伊马替尼血药浓度在胃肠间质瘤患者辅助治疗中的特点及其临床意义

目的探索伊马替尼血药浓度在胃肠间质瘤患者辅助治疗中的意义。方法分析江南大学附属医院2017年7月至2021年12月行胃肠间质瘤术后辅助伊马替尼治疗的36例患者, 其中血药谷浓度低浓度组13例, 非低浓度组23例, 血药峰浓度低浓度组20例, 非低浓度组16例。线性回归分析伊马替尼血药浓度与临床特征相关性。Kaplan-Meier法、Cox回归模型分析患者复发因素, 卡方检验分析不同血药浓度组中不良反应发生差异。结果伊马替尼血药谷浓度与体质指数(R=-0.343, P<0.05)、肌酸激酶(R=0.356, P<0.05)和性别(t=2.816, P<0.05)呈显著相关, 峰浓度与体质指数(R=-0.399, P<0.05)和肌酸激酶(R=0.355, P<0.05)呈显著相关。伊马替尼血药谷峰浓度与治疗后复发无明显相关[风险比(HR)=1.31, 95%可信区间(CI):0.03～3.45, P>0.05, HR=1.49, 95%CI:0.15～4.12, P>0.05)。血药谷浓度≥1 100 μg/L组与<1 100 μg/L组比...     

长链非编码RNA PAPPA-AS1在人肺腺癌细胞铂类耐药中的作用

目的: 研究长链非编码RNA（long noncoding RNA,lncRNA）PAPPA-AS1在人肺腺癌细胞铂类耐药中的作用,并初步探讨其可能的调控机制。方法: 采用RNA测序（RNA-seq）技术检测人肺腺癌细胞A549及其铂类耐药细胞中lncRNA和mRNA的差异表达谱;qRT-PCR检测lncRNA PAPPA-AS1在A549/DDP和A549/NDP细胞中的表达水平;利用siRNA技术下调铂类耐药人肺癌细胞中PAPPA-AS1的表达,CCK-8实验检测肺腺癌细胞对铂类药物的敏感性;克隆形成实验检测细胞的增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡分布;蛋白质印迹法检测Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白在A549/DDP和A549/NDP细胞中的表达水平。 结果： 与亲代敏感细胞A549相比,lncRNA PAPPA-AS1在A549/DDP和A549/NDP细胞中呈高表达;与对照组比较,si-PAPPA-AS1组的肺腺癌细胞对铂类药物的敏感性增强,细胞增殖活力下降,细胞凋亡率增加（P均<0.05）;与对照组比较,si-PAPPA-AS1组的细胞中Cleaved Caspase-3和Cleaved Caspase-9蛋白表达明显升高,磷酸化PI3K、Akt和mTOR蛋白表达明显降低。结论： 下调PAPPA-AS1可以通过抑制PI3K/Akt信号通路逆转肺腺癌细胞对铂类药物的抵抗性。     

LncRNA与肿瘤铂类耐药关系的研究进展

近年来恶性肿瘤的发病率及死亡率逐渐增高,发病趋势呈年轻化发展。随着化疗药物不断的研发应用,化学治疗已成为治疗肿瘤的重要手段之一。在临床治疗中铂类药物是最常用的细胞周期非特异性抗肿瘤药物,而铂类抗肿瘤药物结构上的相似性使得耐药性或交叉耐药性成为限制该类药物临床应用的主要障碍。因此,研究肿瘤铂类耐药的分子机制对于改善患者预后具有重要意义。LncRNA是目前生物学领域的研究热点,其在细胞增殖、分化、凋亡、应激耐受及生理新陈代谢等方面起重要作用。LncRNA通过对靶基因的调控以及相关信号通路的调节与肿瘤耐药密切相关,其介导的生物学过程在癌症进展中具有核心地位。该文主要就LncRNA在铂类化疗药物耐药中的作用和机制进行了综述。     

MEK抑制剂在EGFR-TKI靶向治疗非小细胞肺癌中的作用

非小细胞肺癌是最常见的肺癌,最常见的基因突变是EGFR突变,EGFR-TKI已被用于治疗含这类突变的患者。然而,随着治疗进展,患者逐渐出现耐药性导致治疗失败。主要原因是EGFR信号通路下游重新激活,其中RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/PKC途径最重要。ERK1/2信号再激活可产生对EGFR抑制剂的抗性。目前临床研究已经发现,MEK抑制剂可以抑制ERK磷酸化,从而阻止随后的MAP激酶下游磷酸化,并因此诱导肿瘤活动的退化和停滞。大量试验表明,ERK途径的持续激活有助于获得吉非替尼耐药性。MEK抑制剂还可以诱导细胞周期阻滞和凋亡。本文总结了MEK抑制剂和EGFR-TKI的作用及其在NSCLC治疗中的作用,为肺癌分子靶向治疗提供了新思路。     

miR-449c通过抑制c-Myc的表达抑制肺腺癌细胞周期进程

目的：探讨miR-449c对肺腺癌发生发展的影响及可能机制。方法：利用生物信息学分析鉴定高复发风险肺腺癌患者（无病生存期≤6个月）与低复发风险患者（无病生存期>60个月）之间差异表达的microRNA(miRNA)。靶基因预测及通路分析研究可能的机制。RT-PCR检测miR-449c在肺腺癌组织和细胞系中的表达，利用细胞转染实验在肺腺癌细胞系中过表达miR-449c和c-Myc,CCK-8法测定细胞增殖活性，流式细胞术检测细胞周期及凋亡，蛋白质印迹分析检测相关蛋白表达水平。结果：生物信息学分析结果显示，相比低复发风险患者，肺腺癌高复发风险患者的miR-449c表达显著降低。miR-449c表达水平与肺腺癌患者临床分期和淋巴结转移相关，miR-449c低表达患者的预后显著差于高表达患者。通路和功能分析表明，miR-449c可能与细胞周期进程有关。与癌旁组织相比，miR-449c在肺腺癌组织中显著低表达；过表达miR-449c抑制了肺腺癌细胞增殖，导致细胞周期阻滞于G1期，下调了c-Myc及其下游细胞周期蛋白的表达。c-Myc过表达可部分逆转miR-449c对细胞周期蛋白的抑制，mi...