Ⅰ期临床试验生物样本的流程化管理

  目的  Ⅰ期临床试验的生物样本管理质量直接影响临床试验结果的真实性和准确性。近几年生物样本管理问题已经是国内外十分关注的研究问题之一,本研究建立Ⅰ期临床试验生物样本的流程化管理体系,旨在提高生物样本质量和工作效率,为规范Ⅰ期临床试验的生物样本管理提供参考依据。  方法  从生物样本管理的规范化和信息化要求两个方面总结经验,阐述影响Ⅰ期临床试验生物样本质量的人员、标签标识、接收、转运、处理、设备、物资、标准操作规程(standard operating procedure,SOP)、文件管理和样本信息化管理等过程。  结果  依托生物样本信息管理系统、温度智能监控报警管理系统、专业的样本管理人员、完善的制度和SOP,建立了一套规范的生物样本流程化管理体系,提高了样本管理的质量。截至2020年12月底,共接受国家药监局现场核查42次,省药监局现场检查5次,免临床核查的试验共29个,涵盖60余个药物,均顺利通过核查。  结论  高质量的临床生物样本是Ⅰ期临床研究数据和结果的可靠性、完整性和科学性的核心因素之一。建立规范的流程化生物样本管理体系可提高药物临床试验的研究质量,能有效杜绝或减少临床试验生物样本流程化管理过程中样本转运、样本处理、出入库和日常管理等问题发生,保证药物临床试验结果的准确性、可比性和可重复性。      

Ⅰ期临床试验生物样本管理的差错分析及应对措施探讨

目的 提高Ⅰ期临床试验的生物样本管理质量.方法 根据原国家食品药品监督管理总局《药物临床试验数据现场核查要点》和医院体系文件,收集医院2017年1月至2020年12月的Ⅰ期临床试验的质控检查和现场核查报告中的样本管理差错,分析各类差错类型的典型案例,并提出相应纠正措施.结果 共纳入253份Ⅰ期临床试验报告.其中,发生样...     

中西医结合治疗慢性湿疹50例

用丹参注射液治疗慢性湿疹报道较多，但用量均小于12g／天。1997年1月～2002年12月，我们选择慢性湿疹50例，采用中西医结合方法(以丹参注射液为主)治疗2个疗程后，疗效良好。     

米非司酮片在中国健康受试者空腹状态下的生物等效性研究

目的 评价单次口服米非司酮片25 mg在中国健康人体中空腹条件下的生物等效性及安全性。方法 用单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、双交叉空腹试验设计。入组40例健康受试者,随机分为2组。每周期空腹单次口服米非司酮片受试制剂或参比制剂25 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中米非司酮及其初级代谢产物N-去甲基米非司酮和羟基米非司酮的浓度。用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数,分析2种制剂的生物等效性。结果 在空腹状态下口服米非司酮片受试制剂和参比制剂后,米非司酮的C_max分别为(1 132.11±271.14)和(1 184.62±367.36)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(10.34±3.53)和(10.75±4.62)h·μg·mL^-1,AUC_0-∞分别为(10.64±3.71)和(11.09±4.87)h·μg·mL^-1;N-去甲基米非司酮的C_max分别为(676.66±168.83)和...     

成批烧伤门诊急救的护理组织

成批烧伤入院,具有偶然性、突发性的特点,病人往往入院急、病情重,门诊接诊过程中容易产生忙乱,若平时未能做好各项准备、缺乏有效的组织手段,临场工作就易产生被动。如何组织好成批烧伤的门诊抢救工作、保证接诊工作的规范有序进行,除了平时作好抢救预案、物品准备、搞好人员培训外,临场及时调动足够的人手、合理的安排好门诊人力物力、作好有力的组织指挥、分清主次落实好各项医护措施才能     

