乙酰半胱氨酸降低机械通气相关性肺损伤的信号转导机制探讨

目的 探讨乙酰半胱氨酸对机械通气肺损伤的保护机制.方法 选用24只新西兰兔,制作VILI模型,将动物随机分3组:即正常组,传统潮气量组及乙酰半胱氨酸组,在造模结束后6 h收集VILI的炎症标志物BALF中TNF-α、中性粒细胞计数、肺组织核蛋白NF-κB含量,VILI损伤标志物肺泡灌洗波(BALF)的蛋白含量、肺毛细血管通透指数,肺组织湿/干比和氧合指数,以及外周血中TNF-α含量、中性粒细胞中NF-κB含量.结果 根据参考文献建立VILI兔模型,与正常组相比,传统潮气量组的BALF中TNF-α、中性粒细胞计数、肺组织核蛋白NF-κB含量、蛋白含量,肺毛细血管通透指数,肺组织湿/干比和氧合指数,外周血中,INF-α含量具有显著性差异(P＜0.01),乙酰半胱氨酸干预后上述指标明显好转(P＜0.01).结论 乙酰半胱氨酸降低VILI的机制可能与降低NF-κB活化、从而减少TNF-α分泌有关.     

小潮气量通气对机械通气导致肺损伤及多器官功能衰竭中核因子-kB活性的影响

目的：探讨小潮气量通气时机械通气肺损伤导致多器官功能衰竭（MODS）的保护机制。方法：选用24只新西兰兔，制作机械通气相关性肺损伤（VILI）模型，将动物随机分3组，即正常组、传统潮气量组及小潮气量组．在造模结束后6h收集VILI的炎症反应标志物肺泡灌洗液（BALF）中的中性粒细胞计数及测定肺组织核蛋白核因子-kB（NF-kB）含量，VILI炎症损伤标志物BALF的蛋白含量、肺毛细血管通透指数、肺组织湿/干比和氧合指数．以及循环内皮细胞计数、肝肾功能等指标，同时检测外周血中NF-kB活性：结果：根据参考文献建立VILI免模型．与正常组相比，小潮气量组的BALF中中性粒细胞计数、肺组织核蛋白NF-kB含量、蛋白含量、肺毛细血管通透指数、肺组织湿/干比和氧合指数、循环内皮细胞计数、肝肾功能及外周血中NF—KB含量差异具有显著性（P〈0，05或P〈0．01）。结论，小潮气量可以降低VILI导致MODS的发生率，可能与小潮气号能够降低NF-kR通路活化有有关。     

原位肝移植术后早期急性肺水肿的临床危险因素分析

目的 探讨原位肝移植术后早期急性肺水肿（APE）的临床相关因素,为临床合理处理提供线索。方法 分析行原位肝移植术后APE患者的术前终末期肝病模型(MELD)评分、围手术期(包括术前,术后前3天)肾功能（尿量,血肌酐）的变化情况;记录移植术中及术后前3天总入量、总出量和液体平衡量。结果 肝移植术后APE患者(14例)术前MELD评分较非肺水肿组(127例)显著增高(P<0.01),且术后死亡率明显上升(P<0.01); APE组患者术前存在肾功能不全,术后血肌酐、尿量延迟恢复;术中、术后液体正平衡显著增加,与非APE组差异均有显著的统计学意义(P<0.01)。结论 肝移植术后早期APE与术前高MELD分值、术前肾功能障碍、术后肾功能延迟恢复及术中大量输液、术后限液不足密切相关,术中、术后严格控制出入量平衡,尽快恢复患者肾功能及相关重要脏器支持是防止肝移植早期APE的有效措施。     

乌司他丁联合胸腺肽α1对脓毒症患者免疫调理的合理性分析

目的 探讨乌司他丁联合胸腺肽α1对脓毒症、多器官功能衰竭(MODS)免疫状态的影响,分析其在免疫调理中的合理性.方法 46例脓毒症、18例MODS患者均随机分为对照组和治疗组.对照组给予SSC经典治疗,治疗组则给予乌司他丁联合胸腺肽α1免疫调理疗法,进入程序时及治疗结束时采用ELISA方法检测IL-6、IL-10含量.结果 脓毒症治疗组IL-6、IL-10明显下降,与脓毒症对照组相比差异显著(P＜0.05),进一步将仅给予SSC经典治疗的对照组分为存活亚组和死亡亚组,其中存活亚组IL-6、IL-10在后期均下降,与死亡亚组相比差异显著(P＜0.05).MODS治疗及对照组治疗前后IL-6、IL-10差异无显著性(P＞0.05).结论 乌司他丁联合胸腺肽α1能够均衡下降脓毒症炎症/抗炎介质的水平,调整脓毒症免疫状态,但对MODS患者的免疫调理作用有待进一步观察.     

