健脾养胃法对胃癌化疗患者舌苔真菌的影响

目的:探讨健脾养胃法辅助化疗对胃癌患者舌苔真菌的影响。方法:临床招募胃癌化疗患者67例(观察组42例,化疗组25例),55名体检者作为对照组。化疗组按照NCCN指南标准化疗方案进行化疗,观察组在化疗基础上给予健脾养胃方口服。两组均治疗3个月,完成3次化疗。治疗前后进行生活质量评分,基于18S rRNA基因进行高通量测序舌苔菌群。结果:治疗后,观察组生活质量显著高于化疗组(P<0.05)。观察组舌苔真菌丰富度显著高于对照组和化疗组(P<0.05)。与对照组和观察组比较,化疗组舌苔念珠菌属相对丰度显著升高(P<0.05),粗糙孔菌属和小皮伞属相对丰度显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论:舌苔真菌可以作为评价健脾养胃法辅助胃癌化疗的潜在生物标志。     

癌性发热中医药临床研究

中医药治疗癌性发热,能改善癌症患者的临床症状,降低药物的毒副作用,改善患者的生存质量及延长患者的生存期.在临床使用中药及中成药退热时,应注意分清贼火、子火,“贼可驱而不可留,子可养而不可害”,并要始终注意顾护胃气,“有胃气则生,无胃气则死”.     

常春藤皂苷元对肠癌SW480细胞上皮-间质转化(EMT)及侵袭的影响

目的:探讨常春藤皂苷元(HG)通过调控上皮-间质转化(EMT)途径抑制大肠癌侵袭转移的机制。方法:以肠癌细胞SW480细胞为研究对象,不同质量浓度HG干预转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的SW480细胞,作用24 h后噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖能力。转移小室(Transwell)实验检测细胞侵袭能力。实时荧光定量-聚合酶链式反应(q PCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)法分别检测EMT标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin),N-钙黏蛋白(N-cadherin),波形蛋白(Vimentin),蜗牛同源物1(果蝇)样1蛋白(Snail)及侵袭转移标志分子信号传导蛋白和转录激活物(STAT3),基质金属蛋白酶-9(MMP-9),MMP~(-1)4,伴有Kazal域的富含半胱氨酸的逆转诱导蛋白(RECK)表达变化。结果:HG可抑制TGF-β1诱导的肠癌SW480细胞增殖、干预EMT和降低侵袭能力,降低EMT标志分子N-cadherin,Vimentin,Snail及侵袭转移标志分子STAT3,MMP-9,MMP~(-1)4表达,增强E-cadherin,RECK的表达,与TGF-β1组比较均具有统计学差异(P0.05)。结论:HG可通过抑制EMT途径影响大肠癌细胞SW480侵袭转移。     

基于PI3K/Akt通路探讨健脾化瘀方对大肠癌SW480增殖的影响

目的:探讨健脾化瘀方基于PI3K/Akt通路抑制大肠癌SW480增殖的相关机制。方法:取对数生长期的SW480细胞,噻唑蓝(MTT)检测不同质量浓度健脾化瘀方(0.25,0.5,1,2,4,8 g·L~(-1))对SW480细胞增殖的影响;不同质量浓度健脾化瘀方(1,2,4 g·L~(-1))培养24 h,另设空白组,流式细胞仪检测对SW480细胞凋亡、细胞周期的影响,实时荧光定量聚合酶链式反应(q PCR)法检测健脾化瘀方对SW480细胞中磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K),蛋白激酶B(Akt),p27,细胞周期素D1(Cyclin D_1),B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)基因表达的影响,蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测健脾化瘀方对SW480细胞中PI3KⅢ,Akt,p27,Cyclin D_1,Bcl-2及Bax蛋白表达的影响。结果:健脾化瘀方对人大肠癌细胞SW480增殖有抑制作用,且呈现量效和时效关系。与空白组比较,健脾化瘀方作用于SW480细胞后明显促进细胞凋亡,细胞周期阻滞于G0/G1期,健脾化瘀方明显降低PI3K,Akt,Cyclin D_1,Bcl-2基因及蛋白的表达,明显升高p27,Bax基因及蛋白的表达(P0.05,P0.01)。结论:健脾化瘀方对人大肠癌细胞SW480增殖具有抑制作用,其机制可能是通过下调PI3K和Akt的表达,从而影响下游的Cyclin D_1,p27,Bcl-2,,Bax的表达,引起SW480细胞发生G0/G1期阻滞和凋亡。     

王瑞平教授运用解毒散结对药治疗恶性肿瘤经验

王瑞平教授认为恶性肿瘤形成的病因病机复杂,正气亏虚是恶性肿瘤发病的根本原因; 正虚导滞气滞血瘀痰凝,进而酿生热毒,热毒是恶性肿瘤发生的必要条件。治疗上依据恶性肿瘤的中医病因病机理论,在辨证论治与辨病论治的基础之上,利用中药的功效,突出抗肿瘤的效果。王瑞平教授通过对恶性肿瘤病因病机的理解、中药性味归经及功效主治的认识,并结合现代药理学的研究,归纳总结临床用药经验,组建了配伍合理的8组解毒散结的对药:金荞麦与鱼腥草、黄连与连翘、蒲公英与仙鹤草、半枝莲与半边莲、垂盆草与虎杖、山慈菇与蜂房、七叶一枝花与败酱草、全蝎与蜈蚣。对控制恶性肿瘤的发生发展、预防恶性肿瘤的复发转移,取得了良好的效果。     

