伊尼奥小单孢工程菌S96深层优化培养特性研究

目的：伊尼奥小单孢工程菌S96的深层优化培养特性。方法：借助于国内外学者的经验，并结合微生物生长和生产营养原理，粗筛出一组较合适的生产配方，然后应用正交试验和数理统计法，优化出适合于工程菌S96的发酵生产配方，其组成为：淀粉5．5％，黄豆粉3．5％，K2HPO4 0.04％，花生粉1．5％，蛋白胨0．3％，葡萄糖0．1％，CoCl2 10r/ml,消沫剂适量。根据溶氧曲线，优化发酵工艺，获得一套较适合于工程菌S96的代谢曲线特性图，按照该曲线特性图进行调控，可使西索米星的生产水平接近于实验室生产水平，充分发挥了工程菌S96的抗生素生物合成潜力，达到了较为理想的效果。     

华南地区134例特发性膜性肾病的临床与病理分析

目的了解我国华南地区特发性膜性肾病的临床特征及其与病理改变的联系.方法回顾性分析1984～2002年间在中山大学附属第一医院肾内科住院的134例特发性膜性肾病住院患者(均经本院肾活检及临床确诊),对其临床资料、病理特征进行统计分析.结果(1)我国华南地区特发性膜性肾病好发年龄为20～49岁,50岁以后患者高血压的发生率较高,60岁以后肾功能不全发生的比例较其它年龄组高.(2)特发性膜性肾病患者临床表现为肾病综合征(肾综)、慢性肾炎及隐匿性肾炎,分别占75.4%、23.1%及1.5%,伴有水肿、镜下血尿、高血压及肾功能不全者分别为89.6%、58.2%、13.3%及7.5%.(3)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期分别占36.6%、42.5%、17.9%和3.0%.性别、年龄、高血压、血清白蛋白、胆固醇、24 h尿蛋白定量及内生肌酐清除率(Ccr)水平等在不同肾小球病理分期间无显著差异.结论(1)华南地区特发性膜性肾病发病年龄相对较年轻;(2)特发性膜性肾病以肾综为主要临床表现,高血压、镜下血尿、肾功能不全的发生率与国外接近;(3)特发性膜性肾病病理改变以Ⅰ期、Ⅱ期为主,临床表现特征与肾小球病理分期无显著相关.     

星点设计-效应面法优化双嘧达莫肺靶向脂质体

 目的确定双嘧达莫(DIP)肺靶向脂质体的较优处方。方法以薄膜蒸发法制备DIP肺靶向脂质体,采用星点设计-效应面法优化处方,以药/磷脂(%)、胆固醇/磷脂(%)和DIP投药量(mg)为自变量,包封率(%)、收率(%)、粒径(μm)与5μm的差值和径距为因变量,计算总评归一值,分别进行多元线性和非线性拟合,用效应面法预测较佳处方。结果总评归一值的多元非线性拟合方程优于多元线性回归方程,根据效应面得到较佳处方范围。以优化处方制备样品,各指标实测值与预测值偏差较小。结论星点设计-效应面法可以准确快速地优化DIP肺靶向脂质体的处方。     

支链淀粉修饰双嘧达莫脂质体的制备及其在小鼠体内的组织分布

目的研究支链淀粉修饰双嘧达莫(DIP)脂质体的制备方法并考察其在小鼠体内的组织分布。方法 采用薄膜-分散法制备普通DIP脂质体；合成两亲性的棕榈酰化支链淀粉并用其修饰DIP脂质体；比较修饰前后包封率、zeta电位、平均粒径和径距的变化；采用反相高效液相法测定小鼠组织中的DIP浓度。结果修饰后DIP脂质体的包封率降低，zeta电位增加，平均粒径和径距无明显变化；普通脂质体可以增强DIP在肺部、肝脏和脾脏的分布，而较之普通脂质体，支链淀粉修饰的脂质体可以进一步增加肺部DIP水平，同时减少DIP在肝脏和脾脏的分布，并延长在肺部的滞留时间。结论与普通脂质体和注射液比较，支链淀粉修饰的脂质体可以改变DIP在小鼠体内的组织分布，具有显著的肺靶向性。     

