结直肠癌化疗进展和展望

由于结直肠癌(CRC)远处转移率比较高,因而有效的系统治疗是提高患者生存率的关键.近40年来,结直肠癌的治疗领域已经取得了一些新进展,与单用5-氟脲嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)丸剂口服相比,采取注射疗法或甲酰四氢叶酸(folinic acid,FA)联合5-FU,以及5-FU/FA辅以新的活性因子,如依立替康(irinotecan)和奥沙利铂(oxaliplatin)都可以取得更好的抗癌效果.     

2型糖尿病患者载脂蛋白E基因多态性的研究

目的：探讨中国人2型糖尿病患者载脂蛋白E（apoE)基因多态性及其与血脂和载脂蛋白水平的关系。方法：采用聚合酶链反应－限制性酶切片段长度多态性法，分别对74例2型糖尿病患者及191例血脂、血糖正常且无糖尿病史者的apoE基因型、空腹血脂及载脂蛋白AI、AⅡ、B100、CⅡ、CⅢ及E进行全面分析。结果：2型糖尿病患者的血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDLC），非高密度脂蛋白胆固醇（nHDLC),载脂蛋白B100、CⅡ、CⅢ、E水平及TG／HDLC比值较对照组显著升高（P＜0．01）；血清高密度脂蛋白胆固醇（HDLC），apoE/apoCⅢ比值显著降低（P＜0．05）。2型糖尿病组与对照组apoE基因频率分布无显著性差异（P＞0．05）。携带ε2等位基因组血清TG／HDLC比值较E3／3基因型显著降低；而携带ε4等位基因组血清apoAⅡ水平较E3／3基因型及携带ε2等位基因组显著升高（P＜0．001）。结论：2型糖尿病患者apoE基因多态性与血TG／HDLC及apoAⅡ有一定关联。     

基于“病-药-量”探讨《中华医典》含竹沥中药方剂相应规律的数据挖掘

目的 分析《中华医典》中含有竹沥中药方剂“病-药-量”的相应规律,为竹沥的临床诊疗应用及深入研发提供参考。方法 收集整理《中华医典》中含有竹沥的中药方剂,录入Excel 2016构建临证方药数据库,对其病症、证型、药物使用频次、功效类别、性味归经、剂型及用量等进行统计分析,运用SPSS Statistics 22.0、IBM SPSS Modeler 18.0软件进行关联规则、聚类分析等数据挖掘。结果 共收集含竹沥方剂349首,主治病证分类共99种,其中高频病证（≥20次）主要为“中风”“痰饮”“咳嗽”,治疗“中风”证型以风痰瘀阻为主,“痰饮”以饮停胃肠为主,“咳嗽”以痰热郁肺为主;组方中使用频次≥50次的药物有19味,使用频次较高的有生姜、甘草、茯苓、陈皮等,药物功效种类以化痰止咳平喘药、补虚药、清热药为主;药性使用频次最高的为寒性药,其次为温性药,药味多选用甘、苦、辛味,药物归经以脾、胃、心经为主;高频病症剂型及药物用量分析显示,治疗“中风”时,剂型多为汤剂,竹沥用量多为100 mL,核心药物配伍重用防风以祛风化痰,改善脑络痹阻;治疗“痰饮”时,剂型多为丸剂,竹沥用量为200 mL...     