胃癌患者脾胃虚弱证形成与舌苔菌群相关性研究

目的?探讨胃癌患者脾胃虚弱证形成的系统生物学机制。方法?招募22例胃癌脾胃虚弱证患者和32例体检者作为对照,基于16S rDNA和18S rDNA基因高通量测序分析舌苔细菌和真菌,电化学发光技术检测血清20种炎症因子,超高效液相色谱质谱联用技术（UPLC-MS）分析血清代谢组学。结果?与对照组相比,脾胃虚弱证患者舌苔厚壁菌门相对丰度显著升高,而拟杆菌门、变形菌门、梭杆菌门相对丰度降低（P<0.05）。线性判别分析（LDA）发现,芽孢杆菌属、肠球菌属、乳球菌属、沙雷氏菌属是胃癌脾胃虚弱证患者舌苔标志菌属。与对照组相比,胃癌脾胃虚弱证患者血清GM-CSF、IL-17α、IL-12/IL23P40和IL-6水平显著升高（P<0.05）,而IL-5、TNF-β、IL-4水平显著降低（P<0.05）,9种血清代谢分子（L-赖氨酸、二十碳五烯酸、L-天冬酰胺、溶血磷脂酰乙醇胺、磷脂酸、亚油酸、9-十六碳烯酸、α-亚麻酸和L-苯丙氨酸）显著上升（P<0.05）。Spearman相关性分析,IL-6、TNF-β、IL-5与卟啉单胞菌属、奈瑟菌属均显著相关（P<0.05）,奈瑟菌属、梭杆菌属与9种血清代谢分子均显著负相关（P<0.05）。结论?胃癌脾胃虚弱证患者舌苔菌群结构差异与血清炎症因子和代谢组学相关,为阐明脾胃虚弱证的形成机制提供新的思路与方法。      

竹节香附素A调控mTOR通路对肠癌HCT116细胞自噬及凋亡的影响

目的 探讨竹节香附素A(RA)抑制HCT116细胞的增殖及其相关机制.方法 利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)检测RA对HCT116细胞的增殖抑制;流式细胞术(FCM)检测RA对细胞凋亡的影响;透射电镜观察RA诱导自噬;Western blot检测凋亡、自噬相关蛋白表达.结果 RA能够明显抑制HCT116细胞的增殖,并呈浓度、时间依赖性.透射电镜观察到双层膜自噬体的存在;FCM显示RA能够诱导HCT116细胞凋亡,且随着浓度的增大凋亡率增加.Western blot检测显示,自噬相关蛋白Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达增高;抑制凋亡蛋白Bcl-2表达减少;而促凋亡蛋白Bax,凋亡相关蛋白Cleaved-caspase-3、Cleaved-聚二磷酸腺苷核糖多聚酶(PARP)表达增加;RAPA靶蛋白(mTOR)信号通路中mTOR蛋白表达增加,磷酸化mTOR(p-mTOR)蛋白表达减少.加入mTOR通路抑制剂雷帕霉素(RAPA)后Beclin-1、LC3蛋白表达增加,凋亡率增加,且Cleaved-caspase-3、Cleaved-PARP表达也增加.结论 RA能够抑制肠癌细胞HCT116的增殖;并能诱导细胞自噬和凋亡,其机制可能是通过调控mTOR信号通路实现.     

基于反向分子对接和网络药理学预测木兰花碱抗肿瘤的潜在作用机制＊

目的 利用网络药理学分析方法，基于生物信息大数据分析，以研究木兰花碱抗肿瘤的潜在的分子机制。方法 采用PharmMapper服务器挖掘木兰花碱潜在的抗肿瘤靶蛋白，通过对潜在靶蛋白参与的生物过程及KEGG通路分析，了解木兰花碱抗肿瘤的可能机制，用Cytoscape软件构建木兰花碱的“化合物-靶点-通路-疾病”相互关联网络。结果 分析结果数据，预测木兰花碱可与238个人源靶蛋白通过多种方式匹配而发挥作用，其中有75个通过20条信号通路参与肿瘤的生物过程。分别是40个靶点参与肿瘤通路，23个靶点参与多聚糖肿瘤通路，15个靶点前列腺癌通路，有13个靶点参与病毒致癌机理，有12个靶点参与化学致癌机理、胰腺癌通路、转录失调的肿瘤通路，10个靶点参与结直肠癌通路、黑色素瘤通路、非小细胞肺癌通路、肾细胞癌通路，9个靶点参与膀胱癌通路、中心碳代谢通路、子宫内膜癌通路、小细胞肺癌通路、慢性髓性白血病通路，8个靶点参与胆碱代谢通路、胶质瘤通路、急性髓性白血病通路，7个靶点参与甲状腺癌通路。主要参与凋亡调控、RNA转录调控、组织代谢、信号转导调控等生物过程中，通过FoxO signaling pathway、Ras signaling pathway、Metabolic pathways、PPAR signaling pathway等信号通路参与抗肿瘤的作用。结论 通过对木兰花碱治疗肿瘤潜在靶点的挖掘，我们推测，其可用于治疗胰腺癌、前列腺癌等多种肿瘤，为后期木兰花碱进一步深入研究提供研究方向及理论支持。     

王瑞平从脾肺肝论治大肠癌经验介绍

王瑞平教授在中医药治疗大肠癌方面很有建树,通过对病因病机的分析,认为其发生发展与脾、肺、肝有密切关系,临床治疗重在益气健脾,升降相宜;疏肝理气,化瘀解毒;降气通腑,驱邪外出。遣方用药时强调辨证与辨病相结合,重视兼证,临床上取得良好疗效。