成纤维细胞生长因子21对缺氧复氧心肌细胞的保护作用及机制研究

【摘要】 目的 探讨成纤维细胞生长因子21（FGF21）对缺氧复氧（H/R）心肌细胞的保护作用及对PI3K/AKT通路的影响。方法 重组腺病毒载体Ad FGF21诱导原代心肌细胞过表达FGF21。腺病毒转染心肌细胞后构建H/R损伤模型（3h缺氧联合3h复氧）。实验分为对照组（Con组）、H/R组、H/R+Ad GFP组、H/R+Ad FGF21组4组。心肌细胞存活率评估细胞损伤程度;SOD/MDA检测联合DHE荧光染色评估氧化应激反应（ROS）;流式细胞术评估细胞凋亡;Western blot检测相关蛋白水平。在机制探讨实验中给予PI3K/AKT抑制剂（LY294002）进行干预。结果 与Con组相比,H/R损伤后FGF21蛋白表达显著下调,并伴随心肌细胞活性降低、ROS与凋亡反应激活。腺病毒介导的心肌细胞过表达FGF21能够明显抑制H/R损伤,表现为细胞活力、ROS与凋亡反应均有不同程度改善。FGF21心肌细胞过表达能够增加PI3K/AKT磷酸化水平,而抑制PI3K/AKT通路后FGF21过表达介导的细胞保护功能被逆转。结论 FGF21主要通过PI3K/AKT依赖性途径改善心肌细胞H/R损伤。     

虾青素对缺氧复氧心肌细胞的保护作用及机制研究

目的探讨虾青素(Astaxanthin,AST)对缺氧复氧(H/R)心肌细胞保护作用及对PI3K/AKT/HMGB1通路影响。方法原代心肌细胞随机分为3组:对照组、H/R组与H/R+AST处理组;机制探讨中给予PI3K/AKT抑制剂(LY294002)干预。4 h缺氧联合6 h复氧构建H/R损伤,按分组情况给予AST处理。检测心肌细胞存活率、心肌损伤酶与促炎症介质含量;SOD/MDA联合DHE探针观察氧化应激;流式细胞术检测凋亡;Western blotting检测蛋白表达。结果 AST改善H/R诱导的心肌细胞损伤,表现为细胞活性上调、LDH/CK-MB酶含量降低。此外,AST可减轻心肌细胞凋亡、抑制IL-6/TNF-α释放、降低ROS产生、增加SOD活性并下调MDA含量。在机制研究中,AST激活PI3K/AKT并抑制HMGB1表达,而阻断PI3K/AKT后AST心肌保护功能被逆转。结论 AST通过PI3K/AKT/HMGB1依赖性途径在H/R心肌细胞中发挥保护功能。     

远端缺血预处理对急性ST段抬高型心肌梗死患者的保护作用

目的探讨远端缺血预处理(remote ischaemic conditioning,RIC)对急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗后心肌损伤及预后的影响。方法本研究为一项单中心、前瞻、随机对照研究,采用随机数字表法将2017年1月至2017年12月鄂东医疗集团黄石市中心医院76例行急诊PCI治疗的急性ST段抬高型心肌梗死患者分为RIC组(n=39)和对照组(n=37)。RIC组患者在入院后即接受3次RIC,对照组则不做处理。统计患者术中造影结果、术后肌酸激酶(CK)峰值浓度、ST段回落率及术后3个月随访情况。结果与对照组比较,RIC组术中无血流、慢血流发生较少(7.7%vs. 27%,P0.05),术后肌酸激酶同工酶峰值浓度较低[(24.54±1.06)μmol/L vs.(28.54±1.30)μmol/L,P0.05]、ST段回落更明显(64.82%±1.88%vs. 58.19%±1.53%,P0.05),差异均有统计学意义;术后3个月随访,心脏左心室射血分数更高(51.13%±1.28%vs. 46.92%±1.36%,P0.05)、心肌梗死面积更小[(8.22±0.08)mm~2vs. 8.46±0.08)mm~2),P0.05],差异有统计学意义。结论 RIC能够减少行急诊PCI治疗的ST段抬高型心肌梗死患者的心肌损伤并改善心功能。     

雌激素受体α基因多态性与冠心病相关性的研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病是指冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄阻塞,或（和）因冠状动脉功能性改变（痉挛）导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病,简称冠心病,亦称缺血性心脏病.它是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型,也是一种严重危害人民健康的常见病.有研究发现[1],与绝经期前女性相比,绝经后期女性患心血管疾病的风险明显升高,...     

