阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒的耐药研究进展

阿德福韦酯是继拉米夫定后抗乙型肝炎病毒(HBV)的又一种核苷类似药物,属于逆转录酶抑制剂。阿德福韦酯抗HBV的耐药变异率低,目前发现的耐药位点主要为rtN236T和rtA181V/T。如果阿德福韦酯发生耐药,可导致HBV DNA的反弹及肝功能异常,因此对阿德福韦酯耐药的预防及耐药的处理显得尤为重要。目前对耐药的基础研究主要在分子水平,而临床研究包括联合用药,药物替代疗法和免疫调节等。     

慢性乙型肝炎患者外周血IL-7与细胞免疫的关系

目的研究慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血IL-7含量与T淋巴细胞亚群、调节性T细胞百分比的关系,探究IL-7对慢性乙型肝炎细胞免疫作用的影响。方法慢性乙型肝炎患者组、慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带组、健康对照组,采用ELISA法检测受试者外周血IL-7含量,流式细胞仪技术检测外周血T淋巴细胞亚群和CD4+CD25+调节性T细胞百分比。结果 CHB组、HBV携带组、健康对照组外周血IL-7含量分别为(1.68±0.58)ng/mL、(3.83±0.62)ng/mL和(6.25±0.32)ng/mL,3组间存在显著性差异(P0.05);CHB组、HBV携带组、健康对照组外周血T细胞亚群CD4+T淋巴细胞分别为(31.3±3.3)%、(38.1±6.8)%、(43.2±9.4)%,CD8+T淋巴细胞分别为(24.8±5.2)%、(28.1±3.4)%、(30.5±8.6)%;CD4+CD25+调节性T细胞分别为(10.9±1.3)%、(7.4±1.0)%、(4.2±1.1)%。CHB组外周血IL-7明显低于HBV携带组及健康对照组,且与CD4+T细胞百分比呈负相关(r1=-0.58,P0.05),与CD8+T细胞百分比呈正相关(r2=0.63,P0.05),与CD4+CD25+调节性T细胞百分比呈负相关(r3=-0.43,P0.05)。结论 CHB患者外周血IL-7负调控调节性T细胞,对CD8+T细胞的细胞免疫有促进作用。     

维生素D与免疫

随着研究的不断深入,人们对维生素D的认识不再局限于钙、磷以及骨代谢.在各种免疫细胞中均存在维生素D受体及代谢相关的酶.维生素D与免疫的关系愈来愈受到重视.维生素D在免疫细胞的作用机制也逐步明确.越来越多的临床随机对照试验显示,维生素D有利于免疫功能,尤其在自身免疫性疾病、抗感染等方面发挥着重要作用.目前,维生素D介导下的免疫耐受作用机制探究正在成为新的研究热点.     

树突状细胞MicroRNA表达谱在HBsAg刺激后的变化

目的 建立HBsAg刺激树突状细胞(DC)前后microRNA (miRNA)表达的差异谱,为研究miRNA在乙型肝炎病毒感染的免疫机制中的作用提供理论基础.方法 体外培养原代DC,分别用HBsAg、LPS、TNFα刺激24 h后提取细胞总RNA,利用基因芯片技术进行比较,筛选出HBsAg刺激后差异表达显著的miRNA,利用计算机软件技术进行靶基因初步预测.结果 HBsAg刺激前后miRNA差异表达2倍以上者共30个,其中16个上调,14个下调.三个不同刺激组间miRNA差异谱存在不同差异.筛选出的靶基因中包含DC信号通路的相关成分.结论 HBsAg刺激DC后的miRNA表达谱的变化存在特异性;靶基因的初步筛选结果进一步提示了miRNA在乙型肝炎病毒感染的免疫机制中可能起着重要作用.     

慢性乙型肝炎患者干扰素治疗前后血清IL-7及调节性T细胞的变化

目的研究慢性乙型肝炎患者干扰素治疗前后血清IL-7及调节性T细胞的变化。方法本研究共有慢性乙型肝炎(CHB)患者67例,慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带者18例,健康对照者14例。CHB组患者予以派罗欣(聚乙二醇干扰素α-2a注射液180μg,1次/周)抗病毒治疗24周,治疗结束后,按HBV-DNA定量不同再分为完全应答组(16例)、部分应答组(15例)和无应答组(36例);HBV携带组和健康组不做任何治疗。分别于0周、24周检测外周血IL-7、CD4+CD25+调节性T细胞百分比。结果在0周时,外周血IL-7含量和CD4+CD25+调节性T细胞在完全应答组、部分应答组及无应答组比较,差异均无统计学意义(P0.05);24周时,完全应答组与部分应答组、无应答组间比较,差异均有统计学意义(P0.05);完全应答组治疗前后比较,差异也有统计学意义(P0.05)。结论慢性乙型肝炎患者干扰素治疗后血清IL-7升高,调节性T细胞降低,可能与病毒应答有关。