应用匹配矩阵、因子分析和聚类分析法研究冠心病痰瘀证候特征

目的研究冠心病痰瘀证候与临床四诊信息的相互关系,为其分类及规范化诊断提供参考。方法采用匹配矩阵、因子分析和聚类分析法,对200例冠心病患者痰证、瘀证、痰瘀互阻证及非痰非瘀证46项临床症状进行相关性分析。结果冠心病不同痰瘀证候舌、脉象与非痰非瘀证之间存在明显差异;中医病机脏腑定位于心和肾,以心气虚为主,兼肾气虚,痰证患者尚多伴脾气虚;在46项临床症状中,仅15项症状在痰证、瘀证和痰瘀互阻证中相伴出现频率较高。除共有的本虚证外,痰证的主要临床症状为白腻苔和滑脉,尚见胸脘痞满和腹胀等;瘀证则以紫舌、舌生瘀斑为主,尚见痛有定处;痰瘀互阻证则兼上述两种证候的主要症状。结论综合应用匹配矩阵、因子分析和聚类分析法,可以获得有关冠心病不同痰瘀证候主要临床特征及脏腑定位的信息,对冠心病不同痰瘀证候辨证及其分类研究具有一定的意义。     

血脂异常及动脉粥样硬化不同痰瘀证候血浆蛋白差异表达谱的研究

目的通过研究血脂异常及动脉粥样硬化不同痰瘀证候(包括痰证、血瘀证、痰瘀互阻证)血浆蛋白质的表达差异,寻找不同痰瘀证候的特异性标志蛋白群。方法收集146例北京地区汉族血脂异常及动脉粥样硬化中医痰证、血瘀证、痰瘀互阻证和非痰非瘀类证候患者及37名健康对照的血浆样品,采用二维凝胶电泳(two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis,2-DE)方法进行电泳和图像扫描及差异度分析,找出不同痰瘀证候的差异蛋白质表达谱;从凝胶上切取相应差异蛋白质斑点,酶切后于Q-TOF-MS仪上进行二级质谱分析,进一步采用Fisher判别法对差异蛋白进行典型性分析,筛选出能够显著区分不同痰瘀证候可能的标志蛋白群。结果在组间匹配变异度超过100%的11个斑点中除2个斑点未确定外,发现有7种不同的蛋白质。经对这9种不同的蛋白质进行典型性分析后发现:能区分血脂异常及动脉粥样硬化患者与正常人群间的血浆标志蛋白群可能是结合珠蛋白前体和纤维蛋白原γ链;能区分血脂异常及动脉粥样硬化患者痰瘀类证候与非痰瘀类证候的血浆标志蛋白群可能是纤维蛋白原β链和载脂蛋白AI前体;能区分痰证与痰瘀互阻证可能的标志蛋白群是纤维蛋白原γ链、白蛋白和载脂蛋白AI前体;能区分痰证与瘀证可能的标志蛋白群是结合珠蛋白前体、肾上腺髓质素结合蛋白前体、白蛋白和补体C4;能区分瘀证与痰瘀互阻证可能的标志蛋白群是白蛋白和肾上腺髓质素结合蛋白前体。结果还发现上述可能的标志蛋白的表达差异可随痰瘀证候间不同的传变方式而有不同的变化规律。结论采用蛋白质组学方法获得了可显著区分血脂异常及动脉粥样硬化不同痰瘀证候及痰瘀类证候与非痰瘀类证候间可能的标志蛋白群的特异性组合,及在功能蛋白质水平上有关痰瘀证候的传变主要是由痰致瘀进而形成痰瘀互结的初步证据。     

输卵管妊娠不同方法治疗后再次妊娠的探讨

目的:探讨输卵管妊娠用不同方法治疗后再次妊娠的情况。方法:随访562例输卵管妊娠后患者,分析影响治疗选择的因素;用生存曲线方法及多因素COX回归分析其中100例有生育要求患者治疗后宫内自然妊娠率和再次异位妊娠率。结果:100例中行输卵管根治术44例,保守性手术28例,药物保守治疗28例。24个月累积重复异位妊娠发生率分别为6.9%,13.7%,0.04%,差异有统计学意义(P<0.005);累积自然宫内妊娠率分别为31.8%,34.4%,65.3%,用COX回归排除影响治疗选择因素,得出年龄≤30岁,无影响输卵管功能高危因素的患者,药物保守治疗后宫内妊娠率最高,保守性手术次之,根治性手术最低;年龄>30岁,存在影响输卵管功能的因素,3种方法治疗后宫内妊娠率差异无统计学意义。结论:为提高年轻输卵管妊娠患者治疗后的宫内妊娠率,应尽量行药物保守治疗。     

运用Cox回归方法建立卵巢浆液性癌患者的预测生存概率表

目的建立预测卵巢浆液性癌患者3年生存率和5年生存率的数学模型及生存率表。方法收集882例卵巢浆液性癌病历资料,创建数据库。运用单因素Cox回归和多因素Cox回归方法处理数据。结果 5项预后相关因素（包括：年龄、肿瘤分期、肿瘤分级、残留癌大小,是否规范化疗）,经单因素Cox回归分析,得到回归系数,有统计学意义。第二步多因素Cox回归分析得到的回归系数,与单因素回归系数相乘,得到总回归系数,由此创建预测卵巢浆液性癌患者3年生存率和5年生存率的数学模型。当预后因素处在最好条件下时,患者3年生存率和5年生存率分别为77.17%和53.71%。将最好条件和最差条件下所有可能的预测生存率列表。经检验预测生存率与实际生存率拟合较好。结论这5项预后因素对预测卵巢浆液性癌的生存率有重要影响。所获得到的数学模型以及预测3年生存率和5年生存率表有临床应用意义。     

