血清淀粉样蛋白A在新生儿败血症、坏死性小肠结肠炎早期诊断中的价值

新生儿早/晚发型败血症(EOS/LOS)、坏死性小肠结肠炎(NEC)是新生儿期常见疾病,严重病例预后不良。因早期临床表现不特异、诊断较困难,现非特异性实验室检查(C反应蛋白,降钙素原等)尚存缺点,可能导致漏诊误诊。血清淀粉样蛋白A(SAA)是一种新型急性期反应物,其在EOS/LOS、NEC早期即明显升高、持续时间久,与疾病严重程度相关、且能反映治疗效果,可作为这两种疾病诊治的生物标记物。本文就SAA及其在EOS/LOS、NEC早期诊断中的价值进行综述,为该类疾病诊治提供新的参考。     

ACE基因突变致遗传性肾小管发育不良1例并文献复习

目的：提高对遗传性RTD的认识和早期诊断水平。方法：报告1例确诊的遗传性RTD患儿的一般情况、肾脏病理、实验室检查和基因测序结果，系统检索文献并复习已报道的类似病例，总结遗传性RTD的遗传和临床特征。结果：患儿女，因“早产后15 min，气促、发绀5 min”入重庆市妇幼保健院，胎龄28+2周，出生体重1 090 g，羊水0 mL，生后Apgar评分1和5 min分别为8和9分。母孕期正规产检，孕23+5及26+1周因“羊水少”行2次羊膜腔穿刺及0.9%生理盐水灌注术。母不良孕产史3次，均因“羊水少”，或早产生后1 d夭折，或孕5月引产。患儿生后反应欠佳，轻度吸气性三凹征，心音有力、律齐，腹软，肝脾肋下未扪及，原始反射均减弱。予呼吸机辅助通气，予2次肺表面活性物质替代治疗，扩容和多巴胺应用下平均血压22~28 mmHg。应用呋塞米后尿量0.14~0.31 ml·kg－1·h－1，患儿日龄44 h时家属放弃抢救治疗后死亡，尸体泌尿系组织病理诊断：肾小管大小不一，近端小管缺乏，部分远端小管及集合管发育不良。患儿为ACE基因复合杂合突变：c.538C>T来源于母亲，c.3073_3074delTC来源于父亲。共检索到11篇文献，报道了36个家系，加上本文共37个家系的64例ACE基因突变胎儿和婴儿，共发现40个ACE基因突变位点。9个家系为近亲结婚。每个家系均有1~4例母孕期羊水少的受累胎儿，羊水少开始于孕中期，早至18周；终止妊娠10例，死胎7例，出生后死亡39例（<3 d死亡33例，~28 d死亡6例；早产儿37例，足月儿2例），存活>1年8例（慢性肾疾病6例，肾移植1例，正常肾功能1例）。新生儿主要以呼吸困难、低血压、无尿为主要表现，部分病例伴有颅骨发育不良、小结肠（结肠直径0.5~0.6 cm）。结论：对于遗传性RTD，完善基因检测对提高产前诊断及RTD早期诊断有重要意义。     

川崎病(KD)患者血清中抵抗素对人冠状动脉内皮细胞(HCAEC) ET-1及NO/eNOS的作用

 目的  探讨抵抗素与川崎病(Kawasaki disease,KD)患儿冠状动脉内皮细胞ET-1及NO/eNOS的关系。方法  收集川崎病患儿和健康儿童血清,加入人冠状动脉内皮细胞培养体系,分为4组:KD患儿血清组(KD组)、抵抗素组(Re组)、正常人血清组(N组)、KD患儿血清加抵抗素抗体组(KD+antiRe组)。干预24 h后,硝酸酶还原法测定细胞上清液中NO水平,real-time PCR测定细胞ET-1及eNOS的mRNA表达,ELISA检测细胞上清抵抗素及eNOS蛋白的表达水平。结果  各组抵抗素水平:与N组比较,KD组与Re组抵抗素水平明显增高(P<0.05),KD+antiRe组抵抗素水平明显下降(P<0.05),KD组较Re组降低(P<0.05)。各组NO水平:与N组比较,KD组和KD+antiRe组NO水平明显升高(P<0.05),Re组下降(P<0.05);KD+antiRe组较KD组NO水平升高更明显(P<0.05)。各组ET-1mRNA表达水平:与N组及KD+antiRe组比较,KD组、Re组的ET-1 mRNA表达水平升高(P<0.05),N组与KD+antiRe组间差异无统计学意义,KD组与Re组间差异无统计学意义。各组eNOS mRNA及蛋白表达水平:KD组、Re组与KD+antiRe组较N组均降低(P<0.05),KD组较Re组及KD+antiRe组降低(P<0.05),Re组较KD+antiRe组降低(P<0.05)。结论  抵抗素参与了KD患儿冠状动脉内皮细胞损伤,其机制可能与调节ET-1及NO/eNOS表达有关。     

