结核分枝杆菌喹诺酮类药物耐药与犵狔狉基因突变的初步研究

摘要：目的　初步了解福建省结核分枝杆菌分离株喹诺酮类药物耐药性与犵狔狉基因突变的关系。方法　对
来源于福建省结核病耐药性监测３０ 个监测点纳入的７５ 株耐多药结核分枝杆菌分离菌株,行包含犵狔狉犃、
犵狔狉犅基因喹诺酮类药物耐药决定区（ＱＲＤＲ）序列测定,以结核分枝杆菌Ｈ３７Ｒｖ标准株ＤＮＡ 序列为参比
序列进行比较分析。结果　７５株耐多药结核分枝杆菌中,５６株氧氟沙星敏感株均未检测到犵狔狉犃基因发生
突变,１９株氧氟沙星耐药株检测到１６株（８４．２１％,１６／１９）犵狔狉犃基因发生突变,其中９株突变发生在第
９１位密码子,４株发生在第９４位密码子,３株发生在第９５位密码子,发现Ｓｅｒ９５Ａｓｎ为新突变类型;所有
菌株均未检测到犵狔狉犅基因发生突变。结论　犵狔狉犃基因突变是耐喹诺酮结核分枝杆菌耐药性的主要分子机
制;犵狔狉犃基因的突变主要发生在第９１位、９４位、９５位密码子上。
关键词：结核分枝杆菌;耐药性;喹诺酮;犵狔狉基因;突变
中图分类号：Ｒ３７８．９１１,Ｒ９７８　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００９ ６６３９ （２０１４）０７ ０６４１ ０３     

福建宁德市少数民族地区结核病分子流行病学研究

目的 了解福建省宁德市少数民族地区结核分枝杆菌的基因型特征。方法采用基于IS6110的PCR分型方法,对宁德市少数民族地区的73株结核分支杆菌进行检测,用Gel—Pro analyzer4．0软件和NTSYSpc2．10e软件对DNA指纹图谱进行聚类分析。结果根据IS6110-PCR指纹图谱,73株结核分支杆菌共分为两个主要类型,其中Ⅰ型48株占65．8％,Ⅱ型（北京基因型）25株占34．2％。汉、畲两族病例菌株指纹均为Ⅰ、Ⅱ型,但在两型中的分布差异有显著性（P〈0．01）,畲族以Ⅰ型居多,占78．9％。Ⅰ、Ⅱ型菌株耐药率分别为39．6％（19／48）、28．0％（7／25）。结论宁德市少数民族地区结核分支杆菌北京基因型呈一般水平的流行,汉、畲两族之间结核病存在近期传播关系,但畲族人群病例以Ⅰ型（非北京基因型）流行为主,且耐药率较高。     

广东省结核病耐药性基线调查工作进展情况

根据卫生部《关于开展全国结核病耐药性基线调查的通知》(卫疾控发[2006]426号)要求,省、地级市、县分别成立了由卫生行政部门分管领导为组长的结核病耐药性基线调查领导小组,以及技术指导组和调查办公室。在省卫生厅及省全国结核病耐药性基线调查领导小组的领导和重视下,     

福建省第5次结核病流行病学调查结果的启示

目的分析福建省第5次结核病流行病学抽样调查结果,为改进结防工作质量提供依据。方法按照全国统一调查方法与标准,对5个流调点≥15岁居民进行症状调查、摄胸片和肺结核知晓率调查;对可疑患者行痰涂片、痰培养和社会经济情况问卷调查。结果共调查7 020人,受检率95.9%。活动性肺结核患病率427.35/10万;涂阳患病率142.45/10万;菌阳患病率156.70/10万。患者家庭人均年纯收入低于当地农村居民。防治知识知晓率为63.1%,农村(58.5%)低于城镇(82.4%)。结论福建农村肺结核患病情况仍较严重,乡村卫生院(所)仍是发现病人的重点。各级政府必须持续增加经费投入,切实减轻患者负担,开展健康促进活动,提高防治知识知晓率。     

福建省结核分枝杆菌多位点可变数目串联重复序列基因分型研究

目的 了解福建省结核分枝杆菌的多位点可变数目串联重复序列基因分型(MLVA)的特征.方法 选择15个可变数目串联重复位点(VNTR),检测福建省30个耐药监测点临床分离的结核菌株,结果使用BioNumerics (Version 4.5)软件进行聚类分析.结果 313株结核菌被分为9个基因群(Ⅰ～Ⅸ),分别包含220、9、48、2、1、3、10、10、10株菌,以Ⅰ群为主(70.3％,220/313);Ⅰ群菌株异烟肼、链霉素、乙胺丁醇和耐多药的耐药率与其他基因群的差异无统计学意义(P＞0.05),但利福平(RFP)耐药率为33.2％(73/220),明显高于其他群菌株RFP的耐药率20.4％(19/93),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 福建省结核分枝杆菌菌株存在明显的基因多态性,以Ⅰ群菌株为主,并与RFP耐药性具有相关性,应加强此类菌株流行的监测.     

