纤毛在心脏发育和先天性心脏病中的作用及机制

纤毛是细胞表面的突起状细胞结构,几乎存在于每一类细胞。根据微管蛋白的组成结构及数量的不同,可以将纤毛分为运动纤毛和感觉纤毛两类,其中感觉纤毛又称非运动纤毛和初级纤毛。纤毛与内脏器官的发育及许多人体生理活动密切相关,已有研究证明,纤毛参与调控心脏左右房室结构的形成过程,并最终使心脏发育为不完全对称的左右房室腔。而先天性心脏疾病(CHD)是一类以心腔与流出道空间结构发育异常为特征的疾病,因此,纤毛在CHD的发病机制中起重要作用。心脏左右不对称结构的形成、细胞的极性及迁移均受纤毛调控,并主要通过纤毛转导信号通路来实现,明确纤毛转导信号通路对心脏发育的调控机制,可以为CHD的临床治疗提供新靶点和新思路,同时为CHD的产前筛查提供新的检测基因。本文总结了纤毛在心脏发育及CHD中作用及机制的最新研究进展。     

CREBBP 基因突变所致Rubinstein-Taybi 综合征1例

Rubinstein-Taybi 综合征(Rubinstein-Taybi syndrome,RSTS) 又称宽拇指巨趾综合征(broad thumb-great toe syndrome)、巨指(趾)综合征(broad digits syndrome),是一类罕见的常染色体显性遗传病。患者的主要特征为颅面畸 形、骨骼畸形、生长延迟和精神及运动发育迟缓。本例患儿具有典型的RSTS特殊面容及生长迟滞,合并不典型的腹 股沟斜疝。二代测序技术基因结果显示：患儿的16 号染色体CREBBP基因外显子上存在1 个杂合突变位点c.4492C> T(p. Arg1498Ter),且为无义突变,使得肽链合成提前终止。受检者父母未发现上述变异,该变异可能为新生突 变。本病目前尚无特异性治疗方法。     

赖氨酸特异性去甲基化酶6A及其在白血病中的研究进展

白血病是发生于血液系统造血干/祖细胞的恶性增殖性疾病,临床以化学药物治疗为主,但其复发及耐药仍是难题和瓶颈。最新研究显示组蛋白甲基化是通过调控基因转录参与了细胞增殖、分化、凋亡等过程的表观遗传调节机制之一。另有研究显示赖氨酸特异性去甲基化酶6A(KDM6A),又称X染色体上普遍转录的四肽重复序列(UTX),与多种肿瘤尤其白血病的发生密切相关。 KDM6A通过将H3K27me3去甲基化为H3K27me2或H3K27me1激活基因的表达;还可通过非去甲基化酶功能调控靶基因转录的激活,参与形成与Set1结构域相关的蛋白质复合体的亚基继而调节H3K4me1表达;与酵母交配型转换/蔗糖不发酵复合物的结合,从而促使染色质构象开放;促进H3K27ac生成。本文全面阐述KDM6A(UTX)结构和生物活性的最新进展,重点讨论其在白血病中的作用,为白血病的靶向治疗提供新的研究方向。     

Nrf2/HO-1信号轴在氧化应激性疾病中的机制

在氧化应激性疾病发生发展过程中,活性氧(reactive oxygen species,ROS)的清除障碍或生成过多导致爆发性释放后,可损伤机体各组织器官。最新研究证明：核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor erythroid-2-related actor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)信号轴通过发挥抗炎、抗氧化、减少线粒体损伤、调节钙离子内流、调控细胞凋亡(apoptosis)、焦亡(pyroptosis)、铁死亡(ferroptosis)及自噬(autophagy)等作用,抵抗氧化应激损伤,这为它在不同脏器(呼吸、心血管、神经、消化、泌尿、血液)的氧化应激性疾病中的治疗潜力提供了分子机制上的理论基础。因此,有效调控Nrf2/HO-1信号轴可成为治疗氧化应激性疾病的重要靶点。     

花旗松素对H9C2细胞氧化应激保护作用机制研究

背景　氧化应激（OS）与缺血性心脏病（IHD）的发生发展密切相关,抗OS损伤在IHD防治中至关重要。花旗松素（Tax）具有抗炎、抗肿瘤、抗OS作用,但其抗OS机制尚未完全明了。目的　探讨Tax对过氧化氢（H2O2）诱导的H9C2心肌细胞OS损伤的保护机制,为OS损伤性疾病的新药研发提供基础依据。方法　2017年3月—2018年3月,将H9C2细胞随机分为对照组〔仅加入0.1%二甲基亚砜（DMSO）〕、H2O2处理组（加入200 μmol/ml H2O2处理12 h）、Tax+H2O2处理组（加入100 μmol/ml Tax预处理6 h,换液后加入200 μmol/ml H2O2处理12 h）、Tax处理组（加入100 μmol/ml Tax处理6 h）。对于对照组、H2O2处理组、Tax+H2O2处理组,采用光学显微镜观察细胞形态,荧光倒置显微镜观察细胞染色情况,RT-PCR法检测诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、骨桥蛋白（OPN）、高迁移率族蛋白1（HMGB1）mRNA表达水平。采用Western blotting法检测对照组、Tax处理组丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路p38、磷酸化p38（p-p38）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）1/2、磷酸化ERK（p-ERK）1/2、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、磷酸化JNK（p-JNK）表达水平。结果　与对照组相比,H2O2处理组细胞出现肥大,呈圆形及不规则形状,而Tax+H2O2处理组细胞形态接近梭形,细胞变圆及肥大程度较H2O2处理组轻,不规则形态细胞数量减少。H2O2处理组绿色荧光量较对照组明显增多且亮度增强,而Tax+H2O2处理组较H2O2处理组绿色荧光量及亮度减弱。Tax+H2O2处理组iNOS mRNA、OPN mRNA表达水平低于对照组、H2O2处理组（P<0.05）;Tax+H2O2处理组HMGB1 mRNA表达水平高于对照组、H2O2处理组（P<0.05）。Tax处理组MAPK信号通路p38表达水平低于对照组,p-p38、ERK1/2、p-ERK1/2、JNK、p-JNK表达水平高于对照组（P<0.05）。结论　Tax可以改善H2O2对细胞造成的形态学改变并减少细胞内OS水平,其机制可能通过激活MAPK信号通路,激活HMGB1表达,抑制OS相关基因iNOS、OPN的表达来发挥抗OS作用。     

儿童特发性肺含铁血黄素沉着症三例误诊及诊断思路分析

特发性肺含铁血黄素沉着症（IPH）是一种病程长的罕见病,是因肺部毛细血管渗血、血红蛋白溶解、含铁血黄素沉积肺部而导致。常见临床症状为反复咳嗽、咯血、气促、贫血等,体征可有面色苍白、呼吸音低、心动过速、肝脾大、杵状指、黄疸等。长期反复出血,从而导致肺泡基底膜增厚,最终可导致肺间质纤维化,目前病因及发病机制不明。本文通过介绍3例以贫血为主要症状的无典型呼吸道症状且入院时均误诊的IPH,并结合文献分析,从而使临床医生能够进一步了解该病,减少误诊。