尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭研究概况

尿毒清颗粒(uremic clearance granule,UCG)的主要生物活性成分包括异黄酮、大黄素、黄芪甲苷、芍药苷、丹酚酸A等。在临床上,UCG可以改善慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)患者的肾功能,并减少CRF相关并发症;其药理机制包括抑制转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1表达,减轻足细胞损伤,抑制肾小管上皮细胞转分化,改善微炎症状态,抑制氧化应激,减轻胰岛素抵抗等。     

雷公藤多苷调节肾组织p38MAPK信号通路改善糖尿病肾病肾小球炎症性损伤的作用和机制

目的:探讨雷公藤多苷(multi-glycoside of Tripterygium wilfordii,GTW)在体内改善糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型鼠肾小球炎症性损伤的作用和机制。方法:采用单侧肾切除联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立DN模型。将大鼠随机分为3组:假手术组、对照组、GTW组,各5只。大鼠在造模成功后分别经灌胃给予蒸馏水(2 m L)或GTW悬浊液(50 mg·kg-1·d-1),每日1次,连续8周。各组大鼠自给药开始计时,第8周末处死。采集血液、尿液样本和肾组织,观察各组大鼠尿白蛋白、肾功能、肾小球形态特征、巨噬细胞(ED1+细胞)浸润以及肾组织肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α,白介素(interleukin,IL)-1β,p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK),磷酸化p38MAPK(phosphorylated p38,p-p38MAPK),转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1的蛋白表达水平。结果:GTW能改善DN模型鼠一般情况、体重,减少尿白蛋白,减轻肾小球硬化,抑制肾小球ED1+细胞浸润,下调肾组织TNF-α,IL-1β,p-p38MAPK,TGF-β1蛋白表达水平。结论:GTW在体内具有抑制炎症细胞浸润和炎症因子表达,减轻肾组织炎症性损伤的作用;GTW通过下调肾组织p38MAPK信号通路中关键信号分子——p-p38MAPK蛋白表达水平,抑制炎症信号通路活性,减少TGF-β1表达,从而,改善肾组织炎症性损伤。     

糖尿病肾病尿蛋白标记物的临床意义以及中药的干预作用

在临床上,有一些尿蛋白标记物(urinary protein makers)可以动态而无创伤性地反映糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者肾小管损害的程度。这些肾小管性尿蛋白标记物大致分为2类,一类为新发现的尿蛋白标记物,包括尿肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,Kim-1)、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil getatinase-associated lipocalin,NGAL)、尿肝型脂肪酸结合蛋白(liver-type fatty acid-binding protein,L-FABP)和尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C,CysC)等;另一类为经典的尿蛋白标记物,包括尿β2微球蛋白(β2 microglobulin,β2-MG)、尿视黄醇结合蛋白(retinal binding protein,RBP)和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acety1-β-D-glucosaminidase,NAG)等。这些异常增高的尿蛋白标记物不仅与DN患者肾小管上皮细胞损伤密切相关,而且,可以被一些中药复方或单味中药制剂所改善。近年来,尽管尿蛋白质组学(urinary proteomics)技术被运用于尿液蛋白质的分离和鉴定,然而,临床上传统的尿蛋白标记物联合检测技术还是更为实用的。目前,经典的肾小球/肾小管源性标记性尿蛋白的联合检测可能是揭示DN患者尿蛋白标记物临床意义以及中药干预作用的可行性措施。     

糖尿病肾病Ⅲ期患者尿蛋白谱特征及其与中医证候的回归分析

分析Ⅲ期（丹麦Mogensen分期）糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）患者尿蛋白谱特征及其与中医证候的依存性,为阐明DN患者中医证候辨证规律提供依据。采用回顾性调查方法,收集108例Ⅲ期DN患者中、低分子量尿蛋白、尿酶和中医证候等相关资料,进行尿蛋白与中医证候的多因素回归分析。其中,尿蛋白包括24 h尿蛋白定量（24 h urinary protein,Upro）、尿白蛋白（urinary albumin,UAlb）、尿视黄醇结合蛋白（urinary retinal binding protein,URBP）、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（urinary cystatin C,UCysC）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（urinary N-acety1-β-D-glucosaminidase,UNAG）等;中医证候包括38项DN患者常见证候。结果表明,108例Ⅲ期DN患者Upro,UAlb,URBP,UCysC以及UNAG都异常升高;其主要中医证型是气阴两虚证;气阴两虚证患者与非气阴两虚证患者相比,UAlb明显升高,2组之间差异有统计学意义（P<0.05）;Upro升高与易饥多食、倦怠乏力、腰膝酸软等证候有依存关系;UAlb升高与口干欲饮等证候有依存关系;URBP升高与肢体麻木、气短等证候有依存关系;UCysC升高与小便清长等证候有依存关系;UNAG升高与小便频数等证候有依存关系。对于108例Ⅲ期DN患者而言,尿蛋白谱的特征是UAlb,URBP,UCysC以及UNAG异常升高;尿蛋白的主要病位在“肾、脾”;其主要病机是“脾肾两虚”;UAlb是气阴两虚证者的客观证素;UNAG和UCysC可能是肾气虚证的客观证素。     

