、经济便捷的NAFLD动物模型提供参考，为深入研究NAFLD的发病机制、预防与治疗NAFLD奠定基础。     

大别山区仿野生栽培茯苓中茯苓多糖和茯苓酸含量研究

目的：建立高效、精准且稳定的茯苓多糖及茯苓酸的定量分析方法,并测定大别山区采集的仿野生栽培茯苓样品中茯苓多糖及茯苓酸的含量。方法采用苯酚—硫酸法测定仿野生栽培茯苓样品中茯苓多糖的含量。采用高效液相色谱法测定仿野生栽培茯苓样品中茯苓酸的含量。结果大别山区野生环境中采集的6个仿野生栽培茯苓样品中5号样品茯苓多糖的含量最高,达到4．186％;4号样品中的茯苓酸含量最高,达到0．818％。结论建立的茯苓多糖和茯苓酸的分析方法高效、精准且稳定可靠,测定结果对于大别山区茯苓菌种的选育扩繁以及仿野生栽培药材的种植有一定的参考意义。     

藤黄化学成分和药理作用的研究进展及其质量标志物（Q-Marker）预测分析

藤黄是藤黄科植物藤黄Garcinia hanburyi所分泌的干燥树脂,其化学成分多样,主要包括笼状呫吨酮、五环三萜和植物甾醇,具有抗肿瘤、抗炎、抗菌等药理作用。近年来,研究发现藤黄在抗癌方面有着十分显著的疗效。基于藤黄化学成分和药理作用的研究进展,并根据中药质量标志物理论,从植物亲缘学、化学成分可测性、化学成分有效性、制剂因素的角度进行质量标志物初步预测分析,表明藤黄酸和新藤黄酸可作为藤黄的主要质量标志物,为藤黄质量控制和研究开发提供参考依据。     

藤黄酸B聚乙二醇单甲醚化脂质体的制备及大鼠体内药动学的研究

目的优化藤黄酸B(morellic acid B,MAB)聚乙二醇单甲醚(mPEG)化脂质体(MAB-mPEG-LPS)的制备工艺,并对其体外释放及大鼠体内药动学行为进行研究。方法建立藤黄酸B定量分析方法,以包封率、粒径分布作为考察指标,采用正交试验设计优化MAB-mPEG-LPS处方,得到MAB-mPEG-LPS包封率最高的制备工艺;采用透射电镜下观察MAB-mPEG-LPS表面形态,考察MAB-mPEG-LPS在60 d内的稳定性,采用透析法对MAB-mPEG-LPS体外释放行为进行研究,雄性SD大鼠尾静脉分别注射1.50 mg/kg的MAB、MAB脂质体(MAB-LPS)、MAB-mPEG-LPS,比较MAB、MAB-LPS、MAB-mPEG-LPS药动学行为。结果正交试验优化后MAB-mPEG-LPS的最优处方为氢化大豆卵磷脂(HSPC)128 mg,mPEG的用量为10 mg,HSPC-胆固醇(CH)质量比8∶1,MAB-mPEG-LPS包封率达到83.21%,MAB-mPEG-LPS外观表面光滑,粒径均匀;体外释放结果表明MAB-mPEG-LPS具有缓释且长效作用,在60 d内储存稳定;MAB-mPEG-LPS中MAB在大鼠体内t1/2β为66.925 min,是MAB的4.43倍,是MAB-LPS的3.29倍;AUC0~∞为241.372 mg·min/L,是MAB在大鼠体内3.64倍,是MAB-LPS的1.99倍。结论 MAB-mPEG-LPS可延长MAB在大鼠体内的循环时间,增加体内AUC0~∞等特性。     

正交试验法优选桃红四物汤的水提工艺

目的优选桃红四物汤的水提工艺。方法以芍药苷和浸膏得率为考察指标,以加水量、提取时间、提取次数为考察因素,采用正交试验优选桃红四物汤的最佳水提工艺。结果桃红四物汤的最佳水提工艺为加12倍量水提取3次,每次1.5h。结论优选出的桃红四物汤的水提工艺合理,可为其工业化生产提供依据。     

治疗非酒精性脂肪性肝炎药物研究进展

非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)全球患病率约为3%～5%,生活方式干预是防治NASH的主要方法，减肥药奥利司他、抗氧化剂维生素E、胰岛素增敏剂吡格列酮等对NASH具有一定的治疗作用。近年来，针对不同机制开发的治疗NASH药物已经进入不同阶段的临床试验，如过氧化物酶体增殖激活受体α和δ的双重激动剂lanifibranor、胰高血糖素样肽-1受体激动剂利拉鲁肽、乙酰辅酶A羧化酶抑制剂firsocostat、甲状腺激素受体激动剂resmetirom、硬脂酰辅酶A去饱和酶-1抑制剂aramchol、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂dapagliflozin、成纤维细胞生长因子-21类似物efruxifermin、法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸等。本文就NASH的治疗现状以及新药的临床研究做了系统性的总结。