炎症与血栓形成的研究进展

全身性炎症是一种强烈的促栓性刺激。全身性炎症反应使凝血系统激活，主要表现为组织因子介导的凝血酶产生、生理性抗凝血机制下调和纤溶反应抑制等。同时，激活的凝血系统直接或间接地参与了炎症反应。在体内，天然抗凝物质不仅能预防血栓形成，而且还具有阻遏炎症发展的作用。阐明炎症与凝血之间的网络关系可为治疗炎症性疾病提供新的思路。     

组织因子与FⅦa的研究进展

1 组织因子启动凝血概述 众所周知,血管损伤后,由于细胞表面作为血浆丝氨酸蛋白酶辅因子的组织因子(TF)暴露,血液内的凝血系统在局部被激活而引起凝血。TF除了在止血方面的作用外,还与炎症有关的败血症、许多心血管疾病如动脉粥样硬化(AS)、急性冠脉综合征以及某些疾病的血栓栓塞性并发症密切相关。因此,FⅦa/TF已成为医学领域的研究热点之一。     

急性心脑血管血栓性疾病患者血浆FⅦ：C、FⅧ：C、凝血酶原及纤维蛋白原的变化

目的检测凝血因子Ⅶ、Ⅷ、Ⅱ、Ⅰ的活性,研究其在急性心脑血管血栓性疾病中的变化.方法分别采用凝血活酶时间、部分凝血活酶时间、发色底物法及凝血酶时间法测定了急性心肌梗死(AMI)和急性缺血性脑卒中(AIS)病人血浆FⅦC、FⅧC、凝血酶原及纤维蛋白原相对活性.结果AMI病人血浆FⅦC为98.3%±36.7%,与青年组的104.0%±29.4%和老年组的114.9%±23.6%比较无明显差异(P值均＞0.05),而AIS病人为152.9%±30.3%,较青年组和老年组显著升高(P值均＜0.001).AMI病人血浆FⅧC为234.2%±57.9%,明显高出青年组的101.2%±32.6%和老年组的116.4%±35.7%(P值均＜0.001).但AIS病人FⅧC±为85.5%±32.6%,低于老年组(P＜0.05).AMI和AIS病人血浆凝血酶原活性分别为130.2%±¨.7%和128.0%±29.4%,高于青年组的108.0%±7.7%(P＜0.001和0.01)和老年组的106.1%±19.4%(P值均＜0.001).AMI和AIS病人血浆纤维蛋白原活性分别为207.2%±53.0%和174.3%±28.5%,二者均显著高于正常青年组的103.3%±¨.6%(P值均＜0.001)和老年组的143.8%±16.8%(P＜0.001和0.01).结论AMI病人FⅧC增高,AIS病人FⅧC增高;二者血浆凝血酶原和纤维蛋白原活性均高于正常水平.     

新近发现的一种天然抗凝蛋白：蛋白质Z依赖性蛋白酶抑制物

蛋白质Z依赖性蛋白酶抑制物（ZPI）是最近从血浆中分离出的一个分子量约为72kD的糖蛋白,反应中心含有一酷氨酸,属于丝氨酸蛋白酶抑制物超家族成员,ZPI可抑制FⅩa,但速率较慢,在氨基磷脂及Ca^2 存在的条件下,ZPI与蛋白质Z（PZ）形成复合物,其抑制作用可提高1000倍以上。PZ的生物学意义长期未明,至目前为止认为它的基本功能是作为ZPI的辅因子而抑制FⅩa,ZPI在没有PZ,磷脂及Ca^2 存在条件下对FⅪa也有一定的抑制作用。在与FⅩa,FⅪ作用过程中,ZPI的活性逐渐消耗。在FV Leiden的小鼠模型中,如同时伴有PZ缺乏则显现明显的高凝状态。目前认为PZ／ZPI或ZPI在体内不但调节凝血过程,而且可能参与纤溶或炎症反应的调控,ZPI和／或PZ缺乏症对人类血栓形成的影响值得重视。     

灵芝合剂对乳鼠星形胶质细胞组织因子表达的影响

目的观察灵芝合剂(GJLM)对脂多糖(LPS)诱导大鼠星形胶质细胞表达组织因子(TF)的影响。方法培养Wistar乳鼠星形胶质细胞,用抗神经胶质纤维酸性蛋白单克隆抗体确认星形胶质细胞。细胞冻融液TF活性检测采用一期血浆复钙时间法。结果与对照组相比,LPS使星形胶质细胞表达TF明显增加(591±33 mU/mL vs382±25 mU/mL,n=12,P<0.01),并呈剂量依赖性(r=0.993);GJLM能明显地抑制LPS诱导星形胶质细胞表达TF(108±19 mU/mL vs 591±33 mU/mL,n=12,P<0.01)。结论LPS促进星形胶质细胞表达TF,而GJLM能抑制LPS诱导星形胶质细胞表达TF。     