反式激活蛋白-NEMO结合域抑制核因子-κB活化在胆红素诱导大鼠海马神经元凋亡中的作用

目的明确核因子-κB（NF-κB）活化在胆红素诱导大鼠海马神经元凋亡中的作用,及反式激活蛋白-NEMO 结合域
（TAT-NBD）对胆红素神经毒性的干预作用。方法原代培养海马神经元分为对照组、胆红素组、TAT-NBD早期干预组、持续干
预组及晚期干预组。免疫细胞化学法检测NF-κB p65蛋白表达,改良MTT法、Annexin V-FITC/PI双染法及TUNEL法检测细胞
相对存活率及凋亡率,ELISA法检测原代培养基上清IL-1β水平。结果胆红素组海马神经元NF-κB p65 蛋白平均光密度值
（MOD）明显高于对照组（P<0.01）,6、24 h达高峰。TAT-NBD早期干预组细胞相对存活率为（80.784±9.767）%低于对照组（P<
0.01）、高于胆红素组（P<0.01）,细胞凋亡率为（14.100±2.252）%（Annexin V-FITC/PI双染法）、（12.883±1.629）%（TUNEL法）高
于对照组（P<0.01）、低于胆红素组（P<0.01）,IL-1β水平为15.348±0.812 pg/ml低于胆红素组（P<0.05）。TAT-NBD持续干预及晚
期干预组细胞存活率、凋亡率、IL-1β水平与胆红素组无显著性差异（P>0.05）。结论NF-κB双向调控胆红素诱导的海马神经元
凋亡。TAT-NBD抑制NF-κB早期高峰有神经保护作用,有可能用于胆红素脑损伤的预防。
     

抵抗素调节人冠状动脉内皮细胞MMP-9表达机制探讨

目的：探讨抵抗素调节冠状动脉内皮细胞中基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinases,MMP）－9的表达及其机制。方法：用含1%胎牛血清（fetal bovine serum,FBS）的DMEM/F12培养基培养人冠状动脉内皮细胞（human coronary artery endothelial cells,HCAECs）16 h（血清饥饿培养）,之后随机分为6组：（1）空白对照（Con）组：无抵抗素干预;（2）Res20组：抵抗素20 ng/ml干预;（3）Res40组：抵抗素40 ng/ml干预;（4）Res100组：抵抗素100 ng/ml干预;（5）Res40+U0126组：细胞中加入细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）抑制剂U0126（20 mmol/L）预处理1 h,再加入抵抗素40 ng/ml干预;（6）U0126组：细胞中仅加入ERK抑制剂U0126（20 mmol/L）,细胞各组干预24 h后,用RT-PCR法检测MMP-9和蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP）－1 mRNA表达,ELISA法检测MMP-9和TIMP-1蛋白水平,Western blot检测HCAECs p-ERK1/2及ERK1/2的蛋白表达。结果：3种浓度抵抗素干预HCAECs 24 h后,MMP-9 mRNA与蛋白水平均较空白组明显升高（P＜0.05）;TIMP-1 mRNA与蛋白水平均较空白组明显降低（P＜0.05）。40 ng/ml抵抗素干预组加入ERK抑制剂U0126后,MMP-9 mRNA与蛋白水平明显下降（P＜0.05）,TIMP-1 mRNA与蛋白无明显变化。与Con组、U0126组及Res40+U0126组相比,Res40组p-ERK1/2蛋白表达明显增高（P＜0.05）。结论：抵抗素可诱导HCAECs MMP-9的生成,可能通过下调TIMP-1的表达及激活ERK通路参与这一过程。     

