补益脾胃元气方药对Aβ诱导的海马神经元JNK及p38MAPK信号通路相关蛋白及其磷酸化表达的影响

目的:通过研究补益脾胃元气类方药人参、大补元煎、洗心汤对β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)诱导的海马神经元JNK(c-Jun N-terminal kinase,JNK)及p38MAPK(p38mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)信号通路的影响,探讨补益脾胃元气方对Aβ诱导的海马神经元损伤的保护作用及防治阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)的可能机制。方法:通过寡聚肽Aβ_(1～42)诱导海马神经元损伤模拟AD细胞模型;分别以蒸馏水、人参、洗心汤、大补元煎颗粒剂溶液对新西兰家兔灌胃给药,14天后抽取各组脑脊液,与终浓度为25μmol/L的寡聚肽Aβ_(1～42)单独或共同作用于原代海马神经元48小时,分别检测模型组、正常脑脊液对照组、安理申组、人参组、大补元煎组、洗心汤组海马神经元JNK和磷酸化JNK(phosphorylated JNK,p-JNK)及p-38MAPK和磷酸化p38MAPK(phosphorylated p38,p-p38MAPK)的表达水平。结果:对培养至7～8天的成熟原代海马神经元,进行神经元树突标志物微管相关蛋白-MAP2标记,结果显示原代海马神经元在所培养的总细胞中所占比例达到95%以上。免疫荧光实验显示,人参、大补元煎及洗心汤三组补益脾胃元气方药中p-JNK、p-p38MAPK的表达明显降低(P0.05),蛋白印迹实验中三组补益脾胃元气方药中p-JNK、p-p38MAPK的表达同样降低(P0.05)。结论:补益脾胃元气方药可通过抑制JNK和p38MAPK信号通路中关键信号分子p-JNK、p-p38MAPK蛋白的表达,有效拮抗Aβ_(1～42)神经毒性,抑制由Aβ_(1～42)诱导的JNK和p38MAPK信号通路激活所引发的炎症信号通路活性增强及细胞损伤凋亡发生,起到神经保护作用。     

基于UPLC-LTQ-Orbitrap-MS分析刺果番荔枝叶的化学成分

目的利用UPLC-LTQ-Orbitrap-MS技术对刺果番荔枝叶的化学成分进行定性分析。方法采用Waters Acquity UPLC HSS T 3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸水(A)和乙腈(B)梯度洗脱,流速为0.3 mL/min,进样量2μL,在电喷雾正负离子模式下采集数据。经Reaxys数据库检索番荔枝属类化合物信息,通过质谱信息比对各化合物的m/z值、保留时间、质谱特征碎片等,并结合文献数据对鉴定的化合物进行验证。结果根据各化合物的特征裂解规律,从刺果番荔枝叶中共鉴定出45个化合物,包括16个生物碱类,14个番荔枝内酯类,7个黄酮类和8个其他类化合物,其中以番荔枝内酯类和生物碱类成分居多,与文献报道番荔枝内酯与生物碱类化合物是发挥抗癌的主要活性成分一致。结论利用UPLC-LTQ-Orbitrap-MS技术对刺果番荔枝叶中的化学成分进行了快速、准确的定性分析,为刺果番荔枝叶的提取分离与药效物质基础的研究提供依据。     

Transplantation of an eight-organ multivisceraI graft in a patient with frozen abdomen after complicated Crohn's disease

To report an extended multivisceral transplantation (MVTx) including right kidney and ascending colon in a patient with complicated Crohn's disease (CD). A 36-year old female suffering from short bowel syndrome and frozen abdomen due to fistulizing CD after multiple abdominal operations underwent MVTx of eight organs including stomach, pancreatoduodenal complex, liver, intestine, ascending colon, right kidney, right adrenal gland, and greater omentum in November 2003. Immunosuppression consisted of alemtuzumab, tacrolimus and steroids. The patient was off parenteral nutrition by postoperative wk 3. She experienced one episode of pneumonia. The patient recovered completely and discharged 2.5 mo and was doing well 30 mo after MVTx. This is one of the very rare cases in which a complete mulitivisceral graft of eight abdominal organs was transplanted orthotopically.     

复合杂合parkin基因突变家族的不同表型

背景：Parkin基因（PRKN）突变可导致常染色体隐性遗传性早发帕金森病（EOPD）。目的：探讨EOPD白人家族PRKN突变的表现和基因型-表型关系。设计：对EOPD家族的3代20例成员进行基因分析，该家族有4例患者。应用直接基因组DNA测序、半定量聚合酶链反应、实时定量聚合酶链反应以及逆转录酶聚合酶链反应分析以确定PRKN突变。结果：4例早发患者（年龄30—38岁）被确定有PRKN复合杂合突变（T240M和EX5_6缺失），虽然PRKN的杂合T240M和纯合EX5_6缺失突变已有描述，但是据悉，本文为上述复合杂合突变的首次报道。患者的表型为典型常染色体隐性遗传性EOPD的表现，其特征是对左旋多巴治疗有效、相对缓慢的进展和运动障碍。所有杂合突变的基因携带者（T240M或EX5_6缺失）和1例56岁的复合杂合突变女性携带者（T240M和EX5_6缺失）无任何神经系统症状。结论：研究发现，PRKN基因复合杂合突变（T240M和EX5_6缺失）导致一个大的白人家族中4例成员发生常染色体隐性遗传性EOPD。另外1例成员具有相同的突变，比4例患者的平均发病年龄大10岁，并且无本病的临床表现。不完全的外显率对遗传咨询具有暗示作用，并且提示复杂的基因一环境交互作用在PRKN相关EOPD的发病机制中发挥作用。     