高血压和冠心病患者组织因子途径的改变

目的 观察高血压和冠心病患者血浆组织因子（TF）、组织因子途径抑制物（TFPI）、凝血因子VII（FVII：C、FVIIa）的变化，探讨血浆TF、TFPI、FVII在组织因子途径的改变。方法 FVII：C测定采用一期凝固法，FVIIa测定采用重组可溶性组织因子法；以发色底物法测定TF、TFPI活性。观察对象包括38例高血压，40例冠心病患者以及35名健康正常人。结果 高血压和冠心病患者血浆TF与TFPI的活性高于正常对照组（P〈0．001），但TF增高程度较TFPI更为显著，故均存在TF／TFPI比值升高；且高血压、冠心病患者血浆FVII：C、FVIIa均高于正常对照组（P〈0．01），FVIIa／FVII：C比值亦增大。与高血压组相比，冠心病组TF／TFPI比值增高更为明显（P〈0．001），但FVIIa／FVII：C比值并无显著性差异（P〉0．05）。结论 高血压和冠心病患者TF／TFPI、FVIIa／FVII：C比值增高，提示存在一定的高凝倾向；并且冠心病这种倾向更为严重。     

Heighten the Study on Factor Seven Activating Protease

Recent studies have showed that factor seven activating protease （FSAP） is a novel serine protease in human plasma. Immunoreactivity for FSAP has been observed in vascular endothelial cells, epithelial cells and macrophages but FSAP-specific mRNA expression only exists in the former two cells. FSAP has three epidermal growth factor （EGF） domains, a kringle domain and a serine protease domain. It circulates in the plasma as an inactive zymogen and undergoes autoactivation from a single chain to two chain enzyme form in the presence of polya-nionic macromolecules such as heparin and RNA.     

急性缺血性心脑血管疾病组织因子途径的改变

目的观察急性缺血性心、脑血管疾病发作期间组织因子途径的变化及其临床意义。方法观察对象包括69例急性心肌梗死(AMI),71例急性脑梗死患者以及50例健康成人。血浆中组织因子(TF)和组织因子途径抑制物(TFPI)活性测定采用发色底物法,抗原测定用ELISA法;凝血因子Ⅶ(FⅦ)促凝活性测定采用一期凝固法,FⅦa水平测定采用重组可溶性组织因子法,凝血酶原(FⅡ)及纤维蛋白原(Fbg)相对活性分别采用发色底物法及凝血酶时间法测定。结果与对照组相比,AMI患者血浆中TF活性、TF抗原、TFPI活性与TFPI抗原和FⅦa均显著增加(P<0.01),而血浆中FⅦ:C无显著变化(P>0.05),FⅡ及纤维蛋白原(Fbg)亦显著增加(P<0.01);急性缺血性脑卒中(AICS)患者血浆中TF活性、TF抗原均升高(P均<0.01),TFPI活性、TFPI抗原均降低(P<0.05),而血浆中FⅦ:C、FⅦa、FⅡ及纤维蛋白原显著增加(P均<0.01)。两病例组比较,AMI组TF活性、抗原及纤维蛋白原升高更为显著(P<0.01);AMI组TFPI活性、抗原增加,而AICS组均降低,差异具有显著性意义(P<0.01),FⅦ:C在AICS组显著升高(P<0.01),而血浆FⅦa及FⅡ两组差异并无显著性(P>0.05)。结论AMI和AICS的发生存在组织因子途径的启动,但其组织因子途径改变并不相同,患者内皮功能受损,血液存在一定的高凝倾向。     

XIIa因子受抑稀释凝血活酶试验的影响因素及其临床意义

目的　探讨因子XIIa(FXIIa)受抑稀释凝血活酶时间 (FXIIai DTT)试验的影响因素及其与凝血酶原时间 (PT)、激活部分凝血活酶时间 (APTT)的关系。方法　以玉米胰蛋白酶抑制物抑制FXIIa,向血浆中加Ca2 + 和 1∶10 0 0凝血活酶 ,测定血浆凝固时间。结果　 30份健康人血浆FXIIai DTT和PT、APTT分别为 (s) 81.3± 8.9、12 .9± 1.7、37.1± 3.5 ,FXIIai DTT与PT、APTT间存在正相关关系 ,其相关系数分别为 0 .83和 0 .87(均P <0 .0 1)。 4种不同抗凝剂所制备的血浆 ,FXIIai DTT延长排序是 :2U/ml肝素 >1%EDTA >1.34%草酸钠 >3.8%枸橼酸三钠。硫酸钡吸附血浆、储存血浆和FVIII血浆FXIIai DTT均呈剂量依赖式延长。对羧基苄胺和抑肽酶均可延长FXIIai DTT ,分别为 (s) 114 3±9.5 ,10 0 .1± 10 .0 (均P <0 .0 1)。急性心肌梗死和急性缺血性脑卒中患者的FXIIai DTT较正常人短 ,分别为 (s) 70 .4± 10 .1,71.6± 9.8(均P <0 .0 5 )。结论　FXIIai DTT可以反映血液凝固过程两阶段凝血因子的含量与功能状况变化 ,较合适的抗凝剂是枸橼酸钠。     

炎症与血栓形成的研究进展

全身性炎症是一种强烈的促栓性刺激。全身性炎症反应使凝血系统激活,主要表现为组织因子介导的凝血酶产生、生理性抗凝血机制下调和纤溶反应抑制等。同时,激活的凝血系统直接或间接地参与了炎症反应。在体内,天然抗凝物质不仅能预防血栓形成,而且还具有阻遏炎症发展的作用。阐明炎症与凝血之间的网络关系可为治疗炎症性疾病提供新的思路。