CBP棕榈酰化位点的突变对皮肤鳞状细胞癌A431细胞生物学行为的影响

背景与目的：Src羧基末端激酶结合蛋白（Csk-binding protein，CBP）是新近发现的通过棕榈酰化位点锚定脂筏，参与多种肿瘤的发生、发展过程的抑制性跨膜接头蛋白。本研究旨在观察棕榈酰化位点异常的CBP对皮肤鳞状细胞癌A431细胞增殖及凋亡的影响，并探讨其相关的分子机制。方法：构建CBP-增强型绿色荧光蛋白（enhanced green fluorescent protein，EGFP）融合蛋白的慢病毒表达载体，采用反转录病毒转染的方法建立CBP棕榈酰化位点突变的A431细胞系以及CBP过表达的A431细胞系，实验分为4组：空白对照组（Parental组，未进行基因转染的A431细胞）、阴性对照组（Control，A431细胞转染仅含EGFP 阴性对照病毒载体）、阳性（过表达）对照组（WT-CBP，A431细胞转染WT PAG1-EGFP病毒载体）、实验组（Mutant-CBP，A431细胞转染棕榈酰化位点突变的CBP-EGFP病毒载体）。采用流式细胞术（flow cytometry，FCM）检测转染率，并用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）和蛋白质印迹法（Western blot）检测转染后细胞中CBP mRNA表达和蛋白水平，验证转染是否成功。采用流式细胞术检测CBP棕榈酰化位点突变对细胞凋亡的影响；细胞计数试剂盒-8（Cell Counting Kit-8，CCK-8）细胞增殖实验、划痕、transwell迁移及侵袭实验检测CBP棕榈酰化位点突变对A431细胞生长、迁移和侵袭能力的影响；用Western blot检测Csk和Fyn两种下游信号转导分子蛋白水平的变化。结果：建立了稳定的CBP棕榈酰化位点突变A431细胞系和CBP过表达A431细胞系。采用流式细胞术检测细胞凋亡情况，结果显示，与Control组和Parental组比较WT-CBP组A431细胞的凋亡明显增多，差异有统计学意义（P<0.001）；但Mutant-CBP组A431细胞的凋亡与WT-CBP组相比明显减少，与Control组和Parental组比较差异无统计学意义（P>0.05）。划痕实验结果表明，与Control组和Parental组比较野生型CBP过表达组A431细胞愈合率明显降低（P<0.001），而CBP棕榈酰化位点突变A431细胞愈合率没有明显变化（P＞0.05）。Transwell迁移和侵袭实验结果表明，与Control组和Parental组比较野生型CBP过表达组A431细胞的迁移、侵袭能力明显降低（P<0.001），过表达CBP棕榈酰化位点突变A431细胞的迁移和侵袭能力与WT-CBP组相比明显增高，而与Control组和Parental组相比差异无统计学意义（P>0.05）。Western blot结果表明：WT-CBP组Csk和Fyn蛋白与Parental组和Control组相比表达明显增加（P<0.001），而Mutant-CBP组Csk和Fyn蛋白的相对表达水平与Parental组和Control组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论： CBP上调可以抑制A431细胞的增殖，但棕榈酰化位点突变的CBP丧失了发挥抑制细胞增殖的功能。由此可见，棕榈酰化位点突变可影响CBP发挥其抑制细胞增殖的作用。     

维生素D对大鼠脑外伤海马组织自噬及细胞凋亡的影响

目的探讨低浓度维生素D3(VDH)对脑外伤大鼠海马组织内自噬和凋亡的影响。方法 45只雄性Sprague-Dawley大鼠分为对照组(n=15)、模型组(n=15)和VDH组(n=15)。后两组制作脑外伤模型,VDH组于造模后30 min、24 h、48 h腹腔注射VDH 1μg/kg。3 d后,Western blotting检测海马组织微管相关蛋白轻链3(LC3)和p62的表达,TUNEL检测凋亡细胞数。三组均于造模后第5、6、7天进行Morris水迷宫测试,记录逃避潜伏期及游泳速度。结果模型组TUNEL阳性细胞数多于对照组(P0.05),VDH组TUNEL阳性细胞数少于模型组(P0.05)。模型组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和p62表达均明显高于对照组(P0.01),VDH组明显低于模型组(P0.01)。模型组逃避潜伏期明显长于对照组(P0.01),VDH组逃避潜伏期短于模型组(P0.05)。三组大鼠第5、6、7天的平均游泳速度无显著性差异(F=0.530,P0.05)。结论 VDH对脑外伤大鼠有神经保护作用,可能与脑外伤后影响海马组织LC3、p62蛋白的表达,发挥抗凋亡作用有关。     