不同分化程度下进展期胃癌患者血清肿瘤标志物水平的比较

目的探究与分析不同分化程度下进展期胃癌患者血清肿瘤标志物的表达水平。方法选取2017年4月至2020年4月长治市第三人民医院检验科收治的86例进展期胃癌患者。男45例,女41例,年龄(65.20±1.88)岁,年龄范围为58~69岁。根据分化程度将患者分为中分化组(n=41)与低分化组(n=45),比较两组患者治疗前血清肿瘤标志物[癌相关糖类抗原19-9(CA 199)、癌胚抗原、癌相关糖类抗原72-4(CA 724)、癌相关糖类抗原12-5(CA 125)]的水平,所有患者行化学治疗,比较两组患者化学治疗后不同治疗效果下血清肿瘤标志物的水平。结果治疗前低分化组CA 199[(71.25±57.97)μg/L]、癌胚抗原[(24.21±30.98)μg/L]、CA 724[(34.25±20.77)μg/L]及CA 125[(15.43±12.70)μg/L]水平较中分化组[(84.30±53.25)μg/L、(38.95±35.25)μg/L、(45.89±20.95)μg/L、(22.98±20.35)μg/L]低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者化学治疗有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。低分化组完全缓解患者CA 199[(10.47±22.89)μg/L]、癌胚抗原[(6.48±12.55)μg/L]、CA 724[(6.27±3.58)μg/L]及CA 125[(6.28±3.60)μg/L]水平较中分化组[(85.69±105.69)μg/L、(35.89±40.59)μg/L、(39.48±50.28)μg/L、(25.60±20.98)μg/L]低;低分化组部分缓解患者CA 199[(11.50±50.51)μg/L]、癌胚抗原[(8.35±42.6)μg/L]、CA724[(6.31±4.69)μg/L]及CA 125[(6.36±4.81)μg/L]水平较中分化组[(82.42±101.67)μg/L、(33.59±39.62)μg/L、(38.15±46.98)μg/L、(24.86±16.98)μg/L]低,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者中疾病进展患者的肿瘤标志物水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清肿瘤标志物在分化程度较低的胃癌患者中表达水平较低,经过化学治疗后,不同分化程度下胃癌患者的血清肿瘤标志物水平也会随之降低。     

负荷试验CT灌注成像结合HIF1α、MMP2及VEGF评价大鼠C6胶质瘤侵袭力

 目的 探寻负荷试验CT灌注成像中可以无创评估神经胶质瘤侵袭性的影像学生物标志物。方法 取20只雄性大鼠随机分为4组,其中3组分别在原位种植C6胶质瘤10、14、18天后行CT灌注成像,1组注射生理盐水作为对照。在乙酰唑胺负荷前后进行CT灌注,收集并分析各项灌注生物标志物。再取各组鼠脑开展病理学检验,进行缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1 α,HIF1α）、基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2,MMP2）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）免疫组织化学染色。结果 乙酰唑胺负荷后脑血流量（cerebral blood flow,CBF）、脑血容量（cerebral blood volume,CBV）和表面通透性（surface-permeability,PS）明显高于负荷前;随肿瘤种植天数的增加,CBF、CBV和PS百分比变化率随之降低,尤其是18天组与对照组之间比较：对照组分别为119.5%±21.2%、125.6%±9.0%、816.2%±116.4%,而18天组分别为54.6%±2.0%、24.5%±4.3%、4.5%±0.8%;HIF1α、MMP2及VEGF阳性率和CBF、CBV、PS百分比变化率之间呈显著负相关（P均 < 0.01）。结论 负荷试验CT灌注成像的影像学生物标志物CBF、CBV和PS百分变化率可以无创评价大鼠C6胶质瘤的侵袭性。     

心电运动试验对海洛因依赖者焦虑、抑郁情绪及日常生活活动能力的影响

临床上一般使用美沙酮或阿片类药物治疗海洛因依赖者，但当撤药或减少药量时，依赖者常出现迁延性综合征，如焦虑、抑郁、食欲不振、疼痛、疲倦、便秘及腹泻等等。迁延性综合征以撤药1-2周内较为严重，其中躯体戒断症状(如食欲不振、疼痛、便秘等)持续数月后可逐步消失，但焦虑、抑郁情绪及渴求毒品的想法将长期存在。当海洛因依赖者躯体戒断症状消