抗氧化小分子化合物体外扩增人造血干细胞的筛选和验证研究

目的:基于LKT实验室抗氧化小分子化合物库,筛选人造血干细胞(HSC)体外扩增效果最佳的小分子化合物,并初步验证其对人HSC生物学功能的影响。方法:采用MACS磁珠富集脐带血CD34~+细胞,体外加药培养1周后应用BD Fortessa高通量流式细胞术检测CD34~+细胞及CD34~+CD49f~+细胞的绝对数和比例,以SR1(1μmol/L)为阳性对照,筛选出多个候选化合物。对候选化合物浓度、安全系数、扩增效果等多方面因素进行综合考量后,选出C2968、D3331、B1753、B3358 4个化合物进行后续实验。通过浓度梯度分析初步确定4个化合物的最佳使用浓度,并在此浓度下进行CFC体外短期造血集落形成实验,以验证化合物对人HSC自我更新、多向分化两大生物学功能的影响。结果:应用高通量流式细胞术检测85种抗氧化小分子化合物,筛选得到对人CD34~+细胞及CD34~+CD49f~+细胞具有显著扩增作用的4种化合物C2968、D3331、B1753、B3358。通过体外多浓度梯度稀释培养后,应用流式细胞术检测确定其最佳使用浓度,分别为C2968(0.5μmol/L)、D3331(1.5μmol/L)、B1753(1.5μmol/L)、B3358(15μmol/L)。体外短期造血集落形成实验结果显示,化合物处理组较对照组集落形成数量明显增多,多能祖细胞多向分化潜能得以维持。结论:C2968、D3331、B1753、B3358 4种抗氧化小分子化合物在维持人HSC自我更新的同时能够保证其多向分化潜能,具有较好的体外扩增效果。     

含脂质体阿霉素方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤伴继发髓外病变患者的临床研究

  目的  探讨复发/难治性多发性骨髓瘤（relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM）患者伴继发髓外病变（secondary extramedullary disease,sEMD）后应用脂质体阿霉素（liposomal doxorubicin,LPD）治疗的疗效、无进展生存期（progression-free survival,PFS）与安全性,以及RRMM患者出现sEMD的总生存期（overall survival,OS）及预后因素。  方法  回顾性分析2015年1月至2020年1月就诊于首都医科大学附属北京朝阳医院西院的40例RRMM伴sEMD、接受LPD治疗患者的临床资料。记录患者初诊基线特征,继发sEMD的临床表现。观察其应用LPD的疗效、不良反应与PFS;并根据sEMD临床特点对其进行亚组分析,多因素分析得出sEMD-OS预后因素。  结果  多因素分析显示国际分期系统（international stage system,ISS）Ⅲ期为继发EMD的危险因素。所有患者完成中位5（3～9）个疗程的LPD治疗,2个疗程总体反应率（overall response rate,ORR）为60.0%,13例完成6个疗程及以上化疗,ORR为100%;3级以上不良反应率为5%;预计中位PFS（median PFS,mPFS）为8.0个月（95%CI:7.5～8.5）,界标分析示LPD≥6个疗程组相比于<6个疗程组PFS延长（P=0.093）。预计sEMD中位OS（median OS,mOS）为22.0个月（95%CI:18.2～25.8）,1年OS率为73.6%,2年OS率为38.2%。多因素回归分析显示,非骨旁sEMD与乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）>250 U/L为sEMD-OS的独立预后因素。  结论  含LPD方案治疗RRMM继发EMD短期疗效好,安全性高。非骨旁sEMD及LDH>250 U/L预后不良,此类患者需寻求其他治疗策略。      

获得性骨髓衰竭克隆性造血病理机制

获得性骨髓衰竭（acquired bone marrow failure，aBMF）是一组以造血功能不良为主要特征的疾病，其临床表现复杂多样，常见于骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）、再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）和阵发性睡眠性血红蛋白尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH）。aBMF患者病理性造血微环境“龛”（Nich）中的克隆性造血机制复杂，深入研究其机制对治疗aBMF有着重要的意义。     

间充质干细胞免疫抑制CD4+T淋巴细胞的分子机制研究进展

CD4+T淋巴细胞是机体细胞免疫反应的核心组成部分,间充质干细胞(MSC)可通过直接抑制CD4+T淋巴细胞活化、增殖,从而负调控机体免疫调节平衡.MSC免疫抑制CD4+T淋巴细胞的分子机制主要包括以下几方面:细胞间直接接触、诱导CD4+T淋巴细胞增殖周期停滞、诱导前列腺素(PG) E2产生、诱导半乳凝素生成、增加腺苷水平、活化T淋巴细胞核转录因子(NF)-KB及调控CD4+T淋巴细胞亚型比例.深入研究MSC免疫抑制CD4+T淋巴细胞的分子机制,对于进一步探索以不同来源MSC为基础的细胞免疫治疗方案,具有重要的临床价值.     

初诊超高龄多发性骨髓瘤患者硼替佐米基础方案治疗的生存预后分析

背景 多发性骨髓瘤（MM）是一种高度异质性疾病，超高龄老年MM患者是一类特殊群体，其治疗决策和一般评价缺乏一定的循证医学依据，在衰弱评估方面也有一定争议。目的 分析以硼替佐米为基础方案治疗初诊超高龄MM患者的一般临床特征和生存预后的影响因素，同时评价超高龄MM患者一般状况的最佳评估模式。方法 回顾性分析2013年11月—2023年1月于首都医科大学附属北京朝阳医院石景山院区收治的29例初诊超高龄MM患者病例资料，通过首都医科大学附属北京朝阳医院病案系统进行生存随访，随访截至2023-04-01，本研究结局终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。根据治疗方案将患者分为两药治疗组（n=18）和三药治疗组（n=11），比较两组患者临床和遗传学特征。采用老年评分系统（GA）评分、英国骨髓瘤研究联盟风险状况（MRP）评分和梅奥（Mayo）评分评估患者的衰弱状态，并进行疗效评价。采用Kaplan-Meier法绘制MM患者OS和PFS的生存曲线，不同影响因素的生存曲线比较采用Log-rank检验，采用多因素Cox比例风险回归分析探讨MM患者OS和PFS的影响因素。结果 随访中位PFS为8.7...     

双靶点嵌合抗原受体-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤患者疗效和安全性的Meta分析

背景 嵌合抗原受体（CAR）-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤（MM）中取得较好的疗效，最常见的靶点为B细胞成熟抗原（BCMA）。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发，可能与抗原逃逸有关。为此，改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤（RRMM），此方面尚缺乏系统的临床分析。目的 对RRMM患者应用双靶点CAR-T细胞免疫疗法治疗的有效性及安全性进行Meta分析。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网7个数据库中有关双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的单组率研究，检索时限为建库至2023-02-06。由2名研究人员使用自制的数据表单来提取收集数据，并采用非随机对照试验方法学评价指标进行文献质量评价。采用R Studio软件进行数据分析。结果共纳入9篇文献，包括200例既往接受过多线治疗的RRMM患者。双靶点CAR-T细胞疗法根据不同靶点可分为4类：BCMA+CD19、BCMA+CD38,BCMA+跨膜剂与钙调节亲环素配体的相互作用者（TACI）、BC...