阿尔茨海默病患者主要照顾者预期性悲伤现状及影响因素

 目的 探究阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者主要照顾者的预期性悲伤现状,并分析相关影响因素。方法 采用便利抽样法,将180例AD照顾者作为研究对象,采用一般资料调查表、预期性悲伤量表(AGS)、焦虑自评量表(SAS)以及照顾者准备度量表(CPS)进行调查。结果 本研究共发放180份问卷,回收有效问卷167份,有效回收率92.78%。AD照顾者预期性悲伤得分为(80.94 ± 17.25)分;Pearson相关分析显示,AD照顾者的预期性悲伤与焦虑呈正相关(r=0.618,P＜0.05),与照顾者准备度呈负相关(r=-0.472,P＜0.05)。多元线性回归分析显示,主要照顾者的性别(β=5.136,P＜0.001)、与患者的关系(β=-8.304,P＜0.001)、患者病情严重程度(β=6.048,P＜0.001)、焦虑(β=0.419,P＜0.001)、照顾者准备度(β=-0.217,P=0.012)进入回归方程,可以解释预期性悲伤总变异的46.7%。结论 AD照顾者预期性悲伤水平较高,护理工作者应根据照顾者的特点进行干预,以提高照顾者的照护能力以及患者及其照顾者的生活质量。     

重症肺炎并精神分裂症一例的药学监护

目的:探讨临床药师如何为重症肺炎患者开展药学监护,提高药物治疗效果。方法:分析临床药师对1例重症肺炎并精神分裂症患者的药学监护。结果:通过药学监护,临床药师根据患者的病情变化,协助医生制定患者的用药方案,并随时修正,可提高患者的治愈率。结论:通过开展以患者为中心的药学服务,对重症肺炎等病死率高的疾病进行更合理的药物治疗,体现了临床药师的价值。     

整合素β3亚基不同片段在酵母双杂交系统中的表达及对报告基因激活作用的检测

目的:为建立用于筛选人血小板整合素蛋白αⅡbβ3拮抗剂的高通量药物筛选模型,对其β3亚基不同片段在酵母双杂交系统中的表达及对报告基因的激活作用进行初步研究.方法:通过PCR扩增得到6个不同长度的整合素β3亚基基因片段,包括片段A1(55E-199Q)、A2(235K-385S)、A3(4I-454T)、A4(4I-77S)、A5(4I-147S)和A6(4I-284S),分别克隆到酵母双杂交诱饵载体pAS2-1中,然后将重组质粒导入酵母双杂交菌株Y190中,检测其表达产物在酵母细胞中对报告基因的激活作用.结果:6个片段对酵母均无毒性作用,片段A1、A2、A3、A5、A6不能激活报告基因HIS3和LacZ的表达,而片段A4和一个A3的缺失突变体可以激活报告基因的表达,β3亚基N末端存在一个转录激活区.结论:在建立模型时可以使用A1、A2、A3片段,但转录激活是否是β3亚基的生理功能仍有待进一步研究确证.     

茵黄口服液质量标准的研究

目的制定茵黄口服液的质量标准。方法采用薄层色谱法对茵陈、黄芩、大黄、栀子进行了定性鉴别。用反相高效液相色谱法测定了制剂中黄芩苷的含量。固定相为KromasilC18柱(4.6mm×250mm,5μm),以甲醇-水-磷酸(47∶53∶0.2)为流动相,检测波长278nm。结果用TLC法检出了黄芩、茵陈、大黄、栀子。黄芩苷在0.088~0.44μg内呈良好的线性关系,黄芩苷的平均回收率为98.31%(n=5),RSD为0.49%。结论所建立的方法简便、准确、重现性好。可用于控制茵黄口服液质量。