人参皂苷Rb3对多柔比星诱导心脏毒性的保护作用及其机制

【摘要】目的 探究人参皂苷Rb3（G Rb3)对多柔比星（DOX）诱导心脏毒性的作用及机制。方法 将30只SD大鼠随机分为3组，分别对照组，DOX组（25 mg/kg），DOX+G Rb3组（20 mg/kg）；另加入PI3K抑制剂分为DOX+Wortmanin组(1 mg·kg-1·d-1)和DOX+G Rb3+Wortmanin组（1 mg·kg-1·d-1 ）。将DOX（25 mg/kg）以腹腔注射方式在2周内达到注射次数为6次即可建立心肌毒性损伤模型，并且观察G Rb3对DOX所致心肌毒性过程中的作用；使用HE染色观察大鼠心肌病理改变；用ELISA试剂盒检测心肌组织中心肌损伤标志物，炎症因子标志物，氧化应激标志物等水平；用Western blotting检测p PI3K、PI3K、p AKT和AKT的蛋白水平。结果 DOX诱导心肌毒性会导致心肌损伤加剧，炎症和氧化应激反应增加。G-Rb3可改善DOX所致的心脏损伤，主要体现在心肌中胶原积累显著减少，心肌损伤标志物表达水平降低。G Rb3可显著抑制DOX诱导的心肌炎症和氧化应激反应。G-Rb3对DOX诱导心肌毒性损伤具有保护作用主要通过激活PI3K/ AKT信号通路，而PI3K/AKT抑制剂Wortmanin可以逆转人参皂苷Rb3对心肌的保护作用。结论 人参皂苷Rb3可通过激活PI3K/AKT通路改善DOX诱导的心脏毒性。     

肿瘤坏死因子受体相关因子5对缺氧诱导心肌细胞损伤的影响及作用机制研究

目的:分析肿瘤坏死因子受体相关因子5(TRAF5)对缺氧诱导心肌细胞损伤的影响及相关分子机制。方法:体外培养H9c2细胞,以800μmol/L浓度的二氯化钴(CoCl₂)处理细胞建立缺氧诱导心肌细胞损伤模型,采用脂质体转染法将TRAF5过表达质粒(pcDNA-TRAF5)和空载质粒(pcDNA-NC)转染至缺氧诱导的H9c2细胞。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测细胞TRAF5基因表达水平,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,试剂盒法检测乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测细胞中TRAF5、细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达水平。结果:与Control组比较,Hypoxic组H9c2细胞中TRAF5 mRNA和蛋白表达水...     

血清Sestrin2、Dickkopf-1与冠心病患者冠状动脉病变程度和不良心血管事件的关系

目的 探讨血清Sestrin2、Dickkopf-1(DKK1)在冠心病患者冠状动脉病变程度以及不良心血管事件发生的关系。方法 收集2019年1月1日至2022年3月31日鄂东医疗集团黄石市中心医院心血管科收治的153例冠心病患者作为冠心病组，年龄、性别相匹配的109例门诊体检者作为对照组。根据冠状动脉造影Gensini评分将冠心病组分为轻度病变组51例（Gensini评分≤40分）、中度病变组69例（Gensini评分41～79分）和重度病变组33例（Gensini评分≥80分）。检测血清Sestrin2、DKK1水平，出院随访不良心血管事件发生情况。结果 冠心病组血清Sestrin2、DKK1水平高于对照组（t=21.075、33.941,P <0.05），重度病变组血清Sestrin2、DKK1水平高于中度病变组和轻度病变组（P <0.05）。Gensini积分、Sestrin2、DKK1是冠心病患者发生不良心血管事件的危险因素[OR(95%CI)=3.762(2.069～6.840)、1.669(1.198～2.324)、1.831(1.245～2.694),P &...     

丙酮酸乙酯预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤和HMGB1表达的影响

目的:探讨丙酮酸乙酯预处理在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的保护机制.方法:50只成年雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组（SO组）、假手术组+丙酮酸乙酯组（SO-EP组）、缺血再灌注组(I/R组)、丙酮酸乙酯+缺血再灌注组（EP-I/R组）.缺血前1h给予丙酮酸乙酯(50 mg/kg,ip),结扎冠脉前降支缺血30 min后...     

胡椒碱对糖尿病心肌病的保护作用及机制研究

目的探讨胡椒碱(piperine,PIP)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠心肌重构的保护作用及其机制。方法 30只成年雄性SD大鼠随机分为3组:对照组(Con组)、糖尿病组(DM)和糖尿病+胡椒碱处理组(DM+PIP)。高脂喂养4周联合低剂量STZ(30 mg/kg)腹腔注射构建糖尿病模型,继续高脂饲养4月诱导糖尿病心脏损伤,并按分组情况给予胡椒碱或等体积生理盐水灌胃。评估心脏功能、肥大、炎症、凋亡及氧化应激程度,并检测相关蛋白与m RNA表达情况。结果胡椒碱能改善心脏功能并抑制心肌肥大,表现为LVEF/LVFS上调、心肌细胞横截面积与ANP/BNP表达下调。此外,胡椒碱可明显减轻细胞凋亡、抑制IL-6/TNF-α表达、增加SOD/GPx酶活性并下调MDA含量。其机制与降低NF-κB核转位相关,表现为核NF-κB/p65表达减少;胞浆p65、Ik Bα表达增加,而胞浆p-Ik Bα表达降低。结论胡椒碱能够改善糖尿病诱导的心脏损伤,其机制与降低NF-κB核转位相关。