内质网应激介导过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡

目的探讨氧化应激诱导心肌细胞凋亡是否与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的调控机制有关。方法给予乳鼠心肌细胞高低两种浓度(500、100μmol/L)和不同时间(0、4、8、12、24h)过氧化氢(H2O2)刺激。采用流式细胞仪检测各组心肌细胞的凋亡率;苏木精-伊红染色法(HE)观察心肌细胞凋亡的典型形态;通过Western blot检测ERS标志蛋白p-PERK和CHOP的表达变化。进一步采用ERS抑制剂化学伴侣PBA(4-phenylbutyric acid)抑制心肌细胞ERS,Western blot检测p-JNK、p-PERK和CHOP蛋白的表达变化;采用流式细胞仪检测Caspase-12和Caspase-3的活性。结果①低浓度H2O2可显著诱导心肌细胞凋亡,高浓度H2O2则导致心肌细胞发生坏死;100μmol/L H2O2刺激心肌细胞8h时其凋亡率最高。②心肌细胞发生凋亡时ERS标志蛋白p-PERK和CHOP表达显著增高。③ERS抑制剂PBA预处理心肌细胞,可有效抑制H2O2诱导的p-PERK、CHOP表达及Caspase-3、Caspase-12活性的上调,与单纯H2O2处理组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论低浓度H2O2可通过促发ERS整合调控机制介导心肌细胞凋亡。这一结果将从ERS整合调控细胞应激的角度为心血管疾病的防治提供新思路。     

辛温通阳中药对急性心肌缺血大鼠炎性因子白介素-6、白介素-10及肿瘤坏死因子-α的影响

目的观察不同辛温通阳中药抗急性心肌缺血的作用,从"阳气不通"的角度探讨其作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组、空白模型组、葱白提取物组、薤白提取物组、桂枝提取物组、硝酸甘油组。采用结扎左冠状动脉前降支复制急性心肌缺血模型,观察3种常用辛温通阳中药对急性心肌缺血大鼠白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。结果与模型组相比,各治疗组大鼠血清IL-6、TNF-α水平降低,IL-10水平升高,差异有显著性意义(P0.05或P0.01),各中药治疗组组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论辛温通阳中药能显著减轻大鼠心肌缺血,其机制可能与影响血清炎性因子IL-10、IL-6及TNF-α水平有关。