延迟脐带结扎对极早产儿临床结局影响的研究

目的:探讨出生延迟脐带结扎(delayed cord clamping,DCC)(娩出后60 s及以上结扎脐带)对极早产儿(孕周＜32周)疾病的影响分析.方法:回顾性分析2017至2019年100例极早产儿的病例临床资料,试验组为50例延迟脐带结扎的极早产儿,对照组为50例按照临床立即脐带结扎(immediate cord clamping,ICC)(娩出后15 s内结扎脐带)的极早产儿.比较2组极早产儿生后24h及2周的血红蛋白(hemoglobin,HB)及红细胞压积(hematocrit,HCT)水平,比较生后2周2组极早产儿的贫血发生率及在住院期间需要输血治疗的情况,2组在新生儿坏死性小肠结肠炎(neonatal necrotizing enterocolitis,NEC)、新生儿高胆红素血症、脑室周围-脑室内出血(periventricular-intraventricular hemorrhage,PVH-IVH)、新生儿红细胞增多症的发生率.结果:生后24h及2周,试验组HB高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).生后24 h HCT比较无统计学差异.但生后2周HCT比较,DCC组高于ICC组,且有统计学差异(P＜0.05).2组的贫血发生率、输血率及PVH-IVH发生率比较均有统计学差异(P＜0.05),但2组在新生儿红细胞增多症、NEC、新生儿高胆红素血症发生率上均无统计学差异.结论:DCC可以在住院期间降低早产儿贫血发生率、输血概率及新生儿颅内出血发生率.     

延迟脐带结扎对极早产儿临床结局影响的研究

目的:探讨出生延迟脐带结扎(delayed cord clamping,DCC)(娩出后60 s及以上结扎脐带)对极早产儿(孕周＜32周)疾病的影响分析.方法:回顾性分析2017至2019年100例极早产儿的病例临床资料,试验组为50例延迟脐带结扎的极早产儿,对照组为50例按照临床立即脐带结扎(immediate cord clamping,ICC)(娩出后15 s内结扎脐带)的极早产儿.比较2组极早产儿生后24h及2周的血红蛋白(hemoglobin,HB)及红细胞压积(hematocrit,HCT)水平,比较生后2周2组极早产儿的贫血发生率及在住院期间需要输血治疗的情况,2组在新生儿坏死性小肠结肠炎(neonatal necrotizing enterocolitis,NEC)、新生儿高胆红素血症、脑室周围-脑室内出血(periventricular-intraventricular hemorrhage,PVH-IVH)、新生儿红细胞增多症的发生率.结果:生后24h及2周,试验组HB高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).生后24 h HCT比较无统计学差异.但生后2周HCT比较,DCC组高于ICC组,且有统计学差异(P＜0.05).2组的贫血发生率、输血率及PVH-IVH发生率比较均有统计学差异(P＜0.05),但2组在新生儿红细胞增多症、NEC、新生儿高胆红素血症发生率上均无统计学差异.结论:DCC可以在住院期间降低早产儿贫血发生率、输血概率及新生儿颅内出血发生率.     

极低出生体重早产儿视网膜病变的相关危险因素及近期转归

目的　探讨极低出生体重早产儿视网膜病变（ROP）的检出率及危险因素。方法　回顾性分析2017年4月至2019年5月在新生儿重症监护室住院的极低出生体重儿208例为研究对象。以是否发生ROP分为ROP组(98例192眼)与非ROP组(110例220眼),其中ROP组患儿根据是否需要治疗分为重症组(6例12眼)与非重症组(92例180眼)。记录极低出生体重儿的一般资料、母亲围生期情况、住院期间治疗措施及早产儿相关疾病进行单因素分析,筛选有统计学意义的单因素进行Logistic回归分析,寻找ROP的独立危险因素。结果　208例极低出生体重儿ROP的检出率为47.1%（98/208）,ROP患儿中需手术干预比例为6.1%（6/98）。单因素分析发现,ROP组与非ROP组阴道分娩、胎龄、出生体重、1 min和5 min的Apgar评分、气管插管、肺表面活性物质（PS）应用、吸氧时间长、吸氧浓度≥40%、输血、新生儿呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良、动脉导管未闭、新生儿早发型败血症、甲状腺功能减退等差异均有统计学意义（均为P<0.05）。多因素 Logistic回归分析结果显示,胎龄（OR=0.497,95%CI:0.391～0.631,P<0.001）和出生体重（OR=0.998,95%CI:0.996～1.000,P=0.046）是ROP发生的独立危险因素;重症组与非重症组胎龄与性别差异均有统计学意义（均为P<0.05）。近期转归情况显示,出院后回访68例（69.3%）,其中复查至无ROP且完全血管化者53例（77.9%）,复查至无ROP但未完全血管化者11例（16.2%）,瘢痕形成者4例（5.9%）,平均完全血管化时间为168.4 d。结论　极低出生体重儿的ROP检出率较高,胎龄和出生体重是极低出生体重儿发生ROP 的独立危险因素。定期眼底筛查并及时治疗对防止ROP致盲至关重要。