糖尿病肾病肾组织炎症信号通路p38MAPK的调节机制及中药的干预作用

在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的发展过程中,炎症相关信号通路——p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路与肾组织损伤密切相关。一方面,高血糖、血流动力学异常、氧化应激以及前炎症因子等多种因素在上游激活p38MAPK信号通路;另一方面,活化的p38MAPK信号通路进一步诱导下游炎症细胞活化,促进炎症介质表达,增加炎症因子产生,最终,导致肾组织炎症性损伤。中药对p38MAPK信号通路的干预作用是通过多途径实现的,主要包括抑制炎症因子表达、调节磷酸化p38MAPK(phosphorylated p38MAPK,p-p38MAPK)表达、减少致纤维化因子表达等。     

论《伤寒论》中汗法伤阳

《伤寒论》中论述汗法的条文约占全书三分之一有余,汗出得法,邪去正安.仲景运用汗法辨证灵活,施用广泛,对汗法的适应症、禁忌症以及汗法后调理等都论述详细,强调太阳病当汗出而解,发汗时间当适中,汗出中病即止.认为阳气是汗液生成和疏泄以及调控发汗的物质基础,临床应用当鼓舞阳气,祛邪以汗.同时强调误汗或过汗都可损阳伤正,据其脏腑生理特性不同,当有伤卫阳、心阳、脾阳、肾阳等之分,且从机体生理以及病机演变中论述伤阳之根源,其内容丰富,论述详细,可谓汗法伤阳之宗始.其汗法具体应用原则至今为临床所应用和尊崇.     

糖尿病肾病肾组织氧化应激的调控机制及中药的干预作用

在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)发生、发展过程中机体内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)生成增多导致肾组织OS损伤的发生;其形态学特征主要表现为肾小球和肾小管固有细胞结构和功能的改变。肾组织OS调控途径涉及胞内多条信号通路,其中,p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路和腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)信号通路作为多种抗氧化物质的靶点而发挥着重要功能。中药复方或单味中药提取物对DN肾组织OS损伤的干预作用包括"调控ROS和抗氧化物质,减少晚期糖基化终末产物形成,抑制生长因子表达,影响胞内信号通路活性"等。     

对实验性肾脏病动物模型的再认识

肾脏病动物模型一般分为二类,一类是通过施加人为操作而模拟人类肾脏病的模型,这类经典的动物模型包括抗肾小球基底膜抗体肾炎、Heymann肾炎、抗Thy1.1抗体肾炎、BSA肾炎以及嘌呤霉素肾病等;另一类动物模型是“自然发病模型”,也就是让动物自然出现近似人类肾脏病的病理特征,它们包括HIGA小鼠Ig A肾病和NZB/WF1小鼠、MRL/1pr小鼠狼疮性肾炎模型。另外,借助基因敲除、siRNA转染等现代分子生物学技术也可以制作出转基因动物模型。对于肾脏病领域的中药药效学、药理学研究而言,首要的是,正确认识各种肾脏病动物模型的特点,针对实验的具体目的而选择合适的模型;其次的是,需要病证结合动物模型的支撑。因此,建立具有中医证候特征的肾脏病动物模型是今后的发展方向。     

尿胱抑素C作为糖尿病肾病早期诊断标准的评价

目的 评估尿胱抑素C （urinary cystatin C,UCysC）与尿白蛋白/肌酐（urine albumin-creatinine ratio,UACR）的相关性,进而探讨UCysC作为糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）早期诊断标准的意义.方法 采取回顾性横断面研究方法,将100例糖尿病（diabetes mellitus,DM）患者依据UACR水平分为正常白蛋白尿组（n=19）、微量白蛋白尿组（n=59）和大量白蛋白尿组（n=22）.常规记录查体结果和相关生化指标,同时采用颗粒增强透射免疫比浊法（particle-enhanced turbimetric assay method）测定不同分组患者UCysC水平.结果 在正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组,UCysC随着UACR的增加而逐渐升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）.UCysC与UACR之间呈正相关（r=0.766,P=0.000）,以UACR值30mg/g为切入点,作ROC曲线,得出曲线下面积为0.915,这说明UCysC对于早期DN来说,具有很好的敏感度和特异性.结论 UCysC与UACR之间具有独立相关性,UCysC可以作为DN早期诊断标准.     

蛋白质组学技术在糖尿病肾病标记物中的应用

在糖尿病患者中,糖尿病肾病（Diabetic Ne-phropathy,DN）的发病率高达20％～40％,DN是糖尿病最主要的微血管并发症之一,也是糖尿病患者最主要的死亡原因之一^[1]。尿白蛋白是目前公认的诊断DN的一个无创伤性的生物学标记物^[2]。然而,微量白蛋白尿是在显著的肾小球损伤之后才出现的,且微量白蛋白尿患者多已有晚期的肾脏病理学的改变^[3-7]。因此,探寻除尿白蛋白之外更早期诊断DN新的标记物已成为临床面临的棘手问题。欣慰的是,目前蛋白质组学技术已经广泛地应用于探寻诊断DN新的敏感的、特异性的标记物^[8-9],并已经取得一些有潜在价值的新标记物,对于早期诊断DN具有重要意义。因此,全面而深入地了解蛋白质组学技术在筛选DN肾损伤标记物中的应用,对于将尿蛋白标记物作为中医药治疗DN肾损伤的靶点,提高中医药治疗DN的临床疗效具有重要意义。