基于距离聚类结合伪BIC准则研究中医临床核心处方的筛选方法

目的:该研究基于中医整体观和辨证论治的特点,采用距离聚类、距离聚类结合伪清零指令(BIC)准则2种方法模拟医生临床诊疗过程,挖掘某一临床医生治疗特定病证的核心处方。方法:该研究认为中医临床处方可分为治疗主证的核心处方和治疗兼证的随证加减用药部分。利用医院信息系统(HIS)导出治疗特定疾病病历资料,采用距离聚类、距离聚类结合伪BIC准则2种方法,对北京中医药大学东直门医院王俊宏教授治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)气阴两虚型103首处方进行研究分析,寻找药味数量与药味使用人群比例两者关系的最优平衡折点,而筛选核心处方。结果:以距离聚类结合伪BIC准则形成的核心处方筛选方法,筛选出由石菖蒲、山楂、枸杞子、醋鸡内金、太子参等15味药组成的test4为核心处方,经中医理论分析和王俊宏教授确认符合中医治疗ADHD的理法方药特点。结论:以距离聚类结合伪BIC准则方法可有效整理、筛选中医临床核心处方,而且相比于目前核心处方筛选方法,具有符合医生临证处方过程的特点,以期该方法为传承名老中医学术经验及中药新药开发提供一定的支持。     

高脂血症和动脉粥样硬化不同痰瘀证候患者血浆蛋白质差异表达谱与脏腑功能的关系

目的：探讨高脂血症及动脉粥样硬化不同痰瘀证候患者血浆特异性蛋白质群与脏腑功能之间的相关性。方法：采用中医证候诊断，观察146例高脂血症及动脉粥样硬化不同痰瘀证候病人的脏腑功能状况。获取病人的血浆样品进行二维凝胶电泳，对差异表达蛋白进行二级质谱分析，寻找可区别不同痰瘀证候的特异性标志蛋白群。采用图模型分析方法研究不同痰瘀证候可能的标志蛋白与脏腑功能之间的相关性。结果：区分高脂血症及动脉粥样硬化病人中医痰证与痰瘀互阻证可能的标志蛋白群中纤维蛋白原丫链、白蛋白及载脂蛋白AI前体主要与心气虚、肾气虚及脾气虚有关；区分痰证与血瘀证可能的4种标志蛋白质中，白蛋白和肾上腺髓质素结合蛋白前体与心气虚、肾气虚均有关，结合珠蛋白前体只与肾气虚有关，并通过肾上腺髓质素结合蛋白前体与心气虚相关，补体C4与之均无关；区分血瘀证与痰瘀互阻证可能的标志蛋白群中自蛋白与心气虚、肾气虚及脾气虚均有关，而肾上腺髓质素结合蛋白前体只与脾气虚相关；区分非痰非瘀类与痰瘀类证候可能的标志蛋白纤维蛋白原J3链主要与肾气虚有关，载脂蛋白AI前体主要与肾气虚及心气虚有关。结论：高脂血症及动脉粥样硬化不同痰瘀证候可能的血浆标志蛋白与不同的脏腑功能之间存在不同的关联组合。     

异位妊娠治疗临床评分

目的:对异位妊娠患者治疗前临床评分,旨在筛选适合药物保守治疗的异位妊娠患者。方法:118例患者接受甲氨喋呤(MTX)50 mg/m2单次肌肉注射,配合米非司酮片150 mg顿服,同时口服中药宫外孕汤,随访临床结局。以孕周、血β-HCG值、孕酮值、包块大小为评分指标,以总评分为6、7、8、9四个分值为界,对不同评分下异位妊娠保守治疗成功的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值进行了分析。结果:异位妊娠患者行药物保守治疗者占34%(52/444)。当四项评分总值≤9时,药物保守治疗成功率92%,失败率只有8%,阴性预测值50%,而>9分时,药物保守治疗成功率只有50%。结论:综合多项指标,我们认为以四项评分≤9为保守治疗最佳指征,>9分者推荐手术治疗。     

浆液性卵巢癌预后评分模型的建立和预后相关基因的筛选

目的寻找与卵巢癌预后相关的临床因素和基因。方法用数学统计方法对104例浆液性卵巢癌患者进行生存分析，筛选预后相关的临床因素，建立卵巢癌预后评分模型。通过对22例浆液性卵巢癌基因表达谱芯片进行生物信息学分析，筛选卵巢癌预后相关的基因群，并进行基因调控网络分析。结果根据对预后的影响程度，卵巢癌预后相关的临床因素依次包括手术病理分期、化疗，术后残余灶，组织学分级和淋巴结转移；根据各因素及其内部分层因素对预后影响的风险系数，对各因素及其内部因素进行量化，结合生存函数对患者生存概率的估计，建立了卵巢癌预后评分模型。通过生物信息学分析，筛选得到卵巢癌预后相关的基因群，共236个基因。筛选得到调控基因数超过20个的基因共112个。结论通过该模型可以用直观的数字反映各因素对预后的影响程度和用患者各项因素总评分来判断患者的3年和5年生存概率，使综合判断患者预后的工作得以简化，对于临床工作有一定意义。利用生物学信息学分析卵巢癌基因表达谱芯片，为未来医学研究提供了从基因组水平进行研究的思路和方法学上的摸索。