伊尼奥小单孢工程菌S96培养特性研究

目的：对伊尼奥小单孢工程菌S96的培养特性进行研究。方法：采用单亲灭活原生质体融合技术，从伊尼奥小单孢菌融合的杂合体中筛选到的工程菌S96，根据培养特征比较，其菌丝形态特征，斜面培养特征，碳源利用特征和深层培养特征不同于出发菌株。结果：工程菌S96几乎不产生色素，不利用可溶性淀粉，不产生孢子。但它在深层培养时，生长快，菌丝长，易成网，衰亡期大大推后，稳定期明显延长，可达9d之久。结论：工程菌S96的新特征是出发菌所没有的，是一株新的工程菌。     

双嘧达莫脂质体对小鼠油酸性急性肺损伤的保护作用

目的:考察双嘧达莫(dipyridamole,DIP)脂质体对小鼠油酸性急性肺损伤的保护作用.方法:小鼠随机分为7组:空白对照组、模型组、DIP注射液组、对照脂质体组和DIP脂质体低、中、高剂量组.给药15 min后,静注油酸致小鼠肺损伤.2 h后测定各组小鼠血清血管紧张素转换酶(SACE)、肺组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白含量、肺系数和湿重/干重比,并作肺组织病理切片.结果:模型组所有指标均较空白对照组有极显著性改变(P＜0.001),病理损伤明显;对照脂质体组各指标与模型组相比均无显著性差异(P＞0.05);DIP注射液组仅肺系数值比模型组有显著性降低(P＜0.05),病理损伤无明显改善;DIP脂质体中、高剂量组与模型组相比,BALF总蛋白含量、肺系数、湿重/干重比、SACE和肺组织MDA有极显著性降低(P＜0.01,P＜0.001),而肺组织SOD则有显著性升高(P＜0.05),病理切片显示肺损伤程度有显著改善;低剂量组仅SACE和肺系数有显著性降低(P＜0.05),病理损伤无明显改善.DIP脂质体与等剂量DIP注射液相比,BALF总蛋白含量、肺系数、湿重/干重比、SACE和肺组织MDA显著性降低(P＜0.05),而肺组织SOD则有显著性升高(P＜0.05).结论:DIP脂质体可以明显减轻小鼠油酸性急性肺损伤.其机制可能与脂质体保持DIP原型靶向于肺部,缓解脂质过氧化反应,保护肺血管内皮细胞有关.     

口服类肝素理化性质和药理活性的研究

目的：制备口服类肝素样品并研究其理化性质、促脂酶释放活性和抑制血栓形成作用。方法：猪十二指肠通过提取分离得到类肝素样品，采用常规方法测定其抗Xa因子活性、活化部分凝血激酶时间(APTT)活性等各项理化性质，采用比色测定法考察其促进肝脂酶(HL)和脂蛋白脂酶(LPL)释放活性，并采用大鼠动静脉旁路血栓模型考察其口服给药对血栓形成的抑制作用。结果：类肝素样品抗Xa因子活性70.4IU／mg，APTT活性33.8IU／mg，FXa／FIIa为2．1，促HL和LPL释放及抑制大鼠动静脉旁路血栓作用显著。结论：类肝素样品具有显著的促HL和LPL释放及口服抑制血栓形成作用。     

多因子处理黑暗链霉菌微型化理性筛选

研究黑暗链霉菌的筛选,揭示其退化的主要表征是出现淡黄色菌落,退化与时间和菌落表征的关系。比较代表四类不同诱变因子NTG、NaNO2、5－Bu和紫外线的处理效果。认为复壮以紫外线温和诱变最有效。建立了优质孢子富集法。采用原生质体融合－优质孢子富集法－琼脂块法－固体微型发酵法的复合理性筛选。经摇瓶验证,获得了比出发菌株高出2．5倍的高产菌株。主要成分妥布霉素从52％上升到71％,效果显著,为进一步筛选更加优质高产的菌种提供较为简便的新途径。