福建省复治肺结核患者耐药现况与其影响因素分析

摘要:目的　了解福建省复治涂阳肺结核患者耐药现状,探讨其耐药的影响因素。方法　采用统一的患者信息表收集30个监测点复治涂阳患者的社会经济和既往临床诊疗信息。培养阳性菌株采用比例法进行异烟肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、链霉素（S）、卡那霉素（Km）、氧氟沙星（Ofx）的耐药性测定。对硝基苯甲酸（PNB）培养法鉴定结核分枝杆菌复合群。采用比值比（OR）评估耐药结核病患者和耐多药（MDR）患者的危险因素。结果　复治患者男性居多（占84.15%）,总耐药率为37.32%,MDR率为15.89%,广泛耐药（XDR）率为0.35%;任一耐药顺位依次为:R（25.00%）,H（21.48%）,S（16.55%）,E（15.49%）,Ofx（7.75%）和Km（4.23%）;耐多药结核病（MDR-TB）耐药谱有10种,其中同时对S、H、R和E 耐药占46.67%;多耐药谱有14种,以耐二联药物为主（占68.00%）;治疗2次以上的患者耐药率和MDR率均明显高于治疗1次的患者OR分别为2.43,3.38;P值分别为0.005,0.001。结论　福建省复治结核病患者的耐药及MDR-TB问题仍然严重,反复多次治疗是复治患者耐药及MDR-TB的主要危险因素。     

218例涂阳肺结核吡嗪酰胺耐药情况分析

目的 了解肺结核患者对吡嗪酰胺的耐药情况,为临床结核病防治提供参考。 方法 采用WHO推荐的BACTEC MGIT-960系统法对218例涂阳肺结核进行吡嗪酰胺耐药性检测分析。 结果 218例涂阳肺结核中耐吡嗪酰胺39例,占17.9%。其中163例初治患者耐吡嗪酰胺23例,占14.1%,55例复治患者耐吡嗪酰胺16例,占29.1%; 91例耐多药(MDR)患者耐吡嗪酰胺36例,占39.6%,127例非MDR患者耐吡嗪酰胺3例,占2.4%。复治患者吡嗪酰胺耐药率明显高于初治患者(P＜0.05),MDR患者吡嗪酰胺耐药率明显高于非MDR患者(P＜0.01)。 结论 MDR肺结核耐吡嗪酰胺率较高,应重视对复治涂阳肺结核,尤其是MDR肺结核的吡嗪酰胺耐药性检测,以便采用更合理有效的方案治疗MDR肺结核。     

福建省耐多药结核分枝杆菌相关耐药基因突变特征分析

目的分析福建省耐多药结核分枝杆菌耐药相关基因rpoB、katG和rpsL的突变特征,为建立快速分子药敏方法提供科学依据。方法收集监测点的痰培养分离菌株进行菌种鉴定、药物敏感性试验。选取46株耐多药结核分枝杆菌和15株全敏感株,扩增rpoB、katG和rpsL的基因片段,测序,比对分析。结果全敏感株rpoB和rpsL基因未检测到突变。耐多药菌株rpoB、katG和rpsL基因的突变率分别为91.30%,80.43%,30.43%。耐多药菌株三个基因的突变率均高于全敏感株的突变率,差异均有统计学意义(χ2值分别为46.67,4.29和11.58,P均<0.05)。katG、rpoB基因同时存在突变的耐多药菌株占80.43%,三个耐药基因均有突变的耐多药菌株占30.43%。结论福建省耐多药结核分枝杆菌的常见突变位点为rpoB531和rpoB526,katG315,rpsL43。     

福建省畲族人群结核分支杆菌IS6110DNA指纹图谱特征分析

目的分析福建省畲族人群和汉族人群结核病患者分支杆菌DNA指纹特征,探讨畲族人群结核病的分子流行病学特征。方法采用基于IS6110的PCR分型方法,对我省10个畲族乡镇调查点分离的50例畲族人群结核菌株和50例汉族人群结核菌株进行检测,用Gel-Pro analyzer4.0软件和NTSYSpc2.10e软件对DNA指纹图谱进行聚类分析。结果100株结核分支杆菌共分为4个主要类型,其中Ⅰ型(北京基因型)59株占59%,Ⅱ型38株占38%,Ⅲ型2株占2%,IV型为1株占1%。汉族病例菌株指纹为Ⅰ、Ⅱ型,以I型为主,占80%,畲族为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型,以II型为主,占56%;经χ2分析,两族病例菌株指纹的型别分布差异有显著统计学意义(P<0.01)。Ⅱ型菌株耐药率(47.4%,18/38)与Ⅰ型菌株耐药率(20.3%,12/59)差异也有显著统计学意义(P<0.05)。结论畲、汉两族主要基因型不同,汉族人群以北京基因型(Ⅰ型)流行为主,而畲族人群则以非北京基因型(Ⅱ型)为主,该型菌耐药率明显高于Ⅰ型,提示与畲族人群结核病高疫情相关,有待于进一步研究。     

赴韩国结核病细菌学培训考察报告

为学习国外结核病细菌学检查方面先进经验,改进我省结核病细菌学检查技术水平,本人参加了卫生部组织的“结核病细菌学培训”考察团,于2004年12月18日至2005年1月7日赴韩国考察学习。考察团先后听取了韩国国家结核病研究所、马山市国家结核病医院、国家防痨协会釜山支部、江原道支部、釜山市海云台保健所、江原道麟蹄保健所等院(所)长和有关人员的介绍,参观了有关科室,并在相关实验室进行了有关专业的理论和实践操作培训。现将考察情况报告如下:1韩国基本情况1·1基本国情韩国面积99 536 km2,占朝鲜半岛45%。全国有1个特别市(汉城)、6个直辖…