CYP1A2基因多态性对精神分裂症患者奥氮平血药浓度的影响

目的 探讨细胞色素P450 1A2(CYP1A2)基因多态性对精神分裂症患者奥氮平血药浓度的影响,为奥氮平的个体化给药提供参考。 方法 选取2017年6月—2018年12月期间在杭州市第七人民医院使用奥氮平治疗的226例精神分裂症患者为研究对象,采集血液,应用超高效液相色谱-串联质谱法测定奥氮平血药浓度,采用多重高温连接酶检测反应技术检测CYP1A2*1C和CYP1A2*1F基因多态性,并根据这2个基因多态性位点把CYP1A2基因型分为高活性型(HA)和低活性型(LA),比较不同基因型之间奥氮平血药浓度的差异。 结果 GG/AA、GG/CA、GA/AA型患者奥氮平血药浓度明显低于野生GG/CC型[(2.17±0.79)ng/(mL·mg)、(2.53±1.10)ng/(mL·mg)、(2.44±0.79)ng/(mL·mg) vs.(2.99±1.00)ng/(mL·mg),F=3.312,P<0.05];GG/CC、GA/CA、AA/AA型之间以及GG/AA、GG/CA、GA/AA型之间血药浓度差异无统计学意义(P>0.05);HA型血药浓度明显低于LA型[(2.43±0.96)ng/(mL·mg) vs.(2.91±1.06)ng/(mL·mg),t=3.561,P<0.05],并且CYP1A2酶活性与血药浓度呈负相关(r=-0.232,P<0.05)。 结论 CYP1A2基因多态性可影响奥氮平血药浓度,GG/AA、GG/CA、GA/AA型患者用奥氮平治疗时血药浓度偏低,临床医生用药时应适当予以关注。      

双背侧前额叶低频重复经颅磁刺激对缓解期精神分裂症患者认知功能的影响

目的探讨双背侧前额叶低频重复经颅磁刺激对缓解期精神分裂症患者认知功能的影响。方法选取2020年1月至2022年12月浙江大学医学院附属精神卫生中心收治的40例缓解期精神分裂症患者为研究对象,按随机数字表法分为观察组（奥氮平联合经颅磁刺激）和对照组（奥氮平联合伪刺激疗法）,每组20例。观察并比较两组患者治疗前及治疗10d后阳性和阴性精神症状评定量表（PANSS）评分、神经心理状态评定量表（RBANS）评分,治疗前及治疗5、10d后血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平,以及不良反应发生率。结果治疗前两组患者PANSS各因子评分、RBANS各因子评分及血清BDNF水平比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）;治疗10d后两组患者阳性症状、阴性症状、一般病理症状评分均明显降低,即刻记忆、视觉广度、言语功能、注意力、延迟记忆评分及血清BDNF水平均明显升高,且观察组较对照组变化更明显,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两组患者不良反应合计发生率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论双背侧前额叶低频重复经颅磁刺激治疗缓解期精神分裂症的效果明显,能改善患者精神症状、认知功能和神经功能,且不增加不良反应发生率。     

氟伏沙明和CYP1A2*1F基因多态性对血清奥氮平浓度的影响

目的研究氟伏沙明与细胞色素P450酶1A2(cytochromeP4501A2,CYP1A2)基因*1F位点多态性对精神分裂症患者血清奥氮平浓度的影响。方法入组精神分裂症患者单用奥氮平者(奥氮平组)92例以及奥氮平联用氟伏沙明者(联合组)103例,采集血液,测定CYP1A2*1F基因型以及血清奥氮平浓度,比较2组以及CYP1A2*1F各个基因型间的血清奥氮平浓度差异。结果奥氮平组血清奥氮平浓度(3.39±2.70)mg·L-1·mg-1显著低于联合组(5.14±3.06)mg·L-1·mg-1(t=4.23,P=0.000)。AA型血清奥氮平浓度比CC型低[奥氮平组:(2.46±1.64)mg·L-1·mg-1 vs(4.42±2.88)mg·L-1·mg-1,P<0.05;联合组:(4.06±2.65)mg·L-1·mg-1 vs(6.86±3.25)mg·L-1·mg-1,P<0.01],但是CA型与CC型的差异无统计学显著意义。结论氟伏沙明可升高血清奥氮平浓度;不同基因型个体,血清奥氮平浓度不同;应根据氟伏沙明使用情况和CYP1A2*1F基因型个体化给药。