六点十分的爱

几年前,一位刚毕业的女孩打电话给父母,说她要去深圳一家外企应聘,并无意中提起中途会经过父母所在城市的一个小站。那个小站的邻县,距离她父母所在城市有两个小时的车程。列车停靠那个小站时是早晨6时10分,停靠时间大约10分钟。车刚停稳,女孩子隐约听到有人呼唤她的名字,她探身窗外在朦胧的曙色中看到了父母的身影。母亲急急忙忙把用手巾包着的一个瓷缸递给她,揭开盖子,是热气腾腾的肉饼汤。短暂的10分钟里,她父母几乎不容她说什么,只是那样满足、幸福地催促她一口口喝汤。天凉,汤冷得快。列车开动时,女孩父母提着一个空瓷缸站在月台上向女孩挥手,     

中西医结合治疗慢性肺原性心脏病急性发作期63例临床分析

慢性肺原性心脏病在急性发作时,以咳、痰、喘为主症,属中医学“支饮”证范畴,系本虚标实之证。本文在中西医、中西药、病与证三结合原则下,对慢性肺心病急性发作期63例患者进行了证治分析,从中体会到:①诱发因素主要是感冒、感染。②好发年龄以中老年最多(40～60岁的51例占81%)。③男多于女(4.5:1)。④风寒型、风热型和痰浊阻肺型疗效显著(30例占47.6%);心血瘀阻型和心肾脾阳虚水泛型疗效较差(好转32例占50.7%;死亡1例占本型11.4%)。⑤中西医结合疗法,确能发挥各自优势,提高疗效,缩短病程,减少死亡率。     

对比每天1次与每天3次妥布霉素治疗肺囊性纤维化(TOPIC研究):一项随机对照研究

背景:妥布霉素(3次/d)静脉注射广泛应用于慢性绿脓假单胞菌感染的肺囊性纤维化患者。本研究采用了随机双盲对照试验以评估妥布霉素1次/d与3次/d疗法应用于这些患者的安全性和有效性。方法:英国21个肺囊性纤维化诊疗中心的244例患者被随机分为妥布霉素1次/d治疗组及3次/d治疗组(均联合应用头孢他定),进行为期14d的治疗。用法为将妥布霉素加入0.9%的盐水中30m in内静脉滴注。主要结果为14d疗程结束后第一秒用力呼气量(FEV1)变化,用依据年龄、性别、身高的正常预测值的百分比表示。同时也测定了用基线值百分比表示的FEV1变化。次要结果还包…     

特纳综合征时碳水化合物代谢的异常:对葡萄糖耐量降低相关危险因素的分析

对103例正常的空腹和餐后葡萄糖浓度特纳综合征患者进行口服葡萄糖耐量试验(O G TT)。在试验中每30m in测试血糖、胰岛素、C肽以及胰岛素前体的浓度。利用内环境的稳态模型评估法(H OM A)和胰岛素敏感度定量检测指数(QUICK I),研究特纳综合征患者体内的胰岛素抵抗作用。2例和18例患者分别被新近诊断出患有糖尿病和葡萄糖耐量降低(IG T)。在O G TT试验中,与正常葡萄糖耐量(N G T)组患者不同(P<0.05),IGT组患者的平均血糖、胰岛素、C肽以及胰岛素前体的浓度都显著升高。与N GT组患者不同(P<0.05),IG T组患者的Q UICKI明显降…     

Differential Effects of Anesthetics on Mitochondrial KATP Channel Activity and Cardiomyocyte Protection

Background: Mitochondrial adenosine triphosphate-sensitive potassium (mitoKATP) channels play a pivotal role in mediating cardiac preconditioning. The effects of intravenous anesthetics on this protective channel have not been investigated so far, but would be of importance with respect to experimental as well as clinical medicine.

Methods: Live cell microscopy was used to visualize and measure autofluorescence of flavoproteins, a direct reporter of mitoKATP channel activity, in response to the direct and highly selective mitoKATP channel opener diazoxide, or to diazoxide following exposure to various anesthetics commonly used in experimental and clinical medicine. A cellular model of ischemia with subsequent hypoosmolar trypan blue staining served to substantiate the effects of the anesthetics on mitoKATP channels with respect to myocyte viability.

Results: Diazoxide-induced mitoKATP channel opening was significantly inhibited by the anesthetics R-ketamine, and the barbiturates thiopental and pentobarbital. Conversely, urethane, 2,2,2-trichloroethanol (main metabolite of [alpha]-chloralose and chloral hydrate), and the opioid fentanyl potentiated the channel-opening effect of diazoxide, which was abrogated by coadministration of chelerythrine, a specific protein kinase C inhibitor. S-ketamine, propofol, xylazine, midazolam, and etomidate did not affect mitoKATP channel activity. The significance of these modulatory effects of the anesthetics on mitoKATP channel activity was substantiated in a cellular model of simulated ischemia, where diazoxide-induced cell protection was mitigated by R-ketamine and the barbiturates, while urethane, 2,2,2-trichloroethanol, and fentanyl potentiated myocyte protection.     

围绝经妇女的子宫内膜绒毛膜癌

本文报道了1例发生于围绝经期的原发性子宫内膜绒毛膜癌合并腺癌的病例,并查阅了该患者的病程及组织病理学变化方面的资料,通过M edline检索查阅了其他的同种病例报道以及回顾了相关文献。β-H CG测定和子宫内膜刮片技术可为诊断绒毛膜癌提供依据,在患者临床状况恶化后立即给予多重化疗,疗效明显。5个月后该患者行经阴道子宫切除术和盆腔淋巴结切除术,最后治疗为经阴道镭疗法,手术切除标本组织病理学检查表明仅为腺癌,随访该患者18个月,并未发现任何肿瘤复发迹象。原发性子宫肿瘤非常罕见,其病因不明,治疗基础为综合化疗。而原发子宫绒毛…