库普弗细胞功能异常在重症中暑中的作用

生理状态下肝脏对于肠源性内毒素提供第二水平保护,库普弗细胞(kupfer cell,KC)是这种保护作用的重要细胞基础.肠源性内毒素血症为重症中暑的重要发病机制之一.重症中暑病理生理过程中,胃肠和肝脏常为重症中暑首发打击脏器,使机体肠源性内毒素清除双重屏障破坏,形成肠肝轴保护功能障碍,综合导致肠源性内毒素血症的产生.在重症中暑热应激损伤过程,可能存在KC功能活性异常导致肝脏自身损伤和全身炎症损伤的加剧,进而推动重症中暑病程的进展.     

术前MELD评分和术后CD14^＋／HLA—DR测定在肝移植术后感染预测中的意义

目的：探讨原位肝移植术前终末期肝病模型（MELD）评分和术后CD14^＋单核细胞人自细胞DR抗原（CD14^＋／HLA-DR）表达率的变化在术后感染预测中的临床意义。方法：按美国胸科医师协会／危重病医学会的定义,将83例肝移植术后患者分为非感染组、感染组、感染性休克组,分别测定3组患者术前血胆红素、凝血酶原时间国际标准化比值（INR）、血肌酐,计算MELD评分,并动态检测术后CD14^＋／HLA—DR表达率,分析其在感染监测中的价值。结果：感染组和感染休克组术前血胆红素、INR、血肌酐和MELD评分均显著高于非感染组（P〈0．01）,CD14^＋／HLA-DR表达率均显著低于非感染组（P〈0．01）。感染组和感染休克组之间比较,上述指标均无显著性差异（P〉0．05）。感染发生后,感染组、感染性休克组的CD14^＋／HLA—DR值显著下降,与非感染组比较,差异具有显著性（P〈0．05或P〈0．01）;感染最重时两组的CD14^＋／HLA—DR值均降到最低值,与非感染组比较,差异具有显著性（P〈0．01）。结论：术前MELD评分和术后CD14^＋／HLA—DR表达率是监测肝移植术后感染发生及判断预后的良好指标。对术前高MELD评分或术后可疑感染的患者,动态监测CD14^＋／HLA-DR表达率对病情判断和治疗调整均有较好的指导意义。     

细胞间粘附分子表达调控的实验研究

目的 探讨血管内皮细胞激活表达细胞间粘附分子(ICAM-1),及核因子-κB(NF-κB)对其表达调控的作用.方法 通过建立人脐静脉内皮细胞(HUVEC)体外培养,观察TNFα刺激HUVEC后,采用凝胶电泳迁移率改变分析法检测NF-κB活化强度和应用免疫组化方法检测HUVEC表达ICAM-1.结果 HUVEC受TNFα刺激后2～12 h NF-κB的活性显著增高(P＜0.01),峰值在刺激后6 h;同时ICAM-1表达显著增强(P＜0.01),并于12 h达峰值,NF-κB活化与ICAM-1表达之间有峰值水平和时间顺序的正相关.且NF-κB可与含ICAM-1基因的κB序列的寡聚核苷酸系列特异结合;竞争抑制实验进一步证实了NF-κB与标记的κB系列结合的特异性;超迁移试验表明,与κB系列结合的NF-κB是由P65亚基构成的同源二聚体.结论 TNFα可有效地激活HUVEC高效表达ICAM-1,其表达受P65亚基同源二聚体构成的NF-κB调控.     

泛素蛋白酶体在骨骼肌高分解代谢中的意义

蛋白质在细胞内的降解是极其复杂又高度有序的过程,真核细胞中的蛋白质降解绝大多数是由泛素系统完成的.泛素蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)具有高效、高选择性依赖ATP的细胞内蛋白质降解途径.蛋白质首先是被泛素分子识别,在泛素分子的介导下,由泛素活化酶E1、泛素载体蛋白E2以及泛素连接酶E3特异性作用,随后再与26S蛋闩酶体相偶联,被26S蛋白酶体内部哑单位多次切割降解为多个肽段,且多聚泛素链被还原成单体参与下一轮蛋白质降解.     

急性重症胰腺炎患者早期降钙素原与肠道功能之间关系的研究

目的:探讨急性重症胰腺炎(SAP)患者早期血清降钙素原(PCT)与肠道功能之间的关系.方法:SAP患者21例为SAP组,16例急性脑血管病患者为对照组.各组患者入ICU时行APACHEⅡ、Marshall及肠功能评分.收集患者入ICU后3 d内的血、痰、尿、引流物标本行细菌学检查.检测入ICU时血清PCT及D-乳酸浓度,同时对PCT与肠功能评分、D-乳酸进行相关性分析,并评价PCT对SAP合并肠功能障碍的诊断价值.结果:SAP组入ICU的3 d内仅2例合并细菌感染.SAP组APACHE Ⅱ、Marshall及肠功能评分、D-乳酸及PCT均较对照组显著增加(均P＜0.01).PCT与D-乳酸、肠功能评分呈显著正相关(均P＜0.01),PCT≥2.25ng/LE时预测SAP合并肠功能障碍的价值最好.结论:SAP早期血清PCT即升高,PCT升高与肠道功能障碍(渗透性增加)密切相关.